2019-06-18 科別.感染科
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2019-06-17 新聞.科普好健康
去勢抗性前列腺癌 標靶治療找到生機
前列腺又名攝護腺,男性年輕時往往感覺不到前列腺存在,年過五十才開始感受前列腺逐步「壓迫」生活,為何如此?因為前列腺體隨年齡而增生肥大。前列腺為男性生殖器官,位於膀胱正下方延伸入尿道、並圍繞著尿道,如一個核桃大小。前列腺分泌前列腺液,與睪丸製造的精子混合成為精液,並提供精子活動養分。前列腺隨年齡老化,中老年人因前列腺體肥大壓迫膀胱及尿道,造成頻尿及小便不順。前列腺肥大是細胞增生,絕大部分是良性,僅少數屬惡性腫瘤,發展成前列腺癌。依美國癌症協會發表「2018年全球癌症統計數據」:在全球185個國家及常見36種癌症中,新診斷癌症病例約1810萬,癌症死亡病例960萬人,其中前列腺癌在105國中是男性最常被診斷的癌症。不分男女排名,前列腺癌仍高居第三,僅次肺癌及乳癌。推估2019年全球約130萬男性被診斷出前列腺癌,有36萬人因此死亡。去勢療法 癌細胞可能復發前列腺癌細胞生長與轉移受雄性素刺激,常規治療以降低患者雄性素含量為主,稱為荷爾蒙療法或去勢療法,手段包括睪丸切除及注射荷爾蒙。但經1至2年去勢療法,前列腺癌細胞演化成不需雄性素也能生存,可能再次復發,而轉變為「去勢抗性前列腺癌(CRPC)」(圖1)。目前治療CRPC,需進一步配合化學治療或服用新型雄性素抑制劑,可緩解症狀及延長生命。然而,去勢療法治療失敗導致前列腺癌轉移(mCRPC),仍是一大挑戰。表觀遺傳學 發現治療標靶對此挑戰,國衛院生技與藥物研究所與台北醫學大學龔行健院士團隊,今年1月在癌症研究期刊「 Oncogene」發表解決「去勢抗性前列腺癌」研究成果。研究團隊結合轉錄體學(transcriptome)、代謝體學(metabolomics)與動物腫瘤實驗等策略,分析包括具去勢抗性與新型雄性素抑制劑抗性的前列腺癌細胞株。歸納後發現,參與癌症代謝調控的分子丙酮酸激酶(PKM2)與組蛋白去甲基酶(KDM8),在前列腺癌細胞株中均有異常過度表現,也在前列腺癌細胞葡萄糖代謝處高度活化狀態,這二個分子為調控葡萄糖代謝糖解作用(glycolysis)關鍵分子。動物實驗中也發現,KDM8扮演雄性素刺激前列腺癌細胞生長的重要角色。KDM8活化或降低表達量後,能有效抑制去勢抗性腫瘤細胞生長。為進行抗藥性研究,進一步建構具新型雄性素抑制劑 Enzalutamide抗藥性細胞株並分析其基因表現,發現EZH2分子在這些抗藥性細胞中過度表達。EZH2抑制劑 臨床表現好EZH2功能為組蛋白甲基轉移酶,為現今最熱門也是最成熟的抗癌標靶 ; 而現正發展中的許多EZH2抑制劑,在臨床試驗中表現良好。利用這些EZH2抑制劑可抑制 Enzalutamide 抗藥性的細胞株生長(見圖2)。研究團隊以表觀遺傳學角度提供去勢抗性前列腺癌治療方向,表觀遺傳調控分子KDM8與EZH2的交互抑制,或可成為對抗去勢抗性前列腺癌的標靶。高油不運動 也是風險因子治療去勢抗性前列腺癌是未來挑戰,除了老化,高油脂飲食與缺乏運動也是前列腺癌風險因子。在研究方面,隨癌症代謝與表觀遺傳學調控癌細胞生長方式的暸解,將有機會控制去勢抗性前列腺癌。
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2019-05-18 科別.牙科
口腔隱藏危機超致命!男因一颗壞牙引起「全身中毒」
牙疼不是病,疼起來真要命。這句話,大家可能理解一樣,認為太誇張了。下面這個故事告訴大家:「牙病是真的可以要命的」最近就有一位中年男就因為牙病,被醫生做了頸部手術並切開氣管才保住性命。1、牙疼了幾天,他就全身中毒了A先生今年41歲,剛來珠海務工不久,還沒有拿到第一個月工資。有一天他覺得有些咽喉疼痛,繼而疼得有點重,感覺牙周還有點腫。他找到一家醫療機構,醫生判斷是細菌感染,給他用了抗生素。可是過了幾天之後,A先生髮現脖子變得越來越硬,越來越粗,這下他感到形勢不妙。因為他口袋裡沒有多少錢,只好能拖就拖著,想著靠身體能扛就扛過去吧。又過了幾天。他發現情況更嚴重了。他吞東西很難吞下去,咽喉開始疼痛,呼吸也很困難,感覺頭昏腦脹,牙疼疼成這樣,他也沒見過,驚嚇之餘,趕緊跑到珠海中大五院治療。中大五院耳鼻喉科主任醫師陳新野見到A先生的時候,A先生的脖子已經腫得快和臉平了,跟他說話,也麻木得沒有表情,脈搏快而弱,呼吸急促,血壓很低。這是典型的「全身性中毒」的跡象。通過頸部CT檢查,陳新野發現該患者的咽旁、上縱膈及氣管旁有膿腫。他一眼就判斷出了A先生的真正病因所在。陳新野醫生反覆追問病史。A先生回憶起發病前,的確是有點牙疼,但並不嚴重,所以沒有在意。A先生患的是「口底蜂窩織炎」,並引發了頸深部膿腫。2、牙疼怎麼變成了口底蜂窩織炎A先生的牙疼雖然是源於一顆壞牙,但這顆壞牙卻不是普通的壞牙,它是受到「感染所致」。感染的病菌沿著牙根繼續往下侵襲,牙齒是通過牙根、牙髓與口底相連的。就好像莊稼長在土壤上,往莊稼上倒了一盆髒水,水自然就順著植物的根部往土壤裡滲透。我們的人體是整個連為一體的,當細菌往下面滲透時,就會順著天然通道繼續向下,很快就會到達口腔底部,演化成口底蜂窩織炎;如果細菌足夠強大,口底並不是終點,會繼續往下。牙齒的正下方其實就是脖子。肌肉血管外圍包著的是筋膜,筋膜也不是無懈可擊的,中間是有間隙的。細菌穿破了筋膜,順著人體組織的間隙,就像水流順著土壤間隙往下流一樣,很快就侵犯到脖子,演化成頸深部膿腫。到了這一步,問題就嚴重了。這個時候,A先生因為囊中羞澀,還沒有及時就醫。膿腫形成後,不會向體表蔓延,而是向筋膜間隙播散,影響鄰近的器官。這個時候從外表看,好像頸部表面皮膚沒有什麼異常,但實際裡面的膿腫在發展。膿腫擴展後,擠壓了食管,所以A先生感到吞嚥困難,擠壓了氣管,A先生又感到呼吸困難。等到食管和氣管周邊的組織被膿腫的時候,問題的性質又變了,食管和氣管所在的位置區域叫「縱膈」。縱膈一旦膿腫,問題更麻煩,必須從外部切開引流了。無論是頸深部膿腫還是縱膈膿腫,都是很凶險的疾病。擺在陳新野面前的是一道棘手難題。3、醫院啟動緊急搶救程序救了他一命A先生形勢危急,醫院啟動緊急搶救程序,並組織相關學科會診,完善術前檢查,立即手術。通過切開引流,減輕張力,醫師手術團隊成功為患者排出了膿液及壞死組織。術後,A先生中毒症狀減輕,無呼吸困難,經1周治療,康復出院。4、注意口腔裡隱藏的「危機」最後回答一個問題,A先生的細菌感染是哪裡來的?其實人體的口腔內本來就有很多細菌,比如常見的「鏈球菌」。在人體免疫力強大的時候,鏈球菌是可以和人體共存的。即使人有壞牙,有感染也可能就侷限在口腔內,吃點藥就好了。但如果人體免疫力降低,鏈球菌就有可能繼續侵襲其他部位,引起頸深度膿腫。這種膿腫在初期,人體外表看不出來,體檢也不容易發現,只有借助CT和超音波等技術方可明確診斷。咽喉化膿或牙源性感染如齲齒根尖感染、冠周炎等,這些臨床常見疾病看似都很簡單,實際卻潛藏著不為人所知的危機。如果人體免疫力低下,感染就會蔓延,引起口底蜂窩織炎;如果還沒有得到有效控制,就會演變成頸深部間隙膿腫,這時病情就會非常凶險,表現為全身中毒症狀和呼吸不暢。一旦膿腫形成,必須要早期手術治療。A先生就是因為牙疼沒有重視,後期發展成咽旁膿腫,上縱膈及氣管旁膿腫,這種問題臨床已有死亡病例報告。Source
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