2020-01-05 癌症.其他癌症
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2019-12-29 科別.心臟血管
腦中風十大死因 前3名篩檢能預防
「覺得不對勁的話,打119先送醫院吧,把握黃金3小時。」三總神經外科主任馬辛一29日在首屆未來醫學論壇表示,台灣每年死於腦中風人數超過1萬3,000人,長年位居10大死因前3名。想要達到健康極大化、罹病極小化,對頸動脈、心電圖的預防篩檢,是國人都應具備的養生意識。頸動脈超音波篩檢「為什麼頸動脈的篩檢重要?因為它能及早發現中風徵兆。」台大醫院神經科主治醫師湯頌君表示,腦中風最重要的決定因子是年齡,無法改變的危險因子則是氣候變化,腦中風病患的一等親家屬,腦中風機會較一般人增加2倍。高血壓、糖尿病都是可以改變的危險因子,預防上要改變生活習慣,且按時服藥。湯頌君指出,臨床上導致頸動脈病變的原因,最常見的是粥狀動脈硬化,或相對少見的動脈剝離、放射治療後血管病變及動脈發炎等。粥狀動脈硬化過程漫長漸進,從一開始的血管內膜增厚,血管壁出現動脈硬化斑塊,血管內徑狹窄,到最後血管完全阻塞。這些都可藉由頸動脈超音波篩檢,與核磁掃描、電腦斷層等方式確診。篩檢技術預防中風「篩選中風高危險群,利用神經學檢查、心電圖、頸動脈超音波檢查,從高危險群中找出可能發病者。」腦血管疾病防治基金會董事長高明見表示,根據篩檢結果,對於血壓、血糖、血脂及心律不整等,其他如體重、戒菸等危險因子控制,使中風防治線往前移,可減少致殘或致死的發生率。高明見說,長照病患100個裡面有70個跟中風後遺症有關,心房顫動跟頸動脈狹窄病變,在10個病患裡可能各佔2個,但都是可以預防篩檢治療的。中風分為短暫性缺血(小中風)、缺血性及出血性中風,其中缺血性的治療近年有突破性發展,包括血栓溶解劑及動脈取栓術的普及,新型口服抗凝血劑(NOAC)療效更備受肯定。中風復健可客製化「第1次罹患腦中風並接受完整復健治療後,70%以上可以恢復居家生活功能,約5~10%完全恢復可以回職場工作。」台大醫院復健科醫師陳信穎表示,復健治療分為急性期、急性後期及慢性期3階段,針對可能產生的認知功能、情緒功能、視覺、吞嚥機能、溝通及運動功能等障礙。外骨骼動力服是有效的復健輔助新科技之一。陳信穎介紹,急性期除了靜脈血栓溶解劑及動脈取栓術外,還有小分子胜肽治療,及自由基清除劑治療等方式。急性後期可使用功能性電刺激、小分子胜肽治療、復健機器人、人工智慧虛擬實境訓練、抗血小板藥物治療,顱外磁刺激術及功能性輔具等。慢性期有幹細胞治療、螺旋氣功儀替代治療等,並可遠距追蹤預防復發。【更多精采內容,詳見】
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2019-12-29 新聞.健康知識+
再生你的健康!抗癌名醫提倡2種飲食模式有益幹細胞
【文、圖/摘自采實文化《逆轉疾病的科學食療聖經》,作者李維麟】幹細胞促進飲食模式雖然我們聚焦在影響幹細胞的特定食物和飲品的證據,但是飲食的整體模式也可對身體的再生能力產生有益的作用。地中海飲食地中海飲食原本不是一種正式的飲食,而是住在地中海國家人民的一種廣泛飲食模式。這種飲食型態的資料蒐集最初來自義大利和希臘,明尼蘇達大學(University of Minnesota)的安塞爾.基斯(Ancel Keys)與他的同事自一九五八年開始進行了著名的七國研究(Seven Countries Study)。這份研究檢驗和比較一萬二千名男性在飲食和健康上的關係,參與者分別住在義大利、希臘、南斯拉夫、紐西蘭、芬蘭、日本和美國等七個國家。這是顯示飽和脂肪和心臟病間有相關性的最早研究之一。地中海地區的飲食,長期以來就與心臟健康相對較好的結果有關。現在,從許多不同的臨床和流行病學研究中,我們知道地中海飲食可以降低發展出許多不同類型的慢性健康疾病的風險。這種飲食的特色在於它由水果、蔬菜、全榖、豆類、堅果、橄欖油和魚類所組成-多樣化是一個特徵,而且每種食物都具有屬於自己的健康防禦活化的生物活性物質。地中海飲食的有益影響包括刺激幹細胞去幫助身體再生。西班牙哥多華大學(University of Cordoba)研究二十名健康的老年人(男女各十位,年齡皆大於六十五歲),在四個星期的過程中,他們不是攝取含有特級初榨橄欖油的地中海飲食,就是攝取高飽和脂肪酸的飲食(三八%的脂肪量是來自奶油),抑或是低脂、高碳水化合物的飲食(核桃、比斯吉、果醬、麵包)。研究人員分別在實驗前後測量血液內循環內皮前驅細胞的數量。研究顯示攝取地中海飲食的人,相較於攝取含飽和脂肪或高碳水化合物等較不健康飲食的人,其循環內皮前驅細胞增加了五倍。為了檢驗飲食是否會影響血流,研究人員進行了缺血性反應充血測試(ischemic reactive hyperemia test)。這個測試利用雷射去測量血管在經歷四分鐘的壓縮後(上臂使用標準的血壓袖套)復原的程度。袖套會膨脹,暫時阻斷血流。袖套移除後,血流恢復正常的程度可以反映出受試者循環健康的一般狀態。西班牙的研究中,相較於攝取飽和脂肪的飲食,攝取地中海飲食或低脂、高碳水化合物的飲食,血流復原的能力提高了一‧五倍,這個結果與內皮前驅細胞數量較高的結果相關。這些幹細胞保護了血管內襯,因而造成較好的血管健康。這項關於地中海飲食對幹細胞影響的研究替瞭解其對心臟健康的益處增添了一個全新的範疇。限制卡路里與斷食限制卡路里不是某種流行一時的飲食,而是人類進化過程中經歷過的一種情況。特別是在狩獵-採集時期(hunter-gatherer period),那時我們的祖先無法預期能否找到食物。因此,我們的新陳代謝不僅進化到可以忍受卡路里受限,還能在這些情況下運作良好。眾所周知,卡路里限制的定義為減少二○ 四○%的熱量攝取,這樣可以增加壽命並且降低慢性疾病的風險。麻省理工的科學家們發現限制卡路里可以活化腸子的幹細胞,有助於腸道細胞的再生。其他研究顯示減少老鼠攝取的卡路里可以增加再生蛋白質SDF-1 與其受體CXCR4 的製造,它們一起可以徵召和吸引骨髓中的幹細胞進入血液中。中國上海交通大學醫學院(Shanghai Jiao Tong University School of Medicine)和第二軍醫大學(Second Military Medical University)的科學家們進行了一個聯合研究,並且有了驚人的發現。他們發現斷食可以刺激大腦再生。不同於卡路里限制,斷食過程中,食物完全被剝奪並且持續一段時間。科學家們研究急性中風後的老鼠。他們讓一組老鼠斷食四十八小時,然後將其與正常飲食的老鼠做比較。中風四天後,取出老鼠的內皮前驅細胞,研究人員發現斷食組的幹細胞在再生大腦,與再生攜帶血流以幫助中風復原所需的血管能力上更加優異。當斷食後的幹細胞注入其他中風老鼠的血液後,斷食幹細胞也展現出優秀的表現。它們遷移至受中風影響的腦部,並且產生較平常血管新生好上五○%的反應去恢復血流,同時將腦部的受損區域減少了三二%。接受經過斷食的幹細胞的老鼠相較於接受沒有經歷斷食的幹細胞的老鼠,在神經學上的恢復也較好,包括平衡改善和行走速度。
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2019-12-06 科別.風溼過敏免疫
周杰倫也受其苦…「老藥新用」治僵直性脊椎炎露曙光
僵直性脊椎炎目前無法根治,僅能盡量抗發炎藥物維持骨骼最大活動範圍,不過國內研究讓治療現曙光。中央研究院找到僵直性脊椎炎的關鍵酵素、解開致病機制,並發現既有的口腔潰瘍與骨質疏鬆藥物有機會「老藥新用」,預防高危險群惡化,並提供患者治療新選擇。僵直性脊椎炎又稱「竹竿病」,是一種發生在脊椎關節的慢性發炎疾病,藝人周杰倫、李易、浩子等人都是病友。患者的肌腱和韌帶連接處會增生贅骨,一節節的脊椎互相沾黏而失去柔軟度,最終僵化如竹竿。棘手的是,目前僵直性脊椎炎藥物能抗發炎,但不能解決贅骨增生,仍會逐漸惡化。中央研究院基因體研究中心研究員林國儀與博士生劉津秀醫師等人,成功找到致病關鍵。劉津秀表示,研究團隊從臨床手術取得患者病灶的贅骨間葉幹細胞,這是過去經證實與僵直性脊椎炎有關的多功能幹細胞,也是成骨細胞與軟骨細胞的來源;將之植入老鼠體內後,三周內脊椎便有贅骨生成。研究團隊實驗發現,當贅骨間葉幹細胞中的HLA-B27基因在合成蛋白質時發生錯誤堆疊、形成不正常結構,便會傳遞特殊訊息增加名為TNAP的酵素,進而造成異常骨化,最終導致僵直性脊椎炎。這項研究也發現血清中骨來源的TNAP酵素,可作為贅骨生成速率的生物指標。這項指標與臨床上的發炎指數(CRP),有助預測出僵直性脊椎炎脊椎沾黏鈣化的高危險群。林國儀表示,研究團隊進一步尋找現有藥物中是否有可用之材。結果發現,目前用於治療口腔潰瘍的Levamisole與治療骨質疏鬆症的Pamidronate等藥物,有助於抑制小鼠體內的TNAP酵素,能抑制八至九成的贅骨新生。因此,未來經臨床試驗後,有機會用於預防高危險群惡化,也提供患者新的治療選擇。這項研究成果於今年11月刊登於《臨床研究期刊》(Journal of Clinical Investigation),並獲《自然評論風濕病學期刊》(Nature Reviews Rheumatology)撰文評論。
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2019-12-04 養生.聰明飲食
「過午不食」對身體到底好不好?名醫用科學實驗檢視
健康加減顧。選擇適合自己的好食物來補身,是加法,這個大家都很會。這周,來學一般人平常比較少用的減法,透過十六小時輕斷食,啟動自癒力。不吃,不光是為了更新身體,也是為了頭腦的清明與心緒上的安定,想要得到更純淨的靜心體驗,身體,一定得先淨化一下。美國麻省理工學院曾做了項斷食實驗,發現斷食二十四小時的老鼠,腸道幹細胞的再生能力顯著提升。而英國倫敦大學健康老化研究所(Institute of Health Ageing)也想知道限食與增壽之間是否為正相關,他們控制老鼠食量減少百分之四十,結果竟讓老鼠們多活了百分之二十到三十的壽命。若換算成人類年齡,多活百分之三十相當於增壽超過二十年啊!另外還有減少癌細胞產生方面的研究,斷食不但可以減緩罹癌老鼠身上癌細胞增生的速度,斷食組的老鼠在接受癌症放射療法與化療時,出現的副作用也較少。神醫口傳極上養生古法現代西方科學講實驗、求數據,非抓幾隻老鼠來研究不可。古希臘人不靠老鼠,就知道不吃也是一種選擇,比非自願性的挨餓境界還高,他們以出於自願的斷食療法來純化、淨化自己。亞洲人實行斷食的歷史也有好幾千年,修行者親自體會限食的種種好處,包含身體上的, 與心靈上的,「身心俱得輕利明快」有人這樣形容。宗教上的斷食,求得是一個乾乾淨淨,能與天上神聖的心靈更靠近。而醫學上的斷食,為得是一個徹徹底底,能從此擺脫疾病。時間回溯到西元前六世紀。某天,目連尊者去拜訪古印度神醫耆婆,問他:「我門下弟子有病,怎麼辦?」耆婆回:「只有斷食能從根本上治癒疾病。」神醫不愧是神醫,說話精闢又實在,在還沒有各種精密檢查儀器的佛陀年代,神醫即能從再生、免疫醫學的角度來診治疾病,果然很神!不過神醫境界太高了,光憑這一句,我們哪裡會知道斷食為何如此神奇,所幸,做事很仔細的日本人,終於在二○一六年把其中的機制講清楚了。獲得諾貝爾生理醫學獎的日本教授大隅良典為大家說明了「細胞自噬」(Autophagy)的原理,人在斷食的時候,老舊細胞會啟動一種自己吃掉自己並將資源回收再利用的機制,身體不會把老的、壞的排出去,而是把垃圾變黃金,重新做出一些新的細胞來。每次都聽人喊「我要餓死、要餓死了啦!」其實,稍微餓一下根本「死」不了,相反的,還會「生」,身體一方面再生新細胞,一方面還順便清除對人體有害的蛋白質和胞器,控管老化所造成的傷害。長壽基因不是傳說,真的有剛剛講得是回收、再生,現在講得是「修復」。靠什麼呢?靠的是長壽基因去乙醯化酶(Sirtuin)。正是這種酶讓人類能在高溫曝晒、缺水缺糧等各種艱難的生活條件中,繼續存活下去。它主要的工作,就是修復。這世界上有兩種人,第一種人活到五十歲,看上去卻像是一百歲這麼老,表示他身體裡是自由基佔上風。第二種是活到一百歲,看起來卻只有五十歲, 這表示他身體裡的去乙醯化酶確實有好好工作。當然啦!要我選,我要第二種。長壽基因去乙醯化酶去哪買?還是從什麼食物中我們能攝取到它?這玩意兒不是用吃的,恰恰相反,你空腹,它馬上就出來幫你修補細胞。去乙醯化酶跟我們的智慧之心一樣,我們天生就有,只是你不去叫它們起床,它們一直處於休眠狀態。因為它本來就是伴我們度過生存危機的一種酶,你要有一點「危機」,比方說沒東西吃,它才會出手拔刀相助。放心啦,就算你是自願性不吃,而不是古代人那樣非自願挨餓,長壽酶也會跳出來幫你的。巧妙運用斷食,身心靈再進化自古以來,古希臘人、古印度人、基督徒的斷食淨身,佛教徒的過午不食,穆斯林的齋戒月,以及道家的辟穀,限食的方式百百種。如果是為了健康考量,我認為現今十六小時的間歇性斷食最適合絕大多數人來執行,對日常作息影響最小,一樣能啟動細胞再生、修復機制。「十六小時間歇性斷食」方法很簡單,本來一天吃三餐,現在減成兩餐。我通常是不吃晚餐,「過午不食」是佛教徒最駕輕就熟的,不吃晚餐對身體好處非常多,可成為常態。但如果你晚上要應酬,十六小時間歇性斷食就是隔天早餐晚點吃,空腹十六小時,這樣也可以,但晚上吃多了怕影響睡眠,這種的最好不要成為常態。十六小時間歇性斷食你每周可以做一次,也可以天天做。像我如果這陣子壓力大、胃酸過多的時候,我就會多做幾天。為自己保留十六小時的空腹時間啟動再生與修復,什麼東西都不吃,但可以喝水。除了預防各種退化性疾病外,透過斷食,最明顯你會感覺到思慮更順暢、身體更輕鬆、心情更愉快……種種好處,這周請務必親自體驗看看。
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2019-11-24 科別.骨科.復健
強健骨質也護心 醫師推薦跑走運動
在資訊、知識普及下,現代人對於常見的三高疾病雖有較多認識,但骨質疏鬆仍是最容易被忽略的疾病之一。據國健署調查顯示,骨鬆症是65歲以上長者常見慢性病的第四名,全台近700萬人有骨鬆問題,且近半數民眾有骨質密度不足而不自知。一旦骨折,後續的照護成本及併發症更可怕。由聯合報元氣周報主辦的元氣健康講座,邀請林口長庚骨科部醫師葉文凌講述「保密防跌,骨力人生」骨質疏鬆照護新觀念,並與與民眾分享「保骨本」的祕訣。骨質疏鬆 與退化性關節炎也有關葉文凌表示,人體的骨骼系統是由骨頭及關節形成,骨骼隨著年齡增長過程中也會不斷成長。骨骼中的「噬骨細胞」將老舊的骨質移去,而「造骨細胞」製造新鮮的骨質予以取代,藉由不斷更新而維持強韌品質。年輕時「造骨」速度高於「噬骨」速度,但一過40歲,骨質流失速度加快,使骨質密度逐漸下降,連帶的造成骨骼變脆、容易碎裂,骨折風險自然增加。葉文凌說,過去醫師會認為退化性關節炎只是軟骨變薄,而據國外2010年研究文獻顯示,骨質疏鬆和退化性關節炎可能是同一個來源的疾病,亦即退化性關節炎是牽涉整個關節的疾病。而骨質疏鬆最容易影響脊椎、髖關節、手腕三部位,影響最嚴重的是脊椎,如老年人一滑倒,就可能導致腰椎體壓迫性骨折。症狀不明顯 骨折後才發現造成骨鬆原因眾多,包含先天、後天與其他因素。如遺傳、運動或營養不足、陽光曝曬不夠、長期臥床、抽菸、喝酒、婦女停經、藥物及疾病等。骨鬆常被忽視,主要是症狀不明顯。葉文凌說,民眾直到骨頭受外力碰撞,或咳嗽、搬重物時造成骨折,才發現骨鬆問題。只是一旦骨折,後續照護成本與併發症也多。據統計,髖部骨折的醫療費用平均就要20萬,而骨鬆導致髖關節骨折的死亡率更高達20%以上,與乳癌末期死亡率相當。因此骨鬆雖看似慢性疾病,但也不可輕忽。蛋白質與鈣 護骨基本需求在骨質疏鬆症治療與預防上,葉文凌說,除簡單自我檢查,也可至醫院檢測骨質密度,由醫師判定並給予建議。除了運動,每日均衡飲食攝取,如蛋白質與鈣質補充是改善的最佳良方,再加上骨鬆藥物輔助才有效。一天要攝取多少蛋白質?葉文凌說,一般人來說,一公斤體重約攝取0.8至1.2公克左右,但中年人以上或是有慢性疾病者,則約攝取1.5克的蛋白質。像100公克的牛肉、豬肉,約含18克的蛋白質,但油脂比例也高。以一個70公斤成人來說,一天需要攝取105克蛋白質,若吃肉類,就得乘以五倍,但不太可能一天吃一斤的肉,因此也可吃水煮蛋、魚類或豆類製品來補充,且油脂相對少。十分鐘為單位 跑、走輪替而在運動上,葉文凌教在場民眾伸展、擺手、大步走等方式外,他也建議「跑走運動」,即以十分鐘為一個單位運動。民眾可以先快走,若覺得心跳速度掉下來,那就以跑兩分鐘、走八分鐘等方式調整,讓心臟能夠負荷,也達到運動強度。在場有女性民眾問到,她73歲的母親高160公分,體重僅54公斤,除脊椎骨折外,也有嚴重的骨質疏鬆、走不太動,後續如何防範、是否該換人工關節?葉文凌建議,應先做骨質測試確認骨鬆程度,同時骨鬆一定要有足夠運動、攝取足夠蛋白質與鈣後,再搭配骨質疏鬆藥物才會有效。想換關節 最好65歲以後葉文凌也說,不建議民眾太年輕就換人工關節,最底限是55歲,最好是65歲後才換。因為患者一旦接受人工關節置換術後,也會因磨損、鬆脫而面臨再換的一天。據健保統計,人工關節使用10年後必須更換的機率高達九成,所以他建議越晚換越好。若須額外攝取鈣質,透過「非晶鈣」也是方式之一。葉文凌說,非晶鈣具備好吸收、利用兩特質,能促進幹細胞分化成骨細胞,進而增加鈣質在骨中沉積、幫助骨骼成長。臨床研究發現,補充非晶鈣能有效降低五成骨質流失、並縮短骨骼創傷期,也因此榮獲美國NASA合作,簽訂改善太空人骨質流失研究計畫,民眾也可向醫師或專業人員諮詢後再補充。
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2019-11-20 新聞.杏林.診間
醫病平台/我的新太太和新生兒
【編者按】雖然人生都會面臨終點,但除非夫妻兩人同時死於意外,不然總會有一人將面臨心愛的人病痛纏身,甚至面臨死亡的煎熬,也因此醫療團隊非常珍惜幸運的家屬願意與大眾分享照顧愛人、戰勝病魔的親身經歷。最近收到「醫病平台」發起人之一的名作家黃春明先生寄來他夫人所撰寫的一篇文章,我們也找到過去在「民報」醫病平台的兩篇類似的成功故事,一篇由太太回憶照顧經歷多次病危而後完全康復的先生,以及一篇先生撰寫太太接受骨髓移植成功後的百感交集。相信這些真人真事的分享,可以帶給苦難中的家人希望。筆者陪伴太太對抗血癌奮鬥了五年多,在她第一次幹細胞移植(骨髓移植)成功後,得到太太的允許,寫下這篇記錄文,分享親友,提供個人經驗,希望能對病患有鼓勵作用。那年新年剛過,她高燒不退,退燒藥的藥效無法持久,醫生在排除咽喉炎後,認為是病毒感染,幾天後就會好。我出差五天後回來,她的燒仍然未退,經一位急診醫師抽血檢驗, 發現血小板數量過低,有內出血流血不止的危險 加上貧血,立即送入家附近的醫院急診入院檢驗診療。前面幾天,醫師做了各種檢查,查不出到底是為何高燒不退, 直到血液腫瘤科醫師在顯微鏡下觀察血球,發現白血球形狀不正常。才推測可能是血液方面的疾病。 抽骨髓檢驗後才確診是急性骨髓性白血病(血癌),晴天霹靂,這種病五年存活率只有40-50%。面對她,我流下眼淚,不知後果如何。堅強的她反過來安慰我,我小心地透漏她的病情給女兒。地區性的醫院無法處理這種重病患者,在自己的努力下連絡到癌症專門醫院接受她轉院治療。同時醫院的社工個案經理也找到同一位血癌專門醫師,辦理轉院。轉院後,為避免誤診,該癌症專門醫院重新抽骨髓檢驗,以確定是急性骨髓性白血病, 原來被轉送到該院的患者有約15%的案例是被誤診為癌症。檢驗結果確認是該型血癌, 且基因突變的情形嚴重,必須立即化療,且單靠化療將無法長久控制癌細胞,唯一的療法是靠幹細胞移植。血癌科醫師立即啟動化療,面對無知的未來,我們非常害怕,此時兩位曾患血癌的朋友提供了化療可能碰到的副作用訊息及應該注意的事項,讓我們安下心來接受化療。醫院裡的幹細胞移植協調師也在化療同時立即尋找骨髓匹配者。首先是抽親屬的血來檢驗, 她的兩位兄弟各有25%可以完全匹配,我們的三位女兒各有1%可以完全匹配,但她們都沒匹配成功。只好向骨髓庫尋找能匹配成功的非親屬捐贈者。成功匹配的機率是二萬到十萬分之一,在美國亞裔的骨髓捐贈者又比較少,更難找。最後很幸運找到一位100%匹配的捐贈者,經再次確認她也願意捐贈她的幹細胞。兩次化療成功暫時控制了癌細胞。如果化療無法有效控制血癌細胞,幹細胞移植將無法進行。移植的時間是由捐贈者何時可捐贈來決定。所有的手續都進行得非常順利。治療的工作也由血癌科醫師轉到幹細胞移植科醫師, 在一次的門診對話中,醫師說,即使只有50%程度的匹配,她也可以進行移植,這一句看似無關重要的話,為我們打了一針強心劑,加強了我們的信心。由於血癌患者化療後免疫力幾乎暫時全無,所以我們謝絕所有訪客,告訴親友們不要來訪,由我全程陪伴照顧她,傳遞她的病情給親友。所以只有在尚未確診為血癌前有幾位朋友來探病,還有幾位未收到我的謝絕訪客的通知,另外得知她生病就冒失前來的朋友。 幹細胞移植時間決定後,九天前入院再做一次高劑量化療將她身上的幹細胞徹底摧毀, 以便讓新移植的幹細胞能夠順利進駐它的骨髓,開始製造身上所有的血球及免疫細胞。 我們熱切的盼望捐贈的幹細胞到來及移植能成功,因為她的幹細胞已經被摧毀,沒有退路,只能成功不能失敗。捐贈者的幹細胞如期到來,那是一袋黃色的有點像血小板的血袋, 血袋上的資料讓我們只能猜捐贈者可能住在哪一時區。我們每天盯著血液檢驗報告,期望因化療降到零指標的白血球數量能慢慢上升,這時候她的防疫力全靠注射抗生素、抗黴菌素和抗病毒的藥維持。差不多兩星期後,白血球的數量開始增加,從零到100、200左右,這時便出院,住在醫院附近租來的公寓。 我們家雖然是離醫院六十四公里的小城,但醫生認為太遠,每位幹細胞移植的病患都必須在移植後的一百天內住在離醫院三十分鐘內能抵達的地方。因為患者若有任何緊急狀況, 必須在三十分鐘內趕到該院急診,否則有生命危險,平常醫院的急診處是沒辦法處理這種重病患者。在化療和移植住院期間,每天有輪值的主治醫師來巡房,高級護理師、藥劑師和輪值護士跟隨在側, 每位移植病房的護士平均照顧二至三位病患,每位進入病房的人都必須套上一次使用即丟的防護衣和口罩,醫生或護士一定要戴上手套才能碰觸病人。幹細胞移植的病人僅能吃熟的食物 所以病人食物是有限制的,不能吃任何生的東西,包括水果也不行, 不過醫生鼓勵病人吃家裡煮的食物,只要熟煮即可,因為院內食物實在不好吃,所以她媽媽前來幫忙,煮好吃可口的食物,幫她恢復體力。由於病人非常虛弱,所以移植病房鼓勵病患每天至少下床走動三次,一次至少二十分鐘, 每走一次就給一張貼紙貼在門上,累積到一定數目,就給獎品。所以病房的走廊隨時可看到病患由家人陪伴走路,大家互相加油。另外要進入這層病房的每一個人都要套上可丟棄的鞋套,避免鞋子帶病菌入病房。她的移植算非常成功,一年半後沒有發生移植幹細胞演化而成的免疫細胞攻擊宿主細胞的疾病(GVHD, Graft vs Host Disease)。這時她身上有兩套不同的DNA,一套是她血球細胞內來自捐贈者的DNA 和在她身上其他組織器官內屬於她自己的DNA。在她生這一場大病住院中,我們完全把治療的責任託付給醫生,照顧病人的責任交給護士,我則扮演精神上的支持者。我岳母前來幫忙照顧孫子,烹煮好吃的東西,讓我們無後顧之憂,支持她的快速恢復,朋友的關心也扮演了相當的角色。她本人則非常堅強樂觀,從不喊痛,從不悲傷,讓我們只須注意她的病情,不須擔心她的心情。我們感謝幹細胞捐贈者,一年後我們才從骨隨庫那邊得知捐贈者的資料,她也同意和我們見面,她是一位年輕的小姐,我們去參加了她的婚禮,看著她的小孩出生,我們成為很好的朋友。她是為了一個小孩需要骨髓移植而加入骨髓庫,雖然沒能和那小孩的骨髓匹配成功,不過五年後卻意外收到通知,她的骨髓和我太太匹配成功,成為一個成功的捐贈者。 她的無私捐贈造就了我太太的新生命。幹細胞移植患者在成功移植後,原來她身上的免疫力已隨被摧毀的幹細胞完全消失,必須像小嬰兒一樣接受所有疫苗的接種,移植那一天是她新生命的第一天,所以那天變成她的第二個生日。我像得到了一個新太太和一個新嬰兒,所以我說,新太太和新生兒兩位一體。(本文轉載自民報醫病平台2017/6/16)
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2019-11-19 癌症.抗癌新知
抗癌最後手段 培養殺手細胞滅癌
今年是台灣細胞治療元年,身為全台第三家、東部第一家審核通過細胞治療計畫的花蓮慈濟醫院,陸續收治二名大腸直腸癌末期患者,皆為癌細胞擴散至其他器官、且放化療幾乎失效,經評估後,利用細胞治療再搭配標靶藥物,祈求一線生機。衛福部去年開放細胞治療後,引發廣大癌友關注,成為開刀、化療、放療、及標靶治療皆無效後的第五項癌症治療新選擇。細胞治療分兩大類細胞治療是什麼?花蓮慈濟醫院幹細胞與精準醫療研發中心主任李啟誠表示,可分兩大類,一類是將免疫細胞改造基因,另一類則無。前者例如CAR-T療法,適用於少數的血癌治療。但李啟誠說,CAR-T牽涉基因改造,雖療效優異,但不少臨床試驗患者發生顯著副作用,嚴重者甚至送加護病房插管,因屬高風險治療方式,且還需更多臨床試驗,衛福部並未開放。利用自身免疫細胞衛福部開放的細胞治療為不可基因變造,方法是萃取病人的免疫細胞並於體外刺激、培養、活化,再輸回患者體內,以增強免疫系統來消滅癌細胞。李啟誠說,國內外文獻證實該方法溫和有效,僅少數人出現發燒或是輸血過敏反應。花蓮慈濟醫院今年8月獲得核可,可培養殺手細胞(CIK)至數億顆,再圍剿癌細胞,而適應症為第四期的肺癌、食道癌、胃癌、大腸結腸癌、乳癌、肝癌、腦瘤與腎臟癌等8項實體癌。近期也剛提出一到三期實體癌的適應症申請。治療條件門檻偏高李啟誠提醒,細胞治療的納入條件除了標準治療無效,病人存活期至少要逾3個月,才能看到療效;體能活動也不能太差,至少可起來走動,以免細胞功能太弱。另心肺和肝腎功能不能太差,血球數不能太少,也不能有太多感染等。為何這麼嚴苛?李啟誠說,目前健保不給付細胞治療,自費價約100至200萬元不等,況且細胞培養需2到3周,完整療程也需耗時約4個月,若讓太衰弱的末期病人花大錢治療卻看不到效果,有違醫學倫理,也枉費實驗室的努力。不過,李啟誠認為,若病友經濟許可,而且也跟原主治醫師充分討論,確認標準治療的效果已經有限,例如腫瘤再復發且具抗藥性等,歡迎病友向衛福部核可的細胞治療團隊進行諮詢,了解合併細胞治療的可能性,以換取活命機會。
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2019-11-18 新聞.科普好健康
癌細胞缺氧 與癌症轉移的關係
今年諾貝爾醫學獎揭曉,分別由凱林(美國哈佛大學)、塞門薩(美國約翰霍普金斯大學)及雷克里夫(英國)三人獲獎。發現細胞如何感知細胞氧濃度變化,並產生因應。從乳癌觀點,解開乳癌細胞在缺氧環境中,會促使乳癌侵襲性變強,快速生長,營造轉移環境,因此運用這樣的發現,找到對抗缺氧誘導因子(HIF-1)的新藥,對於殲滅乳癌細胞將大有效益。癌細胞會打造生存環境不得不讚嘆,癌細胞實在刁蠻聰明,如何擊垮癌細胞一直是醫界重要課題。癌症的啟動與進展大概包括三個部分,第一是體細胞突變導致抑癌基因失能、癌基因活化;第二是表觀基因改變;第三是腫瘤微環境改變。第三項的腫瘤微環境在癌症進展扮演的角色被熱烈研究,可是作用機轉還不甚明瞭。癌細胞會打造適合自己生存的有利環境,也就是「腫瘤微環境」。腫瘤微環境包括腫瘤細胞周圍的基質細胞、細胞外基質。基質細胞又包括血管內皮細胞、周細胞、淋巴管內細胞、纖維母細胞、肌纖維母細胞、各類骨髓衍生細胞,像是巨噬細胞、中性白血球、肥大細胞、中胚層幹細胞。當這些細胞向腫瘤移動時,可能促使腫瘤變大,甚至轉移他處。缺氧愈嚴重 預後就愈差從乳癌細胞來說,乳癌細胞處於缺氧環境,大約只有10毫米汞柱,跟正常的乳腺細胞的40到65毫米汞柱相較,明顯缺氧。而且缺氧愈嚴重,病患的預後就愈差。因為缺氧的乳癌細胞會產生HIF(缺氧誘導因子),當氧濃度愈降低,HIF會愈受到保護,HIF進而促使乳癌病灶侵襲性更強,快速生長,且召喚多種基質細胞前來助陣,並使血管新生,增加細胞移動性,並且分泌很多直徑很小的胞外體,營造肥沃有利的癌轉移前環境,終於造成癌症轉移。新藥證實可抑制HIF-1所以,如何找到對抗缺氧誘導因子(HIF-1)的新藥,破壞HIF-1穩定性,可以抑制腫瘤不致惡化與坐大,目前有很多新藥都證實可以抑制HIF-1,不過仍未上市。未來在乳癌的臨床治療策略上,建議繼續使用化療與放療,消滅癌細胞,並同時透過抑制HIF-1,殲滅缺氧乳癌細胞,雙管齊下,對於預後較差的三陰性乳癌,將可提供更佳,更有效的治療選擇。從基礎到臨床研究27年27年前,得獎者之一雷克里夫提出該理論時,甚至被知名醫學期刊「自然」拒絕,但他不氣餒,最後證實了細胞缺氧與癌症轉移的關係,這樣的基礎研究對於民眾可能難以了解,但得獎者卻是埋首研究,從基礎到臨床,一步步的進展,相信將來必可幫助人們找到對抗癌症的新方法,獲獎實至名歸。
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2019-11-11 新聞.杏林.診間
醫病平台/活出淋灕盡致的生命
【編者按】當初創辦「醫病平台」時,我們就憧憬有一天,我們可以利用這平台,讓醫病看到彼此的想法,而雙方因為了解,使醫病關係更上一層樓。這星期我們有三篇非常動人的好文章,可以看到這幾位醫師因為病人的遭遇,寫出他們對病痛的聯想,讓我們有機會一窺白袍底下的「醫者之心」。如果台灣有更多的醫師願意與我們分享他們的內心世界,也有更多病人與家屬願意在這平台,分享他們對醫護人員的想法……當我們看到更多醫病雙方「將心比心」所展現的「同理心」,那不就是台灣終於成了醫療的烏托邦嗎?活出淋灕盡致的生命(讀吳品瑜女士文章有感)傑森是一個三十一歲四肢癱瘓的年輕人。他的家庭醫師在三個月前轉介他來看血液病科會診。會診的診斷是靜脈血栓病史,會診的特定問題是可不可以將他長期服用、需要常常測驗凝血值的抗凝血藥 warfarin 改成不需要血液測驗的 xarelto。三個月來,傑森兩次失約(分別是我的兩個同事的門診時間),沒有赴診。這樣的情況叫做「不遵守醫囑 non-compliant」;不僅醫師前一天白做功課,秘書要重新給他排診,那個空出來的診間時段無法臨時填補其他急需要看診的病人。傑森這次準時赴診。走進診間,傑森半躺在他的電動輪椅裡,他的個人看護則是坐在離他一尺外的椅子上。雖然他只有保留頭頸部的肌肉運作能力,傑森顯然是得到很好的照顧,儀容與衣物很整潔。我很快地觀察到我完全沒有意料到的一個四肢全癱的人所能展現的自立能力,以及對人生的期望與計畫。傑森在十三歲時因為一塲病併發脊髓炎導致四肢全癱。隨著四肢癱瘓而來的各種併發症包括尿道感染,褥瘡,敗血治,以及在十六歲時右腿嚴重的靜脈血栓。他在波士頓兒童醫院有一個龐大的醫護團隊,給他一流的醫療照顧。所幸他的健康狀況在過去六年穩定下來,他也順利地轉到一般內科(成人)追蹤照顧。傑森有個一週七天、一天十二個小時個人看護。他說他的父親也常常參與他的日常照料需求。他的例行照顧,除了衣食之外,一天有四次導尿,一週有四次灌腸。在看診當中,傑森不時地轉動他的頭(碰觸輪椅控制鈕),他的輪椅也隨著變換不同的角度(顯然是避免壓瘡的重要策略)。他的談吐溫文,思慮有序,對醫學有深度的了解。事實上,因為他主動的要求,他的家庭醫師才開始考慮將warfarin改為xarelto的可能性。我也非常贊同這樣的決定,只做了劑量上的修訂建議。看診結束,傑森自立地「開著」他的電動輪椅離開了,留下尾隨在輪椅後的看護,以及滿滿受感動的我。那天晚上,我在寫做傑森的會診報告時,查看了他的社會家庭史。傑森的父母已經離婚。他和他的弟弟跟爸爸住;看來是一般的美國小康家庭。傑森在社區大學主修英文,他的願望是有一天能成為一個「即席滑稽演說家(standup comedian)」。傑森跟我的大女兒同年紀。他年輕的生命不知道已經經歷過多少次生死關頭。這樣的長期的病痛苦難對任何人都是極大的考驗,更別提一個青綠少年以及疼愛他的父母及家人。想像多少次他們面對生死決擇,十八年前大約沒有四肢全癱的人能獨立操作的電動輪椅,人生該如何「走」下去?回想我自己在台灣長大的經驗,一個四肢癱瘓的孩子大多數可能淪於菜市塲邊乞討的命運。十八年後,傑森的生命是生動、有希望的;也許有朝一日幹細胞移植能成就他做為一個「 standup」 即席滑稽演說家的美國夢。衷心期望這樣的孩子在今天有全民健保的台灣,也能像傑森一樣築夢。兩週前,有個攝護腺癌病人的會診。這個病人因為攝護腺特殊抗原(PSA)異常上升,剛剛診斷初期攝護腺癌。他已經在教學醫院看了泌尿科醫師及放射腫瘤科醫師,兩位醫師讓他在手術或放射線治療之間做選擇;但是他有許多他的家庭醫師回答不來的問題,於是家庭醫師轉介他來腫瘤內科會診。我心想這個病人很焦慮,特別安排他在下班前最後看的病人,所以我能無後顧之憂地回答他所有的問題。曾先生七十五歲,是一個退休的小學校長,健康狀況良好;他的攝護腺癌屬於中度風險型,如果不治療,可能在十年內會威脅生命。曾先生帶來一張問題清單,總計八大問題,包括醫師如何根據他的切片病理報告及PSA數值判斷攝護腺癌的風險程度(risk stratification),不同治療方式的優缺點,選擇追蹤而不治療是否明智?攝護腺癌病人的死亡相較於其他癌症,是怎樣的過程?治療與不治療對一個七十五歲的人餘命(life expectation)影響為何?目前「協助自殺 assisted suicide」的法律規範為何?診間窗外的秋日夕陽陪襯著哲學多過醫學的談話。曾先生不是我原先預想的「極度焦慮的病人」,而是思慮周延的智者。他的多數問題想必是谷歌蒐羅的知識,但是他知道他需要進一步從腫瘤專家求證。很少病人像他這樣列舉提問這些看似悲觀、沉重的問題;很多病人卻是因為這些問不出口的問題而失眠、悲觀。那天晚上,在寫作曾先生的會診報告時,讀他的社會家庭史,知道他離婚,唯一的女兒被男友謀殺身亡⋯⋯。曾先生在我們談話結束前,表示他會選擇放射線治療。死亡是我每天面對與思考的功課。致命的疾病可能發生在年輕及年老的人身上。人的動物本能在遭遇生命威脅時的直覺反應是「要活下去」,傑森因為醫護人員「無所不用其極」地照顧而活下來,而且活得有夢想。癌症卻常常是即使醫護人員「無所不用其極」地照顧也活不下來的。畢竟不是每個病人都能像曾先生那樣冷靜周延,他們要求醫護人員「無所不用其極」地照顧是情有可原、情何以堪的請求。但願醫護人員能有足夠的空間與時間為他們指引明路。
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2019-11-10 科別.骨科.復健
增加骨質密度 騎單車不如負重走路
骨質疏鬆症已是65歲以上年長者常見慢性病的第四位,全台近700萬人口有骨鬆問題,近半數民眾骨質密度不足,不可不慎,一旦骨折,最可怕的是後續的照護成本及併發症。元氣講座「保密防跌 骨力人生」在台南舉行,邀請骨科專家與民眾分享「保骨本」的祕訣。輕微碰撞就骨折 才發現有骨鬆根據2005到2008年國民營養調查報告,50歲以上骨質疏鬆症的盛行率,男性為23.9%,女性為38.3%。郭綜合醫院骨科主任吳國禎指出,現代人對於常見的三高疾病較注重,但多數人一開始患骨質疏鬆都不會有明顯症狀,直到骨頭因輕微的外力碰撞,甚至只是咳嗽、搬東西就骨折,檢查後才發現骨鬆嚴重。骨鬆骨折好發於脊椎、腕部、髖部,無論開刀固定或是換人工關節,仍會影響日後活動。發生過骨折的病患,不論骨折部位在哪裡,再次發生骨折的風險是其他人的2倍以上。根據統計,一個髖部骨折的醫療費用平均高達20萬元以上,因骨鬆導致髖關節骨折的死亡率更高達20%,相當於乳癌末期死亡率。35歲後的骨質 存入少、流失多吳國禎指出,骨質是一個動態平衡,透過破骨細胞及造骨細胞的含量來促進骨質的新陳代謝。幼童期造骨細胞活性強,人體骨質存入「大於」流失,骨骼迅速成長;到35歲時骨質存入「等於」流失,骨質達高峰並停止成長;之後因造骨細胞開始減少,骨質存入開始「小於」流失,骨質存量逐漸萎縮、變得脆弱;到了老年期骨質疏鬆就易骨折,因此趁早儲存「骨本」相當重要。醫師表示,一般X光較難檢驗出骨質密度,除非骨質流失30%以上,X光片上才會出現異常。目前以雙光子能量檢測(DEXA)以及電腦定量斷層攝影掃描、中子活化分析全身骨骼鈣量為主要測量儀器,至於超音波和核磁共振也可行。保骨基本功 運動、日曬、補鈣「預防」是骨質疏鬆症最好的治療,除了運動,每天飲食均衡、補充足夠鈣質是改善骨質疏鬆的最佳良方,保持骨質密度、防止跌倒。首先,要避免跌倒,就要了解怎樣會跌倒、為何會跌倒,吳國禎建議長輩起身時,要先坐一下,扶好再站起來,站穩再行走,必要時需以助行器為輔助。另外,增加室內照明、減少障礙物也能減少跌倒機會。散步是運動的最基本方式,但要鼓勵長輩採漸進式來做,先從3、5分鐘開始,再慢慢增加,做到30分鐘就達標。接著,可試著增加負重,像是在背包中裝入一罐礦泉水,一段時間後再改裝兩罐。要提醒的是,騎單車雖可增加肌力,但對於骨質疏鬆沒有幫助,因為騎車沒有負重,身體不會認為需要促進骨質生成。吳國禎建議,遠離骨鬆有基本三件事要做,包括每天運動30分鐘、曬太陽30分鐘或補充維他命D、補充鈣質1200毫克。補鈣方式 依年齡、身體狀況選擇關於補鈣的迷思,大骨湯雖有「骨」字,但喝了並不會增加鈣質;「維骨力」裡頭其實沒有鈣,只有補軟骨。吳國禎表示,牛奶是便宜又方便取得的鈣質補充首選,每天約飲用兩個馬克杯的量。若喝牛奶會拉肚子,則可選擇鈣片作為補充。市面上的鈣片多數屬於結晶鈣,吸收率較高的是檸檬酸鈣,年長者可使用,因對腸胃刺激較小、但價格相對較高;而碳酸鈣因吸收率差,價格相對低,較適合年輕族群。目前新上市一種非晶形碳酸鈣(非晶鈣),分子顆粒比市售鈣小了將近百倍,擁有高溶解度、高吸收度的優點,更能充分用於建構骨質。研究指出,非晶鈣可有效促進幹細胞分化為造骨細胞,有效增加骨質生成。臨床上,一名49歲女性患者停經一年,經常性全身痠痛,經檢測確診為骨質疏鬆症,給予藥物搭配碳酸鈣治療,但她吃了3個月後,常感到腸胃不適,醫師建議改用非晶鈣後,腸胃問題獲得改善,且半年後的骨質檢測結果,骨質密度進步0.8。非晶鈣的高效益表現,對於需要補充鈣片的人,是一個不錯的選擇。骨質疏鬆自我檢測有以下危險因子都須特別留意,包括:1.女性年滿60歲、男性年滿70歲。2.年過50歲後,曾發生跌倒。3.體重過輕,BMI值低於19。4.年過40歲後,身高比以前矮4公分以上。5.父親或母親有髖部骨折、駝背。6.患有類風濕關節炎、消化道疾病、攝護腺癌、乳癌、糖尿病、慢性腎臟病、甲狀腺機能亢進疾病、慢性阻塞性肺臟疾病、性腺功能低下症、停經、卵巢已摘除、活動力喪失、人類免疫缺陷病毒。7.接受過特殊藥物長期治療,例如類固醇或是治療甲狀腺、乳癌等藥物。8.飲酒過量或有吸菸習慣。
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2019-10-28 科別.罕見疾病
發病後螢幕是他唯一的窗 直到遇見了治療師
五月底的台中市豐原區下著雨,我們從騎樓望進屋內,客廳也滴滴答下「小雨」,罕病基金會在宅復健團隊物理治療師詹奕傑汗流浹背、用力扳開張家大兒子張國寬攣縮的腳趾,國寬也痛到冷汗淋漓,但近兩小時療程,他一聲不吭忍著,或許此刻腦中想像的是再次站起來的那天。40歲的國寬罹患威爾森氏症,1999年921大地震那年,就讀高中的他開始出現異狀,逢人就口出狂言,開口就問「你怎麼還沒死」。兒子的驟變,如百年大震般,「震」得張家人仰馬翻。花了兩年四處尋醫卻找不出病因,就在爸媽幾乎要接受兒子成為精神病患時,國寬因視力減退求助眼科醫師,才發現他的瞳孔有綠環,終於確診是「威爾森氏症」。威爾森氏症讓國寬中樞神經系統出現病變,不僅手腳、嘴巴常接收不到大腦發出的指令,「情緒」也被病魔綁票,無法自主,彷彿被困在憤怒的深淵,明知威爾森氏症是少數可治療的罕病,也願意乖乖接受治療,但國寬當下就是無法接受這樣的噩耗,把所有怒氣出在爸媽及自己身上。張媽心疼又無奈地說,兒子會指著他們痛罵,為何懷孕前沒有做更完備檢查,國寬發病後的第一個十年,幾乎每天上演生氣就亂跑的劇情,「我下班常要大街小巷找兒子」。2009年某個晚秋午後,國寬又生氣跑出去,但這次全家動員都找不到他,到警局報案後,才在醫院找回被酒駕車輛撞成雙腿粉碎性骨折的國寬。國寬雙腿以人工骨填補骨骼缺損 ,因疼痛難耐,復健總是斷斷續續,於是他放棄站起來的念頭。這場車禍就像一個轉捩點,撞碎的不僅是國寬的雙腿,他的心也碎了,再次築起的心牆更高聳,心房緊緊關上。發病後的第二個十年,國寬足不出戶、門窗緊閉,將自己鎖在3坪大的房內,整天看電視,螢幕是他與外界唯一的「窗」,爸媽一整天看到他的時間就是送飯的短短半分鐘從消極絕望到重新振作國寬在罕病基金會創會時就加入,起初還會參加活動,但車禍後,面對基金會每年都寄在宅復健申請單,國寬萬念俱灰,「不讀不回」。今年三月,罕病基金會中部辦公室收到一份驚喜,已過40歲的國寬用不穩定的手,自己填寫在宅復健服務申請,顫抖的字體一筆一畫都是決心。我們拜訪張家這天,是第三次復健課,年邁的張爸彎著腰仔細看示範,直說怕兒子痛,聽到爸爸的關心,因拉筋痛到冒汗的國寬終於笑了,教學結束、雨也停了。國寬雖考上台南科大生化系,但大學沒有念完。「本來很優秀的孩子卻得這病,結果『去了了』(台語)」張爸眼中的國寬有多優秀,心中就留下多大遺憾。車禍後,國寬在住院期間疏於腳部復健治療,不慎造成垂足,張爸積極協助兒子復健,但當時的國寬對復健興致缺缺;張爸一開始也不辭辛苦帶兒子到台北參加病友聚會,但隨著張爸年紀越來越大,漸漸無力帶著國寬出門。到宅復健師走進他的心罕見疾病基金會執行長陳冠如認識國寬20年了,她說,國寬大男孩般靈動的眼神始終沒變。復健課結束後,陳冠如拿出2002年病友聯誼會成立照片,指出國寬在那兒,還不忘提醒下周有合唱團活動,大家都想看到他。但陳冠如也知道,改變並非一夕之間,「有時能做的只是靜靜等待,讓他們知道基金會一直都在,我們為他打氣,也希望看到他可以再次走出家門。」國寬現在最大的問題是左腳趾內彎、阿基里斯腱攣縮,腳掌完全無法平貼地面,更別說行走。居家物理治療師詹奕傑卻很樂觀,只要讓國寬腳指腹恢復平貼地面,就可穿上輔具,重新站起、行走。罕病基金會提供的復健療程以一年為期,為了達到目標,張爸張媽課餘時間需幫國寬復健。雖在家復健設備不比復健室,詹奕傑卻能設計符合最居家、爸媽也能做的療程。國寬拉著彈力繩和爸爸「拔河」,訓練核心肌群;用隨手可得的運動貼布「白貼」,取代輔具,拉直攣縮的腳趾;腿部負重伸展,就拿家中未開封的白米袋練一練,重量其實不輕。詹奕傑眼中的國寬愛聊天,去幫國寬復健,每次都會被拉著聊國寬最喜歡的生物醫學,他也樂於成為國寬的聽眾。這樣的善意也改變了國寬,過去國寬房間唯一的窗對著屋內走廊,總緊緊關著,但現在這扇窗是敞開的,國寬把奕傑比喻為浮木,「我就像在汪洋中找到浮木,重新有了安全感,或許有一天我也可以跨出去與人互動。」他夢想再站起來「等我能走路,想自己回神岡老家,找兒時回憶」採訪這一天,趁國寬心情好,我們「慫恿」國寬和爸媽出門散步,沒想到他一口就答應。國寬坐輪椅,媽媽推著、爸爸緊跟在兩人身後。天空被大雨洗淨,晚霞透過薄雲,散發耀眼光芒,令人想更珍惜這樣的美麗,大概也是因為這樣,國寬想再站起來的決心才讓爸媽、治療師、基金會的大家更加珍惜,用盡全力幫助他圓夢。國寬非常希望有機會可以從事胚胎幹細胞研究相關工作,對於「固執」的他來說,這是即使發病都放不下的夢,但因大學肄業,不太可能從事這樣的工作。我們好奇地問國寬有沒有其他的夢想?國寬臉色黯然,緊咬雙唇,努力不讓眼淚滑落。媽媽在一旁說,國寬以前喜歡騎機車,而且愛開快車,時速120公里,從豐原到台中市區只花了七分鐘。在媽媽眼中,即使兒子已過40歲,依舊是那個喜歡追風的少年。國寬露出少年般微笑,也許先站起來開始,站起來才能走出第一步,走出第一步永遠不嫌遲。國寬的故事:想了解更多罕病的故事和紀錄片,請看完整專題《萬分之一在我家:6個罕病重生的故事》
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2019-10-28 科別.血液.淋巴
貧血了又抽血會加重病情嗎?醫師破除貧血常見迷思
貧血是成人中相當常見的疾病,是指血液中血紅素偏低,造成血中帶氧量不足,導致臉色蒼白、唇色較白、體力差、容易疲倦、爬樓梯會喘等症狀。例如:以前爬三、四層樓很輕鬆,現在只爬一兩層樓就氣喘如牛,如果出現這些症狀,就要考慮自己是否有貧血,應該盡速到醫院血液科接受檢查,透過血液常規檢查,大約30分鐘就可得知是否有貧血。有些族群特別容易貧血,例如:成年婦女,將近有27%~47%會有貧血的現象,主要就是由於女性每個月有月經、懷孕期間及生產導致慢性失血或鐵質流失,造成缺鐵性貧血,懷孕婦女也有40%左右被診斷出有缺鐵性貧血,老年人族群也是常見的貧血族群,美國全國健康和營養檢查調查(NHANNES III)結果發現年齡≥65歲的人口貧血比率佔8%~25%。老年人的貧血原因,其中三分之一是營養素的缺乏,例如:鐵質、葉酸、維生素B12,三分之一與慢性腎病或其他慢性疾病有關,例如:關節炎、糖尿病等,另外三分之一則與血液科疾病有關。長期服用藥物也常合併貧血的併發症,特別是有糖尿病、高血壓、心血管疾病及腦中風患者,長期服用抗血栓藥物,例如:阿斯匹靈、博基(Bokey,Tapal)、保栓通(plavix)或可邁丁(coumadin)等藥物也會造成貧血。除了上述三項原因之外,貧血也會遺傳,例如海洋性貧血(或稱地中海型貧血),在台灣約每100人就有8人有海洋性貧血,可以說相當多,但是大多病患是非常輕微的貧血,僅帶有基因而已。另外,飲食習慣也會造成貧血,全素食者或偏食者也會因為缺乏維生素B12或鐵質造成貧血。腎功能不佳、洗腎患者由於缺乏紅血球生長激素(epo)也容易有貧血問題。當然貧血也可能是血液科疾病所造成,例如:血癌、淋巴癌、再生不良性貧血,都是由於骨髓內腫瘤或造血幹細胞受到抑制所導致,但這類疾病常會伴隨有紫斑、體重減輕或發燒現象。此外,自體免疫性疾病患者也會出現溶血性貧血,且還會出現黃疸及尿液呈現茶色。貧血也與腸胃道疾病有相當的關連,特別是腸胃道出血,因此假如發現有鮮紅血便、黑便,就要懷疑是腸胃道出血,應該檢查是否有腸胃道腫瘤、慢性潰瘍、痔瘡、寄生蟲(小孩較容易發生)的可能性,針對男性及停經後女性倘若發現有缺鐵性貧血,應該特別檢查出血的部位,可安排胃鏡及大腸鏡檢查以確認有無腫瘤,因為這類患者經過鏡檢後,發現腸胃道腫瘤的機率有高達12%~18%之多,不可不小心。至於如何治療貧血,最重要的還是應該請教血液科醫師找出正確的貧血原因,才可以對症治療,例如:針對消化性潰瘍、腫瘤、甚至血液相關疾病給予正確治療。在門診時,常見貧血病患自行食補鐵劑或直接輸血導致病情延誤的遺憾案例,至於如何改善較常見的缺鐵性貧血呢?建議病患先就醫,由醫師開立口服鐵劑,但需要每日服用,長期下來可能造成胃痛、便秘、解黑便等副作用,因此部分病患無法長期服用,導致療效不佳。因此也可以到血液科門診採用靜脈注射鐵劑的方式,一週或一個月一次即可,療效較佳且迅速。至於從食物中補充鐵質,也有輔助的效果,可攝取鐵質含量高的動物性食物,例如:豬肝、蝦米、蠔(蚵仔)等,素食者也有植物性鐵質的選擇,例如:黑木耳、腐竹(豆腐皮)還有全麥糠五榖雜糧。最後一個方式是輸血,針對缺鐵性貧血病患,一般是不建議使用輸血的方式來治療,除非出現嚴重貧血症狀才考慮輸血。社會大眾對貧血仍有些迷思,誤以為頭暈就一定是貧血,事實上造成頭暈的原因有非常多種,即使是嚴重貧血的患者,也不一定有頭暈的症狀。或者認為蹲下去站起來眼冒金星就是貧血,然而這通常是缺乏運動、身體反應力較差的表現,至於低血壓與貧血其實是兩回事,並不一定有關聯。貧血也常被誤認是女性才有的問題,實際上男性也會有。在門診還有一個常見的誤會,也是病患與家屬容易和醫師衝突的原因,就是覺得「我已經貧血了,還要我抽血」,這是為了找出正確診斷所必須的檢查,進而給予正確的治療。關於治療貧血也普遍存在一些錯誤認知,以為只要透過食補、吃鐵劑或輸血將症狀改善就沒事了,這是大錯特錯的,務必找出貧血的原因,及時予以正確的治療,以免延誤病情。認識貧血懶人包(Take Home Message):*貧血是常見的疾病,特別是女性。*大部分貧血是可以治療好的。*小部分貧血是由於腫瘤造成的:1、腸胃道腫瘤(胃癌、大腸癌、直腸癌)。2、血液腫瘤(血癌、多發性骨髓瘤、淋巴瘤等)。*正確的診斷貧血的原因再治療是最重要。
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2019-10-27 癌症.抗癌新知
吃太營養會害癌變嚴重?醫:補充熱量和高蛋白助抗癌
癌症患者在治療過程中,往往進食量大減,但營養攝取是重要因素。台灣癌症基金會執行長賴基銘的研究發現,在熱療法過程中加入天然魚油與酵母硒,可增加對癌細胞數目的抑制,有助於癌症治療及預防癌細胞轉移,目前在細胞實驗上已有顯著效果,期未來能應用在臨床病人上。台灣營養醫學推廣協會今日舉辦「營養醫學結合醫學治療擊敗癌症-從實驗室到臨床實證」研討會,針對營養醫學在癌症、骨骼與免疫治療等研究及臨床應用做探討;台灣癌症基金會執行長、萬芳醫院癌症中心教授賴基銘發表,併用酵母硒與魚油在強化熱療抗癌效果的潛力研究,發現在細胞實驗上已有顯著效果。賴基銘表示,民眾過去罹患癌症後,治療上不脫開刀、放療,藥物上的化療、免疫治療等方式;現在則增添綜合治療搭配、標靶及近年興起的熱治療,並依溫度高低並分為熱銷融(68至85度)及溫熱(40至43度)療法。熱療其實是一體兩面,除了可以被用作殺死腫瘤細胞的手段外,同時也可以影響人體的免疫反應。賴基銘說,當患者腫瘤大到一定程度時,因血流供應不足,會造成低含氧及酸性環境,此時癌細胞對化療與放療不敏感,造成治療失敗。但因癌細胞對溫度相當敏感,在體外加熱到42至43度時,多數癌細胞會死亡,因此若能將患者加熱至40至42度(但需對患者病況做評估),進而提高血液循環、改善低氧及酸性環境,再配合化療或放療,對癌症治療將有加乘效果。賴基銘講述用酵母硒與魚油在強化熱療抗癌的效果,及營養製劑在癌症的角色。他表示,民眾常有迷思,癌症病人如果吃得太營養,癌細胞會優先攝取營養,會造成腫瘤壯大或擴散,但治療期間飲食上應該補充熱量和高蛋白,才有體力抗癌和修復受傷的細胞。而他近期與台灣營養醫學推廣學會彭汪嘉康院士等人,所做研究中也發現,硒跟魚油具抗癌活性,若單獨使用時,於人體可達濃度下的抗癌效果較有限,但若合併使用時,對癌細胞產生加乘的抑制作用,並促進癌細胞凋亡、再發或轉移。他以A549肺癌幹細胞為例,酵母硒跟魚油單獨使用時,癌細胞凋亡僅不到一成五,但合併使用時則高達42.2%,可見其加乘作用,並期待未來可應用在癌症整合治療上。
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2019-10-15 養生.運動天地
百歲人瑞中,十之八九是女性?科學家指出關鍵原因
【文、圖/摘自啟示《最活力的老後》,作者布魯斯.葛里森】女性的常青優勢如果你已進入中老年,又是女性,那就更值得高興,因為你從運動獲得的效益會比其它不具備上述條件的族群來得高。根據匹茲堡大學心理學家艾瑞森的研究,從事有氧運動的女性,認知功能改善的幅度超出男性(換句話說,女性的腦細胞生長速度比較快)。魁北克拉瓦爾大學(Laval University)的研究團隊也證實,運動和認知功能之間的劑量效應(運動愈勤,腦筋愈靈光)在女性身上較強烈。北卡羅萊納州的阿帕拉契州立大學(Appalachian State University)心理學系研究團隊還有另一項發現:同時做心肺和阻力運動的女性,活力提昇的效果顯著優於男性,這對更年期的女性來說,不啻是另類的荷爾蒙補充治療。看起來,現代社會似乎沒有把最適當的任務交付給這名身材嬌小的老奶奶。她和運動一拍即合,顯示她足以承擔馬廄的粗活,卻要扮演烤麵包或帶小孩的角色。有證據顯示,老年女性上健身房的年限比男性來得長久。女性身體肌肉量低於男性雖是不爭的事實,但從某方面來說,肌肉品質卻更好,因為女性的肌肉較能抵抗衰退。部分原因應可歸功於雌激素具有肌肉修復與維護的功能,這是維羅爾大學(Wilfrid Laurier University)肌肉動力學家恩斯(D.L.Enns)的發現。邀請健身房的人做個實驗就知道,大家不分男女老少先做一樣的高強度重量訓練後,再用顯微鏡觀察肌肉變化,一定會有驚人的發現。匹茲堡大學的基因學家史堤芬.洛斯(Steven Roth)就做了這項實驗。結果顯示,每個人的抗老肌肉幹細胞都因運動而增生,但在性別與年齡別不同組別當中,年長女性的成績最為突出。這些證據應該能解釋為什麼大型的長青運動賽事中,在醫療站前面大排長龍的,剛好跟公廁前的景象相反:男多於女。我們可以打個比方,男生一直在寅吃卯糧,老了以後身體恐怕難以支應。百歲人瑞中,十之八九是女性,沒人確切知道其中的奧秘。女性罹患致命疾病的時間通常比男性晚十年,而且即使發病,存活率也比較高,這似乎暗示運動科學提出的論點是可信的。科學家指出,老年女性的彈性與恢復力,正是使她們成為稀有動物的秘密,足以跟長壽的烏龜與燕鷗比擬。歐嘉的優勢:乘以二。◆關於歐嘉奶奶年過九旬的超猛老奶奶,153公分的嬌小身材蘊藏著驚人的活力。她不僅健康好動,更是長青百米及兩百米短跑、鉛球、鏈球、標槍、跳高等多項世界紀錄保持人,贏得六百多面獎牌,擁有26項世界紀錄。原本是小學老師,為了逃離家暴丈夫而成了單親媽媽,日子過得非常艱辛。退休後,77歲那年初次接觸田徑,靠著自學,她環遊世界參與賽事,享受與其他長青選手們的情誼。2014年,95歲的她又打破了六項世界紀錄,在創下驚人的成績後,於同年六月逝世。她所創下的總共32項世界紀錄,至今無人能破。
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2019-10-15 新聞.杏林.診間
第29屆醫療奉獻獎/余幸司 用創新決勝負
「做事情不能後知後覺、要先知先覺,做新的事情才能贏人家!」高雄醫學大學講座教授余幸司在醫界服務近半世紀,臨床診療及醫學研究享譽國際,2014年獲國際皮膚科學會聯盟頒發終身成就獎。余幸司將科技應用在皮膚科診療上,2015年登革熱疫情嚴重,他接任國衛院代理院長,導入「科技防疫」,成功扭轉全台四萬多例本土個案的慘況,成東南亞各國取經對象。早在台灣皮膚科醫師用肉眼看診的1980年代,余幸司從日本東京大學醫學部學成歸國,在診間直接用顯微鏡觀察病灶,並成立「皮膚生理功能暨影像檢查室」,透過皮膚生理功能檢測、動態微循環偵測及影像分析等,對皮膚疾病進行診斷與追蹤。余幸司更發現,皮膚病可能反映身體其他問題,包括當時流行的烏腳病及砷癌,以及動脈硬化、先天性心臟病、糖尿病、硬皮症、分節型白斑及小兒肥胖等,皮膚微循環的異常變化,都是診斷及病情追蹤的重要依據。赴日讀書 開啟新視野余幸司坦言,選擇走皮膚科,因當年台灣皮膚科醫師少、競爭也少,「想要多一點自己的時間」,直到1975年赴日本東京大學醫學部讀博士,意外開啟新視野。余幸司回憶,東大醫學部皮膚科除了臨床和研究兩部門,研究部門還細分為顯微、生化、病理、細胞培養等科,連百年前的病歷都有,至少超前台灣20、30年。余幸司在日本花一年半取得專科醫師執照,邊看診、邊進修研究,是該科唯一台灣醫師,雖然教授和同事都對他不錯,但在人才濟濟的競爭環境下,余幸司體認「要超越這些人,才能被承認」,在日本幾乎每月都發表特殊案例。他回憶,有次某大公司連續7、8位包裝部門員工來看診,手上不明原因長白斑,其他醫師只用電子顯微鏡觀察病理變化,他為了找病因,用雞胚胎培養病理切片,發現原來是包裝材料中的酚類與皮膚組織的蛋白酵素結合,破壞黑色素生成,形成白斑,提醒員工工作時要戴上手套。書是死的 病人才是活醫學余幸司也發現許多皮膚疾病,與系統性疾病關連大,有次一名全身長滿黃色扁平瘤的60歲婦人,各項檢查數值都正常,但他注意到補體CH50數值偏低,找免疫科醫師研究後,確定是免疫疾病引發全身性扁平瘤。「教科書上沒有的,病人身體會告訴你;書是死的,病人才是活的醫學!」余幸司博士論文題目是白斑治療,他投入低能量雷射治療白斑研究超過20年,更是光生物調控療法的先驅研究者。首創低能量雷射治白斑1989年余幸司得知中醫用低能量雷射止痛,他也引進皮膚科,想協助帶狀疱疹患者止痛,治療時意外發現,疱疹變白部位在光照下出現黑點,代表皮膚毛囊細胞中有黑色素再生,他花20多年找出機轉,證實近紅外光可促進幹細胞增生。2003年,余幸司首創以低能量紅色雷射光(後改用LED紅光)治療白斑,打破國際長期用中波長紫外光照射治療方式,不僅安全、價格低廉,病灶周圍皮膚也不會因照射而變黑,成為健保白斑治療給付項目;還成功與LED產業結合,建立轉譯平台。光生物調控療法除了皮膚病,還應用在神經精神科、眼科、免疫風濕科、骨科及牙科等。余幸司謙虛說,獲獎「是站在別人走過的路上前行」,他常告訴學生「愈高處者要愈謙虛」,「醫者看的是病人,而不只是疾病」。出動GIS對抗登革熱余幸司卸任高醫大校長後,2014年轉往國衛院,當時登革熱疫情嚴重,他提出「科技防疫」,任內包括補蚊網及無人載具監測、地理資訊系統(GIS)顯示及預測疫情分布、即時病媒蚊警告系統、手機防疫APP等陸續上線,讓登革熱防疫人員的科技配備大幅升級,更能掌握疫情動態做出因應策略。「要用創新贏過別人,不是copy來、copy去,那只是組裝車」,余幸司再度將科技應用落實在防疫上,並在台南成立國家蚊媒傳染病防治中心,整合台南、高雄、屏東等地資源,展開疫情聯防與控制。此外,國衛院也與位於越南的巴斯德研究所合作,連結東南亞蚊媒傳染病防疫網路;隔年登革熱案例從全台4萬多例降至7百多例,今年截至8月底止,全台4百多例。關注PM2.5 「應建預警系統」關注環境醫學的余幸司思索,南部除了登革熱,還有空氣汙染,他說,這幾年常看到PM2.5調查與研究發表,不知「為何調查有錢、解決問題沒錢?」「登革熱有預警系統,PM2.5也該建立預警系統」,余幸司認為,如有國家級戰略介入,全國專家投入,一定能大幅降低空汙對南部民眾健康造成的危害。近幾年,余幸司也開始關注高齡醫學,他觀察,兒童有小兒專科醫師,與成人醫療區隔明確,但老人家生理狀況一直衰退,飲食、睡眠都與相對穩定的成年人不同。多家醫學中心雖設有老年或高齡醫學科,但醫學研究沒有將老人和成人做太多區隔。日前余幸司建立「皮膚生理性老化與陽光下老化之診斷標準」,做為高齡者皮膚照顧與治療依據。余幸司感嘆,台灣醫療產業發達,但病人也愈來愈多,日新月異的科技如AI,不能善加利用就只是工具,無法解決與生命相關的問題。「年輕人忙開會、重視數字績效評比;老人有許多時間想,可以做年輕人無法做到的事情。」善於創意運用科技的余幸司又在思考,要在高齡議題上開發什麼好點子。第29屆醫療奉獻獎/特殊貢獻獎余幸司年齡:74歲出生地:嘉義市現職:● 高雄醫學大學講座教授● 國家衛生研究院名譽研究員● 中山大學榮譽講座教授學歷:● 高雄醫學大學醫學系● 日本東京大學醫學博士經歷:● 高雄醫學大學教授、校長● 國家衛生研究院副院長、代理院長主要事蹟:● 首度將科技應用在皮膚科診療,成立「皮膚生理功能暨影像檢查室」。● 以「科技防疫」迎戰登革熱嚴峻疫情,連結東南亞防疫網路。
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2019-10-04 新聞.器官捐贈移植
造血幹細胞配對成功 海陸弟兄慷慨捐贈
34歲海軍陸戰隊士兵張侑翔參加造血幹細胞捐贈,配對成功,日前在嘉義大林慈濟醫院完成「周邊血幹細胞捐贈」。院方指出,造血幹細胞配對成功的機會,僅有十萬分之一。服役於海軍陸戰隊六六旅的張侑翔表示,他從18歲起就有定期捐血的習慣,已簽署器官捐贈同意書。5年前,接觸到慈濟造血幹細胞捐贈資訊,完成驗血建檔。上個月底接獲醫院通知,配對成功,馬上向部隊請假,到醫院完成周邊血幹細胞的捐贈。大林慈濟醫院血液腫瘤科主任李思錦表示,高危險性的急性白血病、地中海型貧血等血液性疾病的病人,在化學治療無效或復發時,移植造血幹細胞是另一線希望。目前慈濟骨髓幹細胞中心已完成國內外超過5000例造血幹細胞捐贈。大林慈濟醫院臨床病理科血庫股股長謝建洋表示,周邊血幹細胞捐贈就如同分離術捐血一樣,以離心的方式將造血幹細胞分離收集於機器內,剩下的血液,將會立即從另一條手臂的留置針回到體內,每次收集所需的時間約6至8小時。
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2019-09-11 科別.骨科.復健
改善退化性膝關節炎 幹細胞治療重燃「膝望 」
衛生福利部去年9月發布「特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或使用管理辦法」修正條文(簡稱特管辦法),隨著法規開放,有愈來愈多廠商投入細胞治療領域,包括過去只能進行手術、安裝人工關節來治療的退化性關節炎,也可望運用幹細胞治療來改善。中華民國臨床非侵襲癌治療研究學會理事長陳德福說,針對幹細胞治療膝部退化性關節炎,無論採用不同來源的自體或異體幹細胞來治療膝部關節炎,經體外增生到足夠數量後再注射到膝關節內,都已發表人體臨床試驗及相關動物實驗研究成果論文。他表示,人體關節的軟骨若使用過度,容易導致磨損、變形甚至退化,因此骨關節炎又稱退化性關節炎,是最常見的一種關節病變,運動員及老人為兩大好發族群。而退化性關節炎中,又以膝關節炎最為普遍。現代人因飲食不均衡容易肥胖、錯誤的運動姿勢及遺傳等因素,骨關節炎的患者呈現年輕化趨勢。骨關節炎的臨床表現為緩慢發展的關節疼痛、壓痛、僵硬、腫脹、活動受限和關節變形等,早期的病徵表現為提重物、下蹲、上樓或下樓時膝關節感到疼痛。根據統計,退化性關節炎在臺灣65歲以上長者的發生率,約為60%~70%。骨關節疾病是一種難纏的疾病,不僅活動處處受限,嚴重時恐怕不良於行,讓人痛不欲生,因此被稱為「不死的癌症」!以現況來說,台灣每年需要介入處理的患者,大約15%,也就是大約每年有4百萬的民眾,會需要留意這個健康議題。陳德福指出,通常治療退化性關節炎的方式多為使用藥物和保健品緩解症狀,效果並不明顯;隨著醫療科技進步,全關節置換手術後恢復時間逐漸縮短、但手術風險仍在,且植入物壽命只有15-20年;用自體軟骨修復或脂肪幹細胞治療需要進行兩次手術,組織結構的耐受力又十分有限,也容易造成其他部位的損傷與風險。關節「增生療法」局部注射,是近期坊間較夯的治療方式,受限各個施作醫師的經驗與患者自身的特異性,療效無法令大多數患者滿意。惟各種治療皆有優點與風險,民眾宜審慎評估。他強調,膝關節是人身體中較大且複雜的屈曲關節,在承受幾乎全部體重的同時還要擔負腿部的各種運動,平時如果不注意保護,就很容易導致損傷,及誘發各種炎症反應,產生腫脹與疼痛。正常的膝關節有一層薄薄的軟骨,軟骨就像骨頭與骨頭間的「潤滑劑」,如果沒有它的保護,走路時骨頭就會相互擦磨,由於骨膜上神經和血管豐富,所以退化性關節炎發病時,患者會非常疼痛。另一方面,關節腫脹也會來自積液,不論是在關節腔或是滑液囊裡。滑液囊是負責產生關節潤滑液與提供關節軟骨細胞相關營養與代謝必要物質,然而若在發炎初期沒有及早降低此處產生的發炎物質,一旦進入惡性循環,導致關節內的軟骨組織損傷,軟骨缺損於是形成。令人遺憾的是軟骨一旦受損,幾乎沒有再生能力。所幸,拜現代再生醫療進步之賜,軟骨移植或幹細胞關節注射等治療,可以提供另一個關節軟骨再生的機會。「預防勝於治療,治療退化性關節炎也是如此!」陳德福說,沒有任何一種藥物可使嚴重受損的膝關節軟骨完全恢復正常,患者想減輕膝關節炎的症狀,在發病早期就應聽從醫囑及治療,建立正確的生活習慣與從事適合的「運動訓練」,同時配合藥物治療,好好保養膝關節,應可獲得相當程度的改善。倘若膝關節炎已惡化到後期,往往只能依賴人工膝關節置換術來減輕疼痛了。目前針對骨關節疾病的治療僅局限於基本的止痛或關節置換手術,由於關節軟骨無血液供應和神經支配,自身修復能力很差,一有損傷即很難修復,近年來幹細胞的發展研究,對於促進細胞再生頗有斬獲,方法是由患者自體組織提取幹細胞,待增生到足夠的數量,移植到關節軟骨,是再生醫學最新的療法。陳德福指出,間質幹細胞在體外培養時,具有增殖成軟骨細胞的能力,所以運用間質幹細胞治療軟骨損傷不僅效果良好,且能延後需要置換關節的時間,同時也保持了關節軟骨的壽命。自體間質幹細胞應用於治療退化性關節炎,是根據「再生醫學」理論輔以「臨床實證」的結果,軟骨組織的修復和再生需要各種細胞要素與營養物質,才能幫助患者達到軟骨修復與再生,唯有給予健康的軟骨細胞,才能真正達到治療退化性關節炎的目的。
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2019-08-30 科別.眼部
全球首例iPS細胞角膜移植 日女視力已改善
日本大阪大學教授西田幸二的研究團隊把誘導性多功能幹細胞(iPS細胞)所製的眼角膜細胞移植到一名女性患者眼睛,創全球首例。研究團隊表示,患者術後視力已改善。西田今天在大阪府吹田市大阪大學召開記者會,說明這項以誘導性多功能幹細胞製造眼角膜細胞移植到患者身上的手術。接受iPS細胞所製的角膜細胞移植的是一名患有角膜上皮幹細胞缺乏症的40多歲女性患者。研究團隊以可變成各種細胞第3者的iPS細胞製成角膜細胞,再使其變成厚度約0.03至0.05毫米的薄膜狀,移植到這名女子的左眼。研究團隊期待角膜細胞生成,角膜可保持透明度,讓患者恢復視力。「產經新聞」報導,西田說,這名女患者視力改善很多,患者對看得見感到很高興。如果以計測的視力值來看,這名女患者應該可如一般情況看報紙、看書。這項移植手術於7月實施,患者術後情況順利,於本月23日出院,至今未發生細胞異常增加的狀況。這名患者原本雙眼幾乎失去視力,但現在視力已改善到日常生活不受阻礙的程度。西田說,手術動完才過一個月,情況順利。原本渾濁的角膜變得透明,視力改善許多。不知這樣的情形能維持到何時,還待審慎觀察。報導說,西田被問到今後的計畫時表示,今年預定進行第2例手術,實施的患者幾乎確定了。明年中期左右將實施第3例,在那2、3個月後做第4例,也是最後一例,2021年春季進行臨床研究整體的評估。詢及這樣的治療是否可成為一般的治療法時,西田說,以臨床實驗4例來做評估,如果能確認安全性和有效性,就可進到下一個治療試驗階段。希望今後約5年內可發展為一般療法。至於移植手術的成本,西田說,希望費用約300萬日圓(約新台幣90萬元)至400萬日圓。如果接受移植手術的患者多,角膜細胞膜片成本將降低,所以手術的費用可能便宜些。「朝日新聞」報導, 要治療角膜上皮幹細胞缺乏症,另外的治療法是移植他人的角膜。日本厚生勞動省表示,角膜的症狀,2018年度(截至2019年3月底)有來自腦死或心臟停止約720人提供角膜,進行移植手術有1155例。截至今年3月底,登記想接受移植的有1613人。以iPS細胞製造細胞進行移植的案例,之前有2014年理化學研究所等進行網膜細胞移植以及2018年京都大學進行針對帕金森氏症患者腦部的神經細胞移植,這次是第3例。
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2019-08-13 癌症.抗癌新知
腦癌患者 細胞治療續命13年
衛福部開放細胞治療,中國附醫拔得頭籌獲得核准。中國醫藥大學附設醫院院長周德陽指出,中國附醫發展細胞治療人體試驗逾10年,收案逾40名腦癌患者,最久續命13年。研究結果不只獲刊國際醫療期刊,更領先全台醫學中心,與三總並列首波通過的細胞治療醫院。癌症為國人十大死因之首,中國附醫10年前即針對自體樹突細胞(DC)發展免疫細胞治療。周德陽說,「機會是給有準備的人」,有完整實驗室、治療轉譯中心、培養廠和人體實驗等,當然有自信很快通過。副作用 比一般化療低周德陽解釋,自體免疫細胞是自己的細胞,抽取後並經體外培養強大,再輸回體內治療癌症,副作用可能比一般癌症化療或電療來得低。但周德陽提醒,自體免疫細胞治療與日前獲諾貝爾醫學獎的「免疫檢查點抗體治療」不同,後者是額外注射抗體藥物以阻斷癌細胞分泌蛋白質,揭除癌細胞的偽裝面紗,讓免疫細胞發現它並發動攻擊。周德陽指出,二成病人用免疫抗體治療就夠了,但八成癌患免疫細胞並不強壯、必須活化,「不然怎會罹癌?」這也是免疫細胞治療的趨勢所在,療效因人而異,卻是癌末患者的一線曙光。中國附醫目前被衛福部核可的免疫細胞治療為樹突細胞,可針對多型性膠質母細胞瘤及續發性腦瘤(腦轉移癌)、上皮性卵巢癌、胰臟癌、攝護腺癌、頭頸癌、肝癌、乳癌和大腸直腸癌等8種第四期的癌患治療。周德陽說,通過核准後至今收案17人,上述8種癌別都有。但細胞培養需2到3個月,最近才剛要打第一例,最快得等明年2月才能見到首例的治療效果。療程貴 至少百萬元起跳治療採三階段收費,包含細胞培養費、施打治療費和評估療效後的費用。周德陽說,接受完整療程至少百萬起跳,所費不貲,加上治療時程長,會與病人好好溝通,同時繼續原本的癌症治療,「絕不能耽誤病人。」不只免疫細胞,中國附醫幹細胞治療也發展得很早,轉譯醫學中心榮譽副院長徐偉成率先完成全球第一例周邊血幹細胞治療腦中風的二期臨床試驗,並申請多項國際專利及與多家公司進行幹細胞產學合作。徐偉成說,幹細胞是會增生分裂的活細胞,不同組織有不同幹細胞,但其本身可分化成另一部位的細胞。抽出細胞並將幹細胞分離後,再輸回體內,幹細胞就能跑進細胞壞死處進行修補。不過,較容易取得的幹細胞為周邊血和脂肪幹細胞,以及骨髓間質幹細胞。脂肪幹細胞主要治療皮膚缺陷,周邊血幹細胞除了可治療血癌和嚴重下肢缺血,另與骨髓間質幹細胞一樣可用來治療慢性腦中風。徐偉成表示,據他觀察,相對周邊血幹細胞,骨髓間質幹細胞的分化能力更強,療效更佳且療程更簡單,異體移植也少有排斥,「但目前僅開放自體移植。」重癱病人 療效不明顯雖幹細胞有修復再生能力,但以腦中風為例,重癱病人療效不明顯,僅建議中度患者接受治療,治療前需接受腦中風量表。此外,想讓療效更明顯,術後應積極控制三高並配合復健。周德陽表示,該院已送審自體骨髓間質幹細胞移植,近日有望通過,可治療慢性腦中風、退化性關節炎和脊椎損傷患者。未來擬申請殺手細胞(CIK)、T細胞(gamma delta)、及樹突合併殺手細胞(DC-CIK)治療。
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2019-08-05 癌症.乳癌
三陰性乳癌治療瓶頸 國衛院研究露曙光
三陰性乳癌患者治療易有瓶頸,國衛院研究發現,MCT-1致癌基因在乳癌高度活躍,透過抑制MCT-1表達,結合特定免疫療法,可加強抑制三陰性乳癌細胞生長跟轉移。國家衛生研究院分子與基因醫學研究所副研究員徐欣伶今天在記者會表示,乳癌一直是國內婦女癌症的頭號威脅,又以三陰性乳癌治療特別棘手。三陰性乳癌是指雌激素、黃體素和第二型人類上皮生長受體(HER2)等3種荷爾蒙受體呈現陰性,代表患者缺乏這些荷爾蒙受體,患者大多只能選擇化療,無法用荷爾蒙療法及標靶治療,治療方式相當有限。徐欣伶研究團隊發現,MCT-1致癌基因(MultipleCopies in T-cell Malignancy 1)可做為三陰性乳癌臨床診斷與治療的生物標記。細胞實驗發現抑制MCT-1致癌基因表達,同時結合原用於治療風濕性關節炎的IL-6及IL-6R免疫療法,將加強抑制三陰性乳癌細胞生長和轉移效果,可望提供三陰性乳癌患者新治療方向。但徐欣伶表示,動物實驗結果顯示,透過抑制致癌基因表達並結合特定免疫療法,乳癌會縮小、乳癌發生率也會降低、復發風險變小,但是否抑制轉移還有待實驗驗證。該論點也還須經人體實驗,且有待後續開發出小分子藥物,臨床才能突破。徐欣伶指MCT-1致癌基因高度表達,會擾亂正常乳腺管的形成過程,同時也會刺激上皮細胞間質轉化和侵襲細胞外基質,造成乳腺細胞進一步惡化與異常增生。另一方面,MCT-1致癌基因高度表達也會促進三陰性乳癌細胞分泌白細胞介素(Interleukin-6, IL-6),並刺激IL-6與IL-6受體(IL-6R)進行結合而引發一系列發炎反應。徐欣伶說,MCT-1致癌基因不僅造成癌細胞增生並破壞細胞周邊組織微環境,同時改變免疫系統中巨噬細胞功能,將本來可對抗腫瘤的巨噬細胞誘導成促進型M2巨噬細胞,不但不會攻擊癌細胞,相反地還會供給癌細胞生長、轉移所需細胞激素與環境。此外,MCT-1過度表現也會增加乳癌幹細胞數目和功能活性,並降低腫瘤抑制性小分子核醣核酸表現,上述因素都會導致三陰性乳癌病程持續惡化。徐欣伶表示,透過抑制MCT-1致癌基因在三陰性乳癌細胞的表現量,能降低巨噬細胞轉變腫瘤促進型M2巨噬細胞的機率,進而削弱癌細胞轉移與侵襲能力。同時也能減少乳癌幹細胞自我更新能力,降低癌細胞在複製與分裂時發生基因變異、抗藥性和癌症復發的機率。國衛院研究成果已刊登於今年3月號分子腫瘤期刊(Molecular Cancer)。
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2019-07-22 新聞.科普好健康
細胞療法 為何這麼夯?
衛福部去年9月公告「特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或使用管理辦法」修正條文,簡稱特管法,開放6項自體細胞輸入治療,除了自體免疫細胞治療癌症,還有自體脂肪幹細胞及軟骨細胞移植,應用於皮膚移植、脊椎損傷、退化性關節炎等。一時之間,細胞療法成了最夯的醫療新科技。新細胞取代老細胞 療法雛型什麼是細胞療法?已取得衛福部細胞療法申請案的三軍總醫院細胞治療中心主任戴念梓解釋,一直以來醫界對於疾病治療,就不斷討論該治標還是治本,治本得回到細胞本身,因此科學界開始思考,是否可用新的細胞去取代沒功能或老化的細胞呢?這是細胞療法最初的雛型。科學界把腦筋動到看似多餘的脂肪細胞,從中萃取出幹細胞,這種間質細胞(msc),具分化成軟骨、肌肉、神經、皮膚等各種組織,有修復與再生功能。由於幹細胞是原始且未分化的細胞,治療延展性備受科學界期待。但這些被萃取出來並大量複製的新鮮幹細胞回到人體內,如何運作,一直被討論。戴念梓指出,研究證實,這些新鮮幹細胞回到體內,會分泌細胞激素,喚醒體內沉睡已久的幹細胞,新舊幹細胞有協同作用,但新的幹細胞能維持多久?有研究認為若用異體幹細胞,恐怕幾天就凋亡,用自己的幹細胞,研究顯示可達5年。DC樹突細胞、T細胞是焦點由於幹細胞研究比特管法同時開放自體免疫細胞治癌的研究成熟許多,因此,外界把細胞療法全聚焦在癌症治療上。人體免疫系統有不同免疫細胞,包括NK自然殺手細胞、DC樹突細胞、T細胞等,它們具有不同特性,很重要的功能就是清除外來細菌及癌細胞。以1980年代最熱門的自然殺手細胞,是第一線出去拚戰的細胞,被當砲灰的機會比較大,因此,這幾年研究重點就落在有偵察功能,就像緝毒犬的DC樹突細胞及具有警察特色的T細胞身上。DC樹突細胞不自己殺敵,而是偵察到癌症後交由後線處理,這是因為樹突細胞有十多個接受器,敏感性強,當發現癌細肥時,開始分泌激素,看找T細胞殺敵,還是叫B細胞分泌抗體,若要抗癌力強,就得活化多一些的T細胞,但T細胞子弟兵很多,因此得在實驗室裡給予T細胞不同的細胞素進行訓練,才能調控培養出想要的殺手細胞。戴念梓表示,在T細胞變成快打部隊的過程中,還得與癌細胞一起訓練,讓它記得癌症特徵,之後再把特訓後的T細胞擴增培養,然後輸回體內。而特管法開放的CIK,就是細胞因子誘導的殺手細胞,是一種特殊的T細胞群。療法個人化 需客觀評估由於細胞療法非常個人化,效果多是單一醫院、醫師發表單一細胞單一個案的治療成果,比較沒有規模性的數據。以被醫學界拿出來討論的CAR-T為例,利用基因轉殖工程把可辨識癌細胞的單株抗體CAR,直接接到T細胞,讓它能找到癌細胞又有攻擊能力。CAR-T目前已在美國核准上市,用於治療血癌患者,最有名的是一名急性淋巴性白血病的小病童已活了7年。但也因其免疫作用強大,可能產生免疫失控致死的狀況,對CAR-T是否開放,各國政府都相對謹慎。台灣特管開放則是安全性高,療效尚未經由多國多中心大規模驗證的嘗試性治療,民眾更不能放棄標準治療,因此,民眾對於細胞療法的效果,自然不能以CAR-T的效果等同看待,需更客觀的評估。認識你的細胞經濟學論壇細胞治療元年,第一場結合產官學研界專家的細胞療法論壇,免疫細胞療法權威林口長庚腫瘤科主任張文震、再生醫學會理事長張至宏、花蓮慈濟醫院院長林欣榮、中研院基因體中心沈家寧教您如何用自己的細胞量身訂做救命藥和回春丹;台灣最懂細胞的專家提供最內行的治療選擇建議,一次搞清楚細胞治療的真相,不可不知的細胞經濟學,幫您救命救荷包。論壇資訊主辦:聯合報、環球生技月刊時間:8月17日(六)上午9時至下午5時地點:張榮發基金會10樓1001會議廳 台北市中山南路11號報名網址:http://bit.ly/2GkVs38
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2019-07-17 新聞.健康知識+
北榮研究 拉撐小鼠皮膚可誘發毛囊新髮
台北榮總皮膚部近日一項刊登於國際期刊《自然通訊》(Nature Communication)的研究發現,拉撐小鼠背部的皮膚可有效誘發免疫反應,這個免疫反應會促進分泌生長因子來刺激毛囊幹細胞活化、生出新毛髮,未來有望應用這項機轉設計細胞療法,造福禿髮患者。不過,可別自行嘗試拉扯頭髮來生髮。醫師表示,小鼠的毛髮多處於休止期,而人的頭髮高達八成五到九成都在生長期。生長期的頭髮紮根較深,自行拉扯生長期的頭髮,可能使該區塊不長頭髮了。台北榮總皮膚診斷科主任陳志強說,過去已知,拔除小鼠夠多的毛髮能促進毛髮再生。台北榮總研究團隊曾進一步研究發現,在鼠體不同位置拔除毛髮,只要拔除位置排列整齊、拔除密度在適當範圍,就可以誘發超過五倍的新毛髮再生。這是因為,拔除毛髮這個動作所釋放的訊號會吸引巨噬細胞聚集、極化成M2亞型,接著能分泌肝臟生長因子(HGF)、胰島素生長因子(IGF)等來活化幹細胞,達到毛髮再生的效果。研究團隊接著思考,如果不拔毛、只是拉扯,是否仍可因著皮膚張力改變釋放同樣的訊號來達到生髮效果。因此,研究團隊設計一個皮膚拉撐裝置,藉此拉撐小鼠背部的皮膚。實驗發現,皮膚被拉撐時,真皮中的纖維母細胞與脂肪組織會大量表達毛髮生長抑制因子BMP-2而抑制毛髮幹細胞活化,而當皮膚拉撐裝置放鬆時,BMP-2的表達會下降而導致毛髮進入生長期。如果把握適當拉力、適當搭扯時間,則能有效誘發毛髮再生,未來有望應用這項機轉設計細胞療法,造福禿髮患者。陳志強說,禿髮的原因很多,與雄性荷爾蒙相關的雄性禿,應藉由對抗雄性荷爾蒙的藥物與生髮水加以治療;因壓力造成每天落髮超過百根的人,只要排除壓力就能長回秀髮;若是自體免疫問題造成的圓禿或鬼剃頭,亦需要對症治療。
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2019-07-15 新聞.科普好健康
醫薩刀治手抖症 不是所有患者都適用
自從演員黃仲崑接受醫薩刀治療原發性顫抖症,改善多年手部不自主顫抖症狀後,許多有相同症狀的民眾紛紛就醫治療手抖症,其中有近百例確診是原發性顫抖症而獲得治療,也重新找回手部活動的自主權。不過,並非所有手抖患者都適合或需要醫薩刀的治療,應該要審慎評估。醫薩刀是什麼?醫薩刀由英文(Exablate)諧音而來,原理是聚焦超音波消蝕手術,也是MRI guided focused ultrasound ablation surgery,主要用於功能性神經外科疾病。頭盔設計為1024個小超音波震源(圖1),能夠穿透頭骨,在顱內設定的靶點聚焦能量產生消蝕的手術。簡單而言,醫薩刀就是一種透過超音波在顱內集中能量產生熱破壞的手術。因為全程是磁振掃描導引(圖2),且不需開顱手術,因此被稱為是MRI guided無創手術。醫薩刀跟傳統治療有何不同?醫薩刀以無創(incissionless)治療,至於顱內治療的靶點,如蒼白球、視丘下核、腹中核、蒼白球視丘徑等,與早期研究治療的位置相同,只有手術的技術設備不同。目前功能性神經外科治療常用的方法之一是破壞手術,有高頻熱燒灼手術(radiofrequency ablation)、加馬刀(Gamma Knife radiosurgery)及醫薩刀,利用不同技術及物理方法達到消蝕破壞的目的。另一種治療方式為神經調控(neuromodulation),也就是深部腦刺激植入晶片手術(Deep Brain Stimulation),可一次施作雙側,且不是破壞性手術。醫薩刀可以治癒巴金森氏症?答案是否定的。目前世界上尚無治癒巴金森氏症的方法,現行手術皆為改善症狀,僅單純巴金森顫抖症可達較好的控制,其餘為減緩症狀、減低藥量、增加使用藥物間隔等。有些研究,例如植入幹細胞治療等,仍在初期人體試驗,尚未進入常規治療。醫薩刀可以治療其他疾病?目前食藥署核可常規治療為原發性震顫(Essential Tremor),其他疾病如巴金森氏症、肌張力不全症、寫字困難症、音樂家手、癲癇症、強迫症、失智症等,皆人體試驗中。治療針對的顱內靶點並非新位置,人體試驗研究該技術是否安全、有效。每項人體試驗皆以安全性為最大考量,需長時間追蹤,短期內要以這技術來治療更多疾病,仍待試驗結果再行評估。每個手抖患者都適合醫薩刀?目前必須是食藥署核可的原發性震顫患者才考慮使用,其他疾病仍待進一步人體試驗。另一項因素為頭骨密度(Skull Density Ratio),與骨質疏鬆意義不同,超音波為聲音的一種,對於穿透不同介質的差異很大,尤其是無法穿透空氣。比方說隔音室的牆充滿海綿及空氣,讓聲音無法傳出;但是寺廟的鐘即使再厚,也能傳出震耳的鐘聲。因此能否接受醫薩刀治療,還需檢查頭骨密度。約四分之一國人的頭骨密度小於0.4,也就是聚焦超音波能量無法穿透頭骨,也無法進行消蝕手術。經由技術改良,醫薩刀目前收案最低的頭骨密度須達0.35以上。這也是為什麼治療前,一定要先評估這項參數。接受醫薩刀後,還可考慮裝晶片(DBS)?醫薩刀為無創手術,術後頭皮、顱骨及腦皆完好如初,例如巴金森氏症為進展性疾病,也許治療顫抖後過幾年進展成僵硬或動作緩慢,則可以再考慮醫薩刀治療不同靶點或是裝晶片做神經調控。患者選擇變多,也比較能改善不同時期的臨床症狀。
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2019-06-28 養生.健康瘦身
一杯咖啡就有效果?英研究:咖啡能刺激棕色脂肪、幫助減肥
先前有人說喝咖啡可以燃燒脂肪,幫助瘦身。近日科學家進行了一項研究,發現像咖啡這樣的東西可以直接影響我們「棕色脂肪」功能,可能成為解決肥胖和糖尿病的關鍵。棕色脂肪被稱為「好」脂肪,它幫助身體將營養轉化為能量並產生熱量。與棕色脂肪不同,科學家稱之為白色或黃色脂肪的另一種脂肪源於卡路里。醫學專家將白色脂肪與肥胖和代謝紊亂(如糖尿病)聯繫在一起,而棕色脂肪可能幫助人們保持苗條,保持健康的體重。一些研究人員認為,促使身體將白色脂肪轉化為棕色脂肪,可能是對抗肥胖的一種成功方法,而相關研究則聚焦於促進脂肪燃燒過程的特定途徑。棕色脂肪通過激活棕色脂肪組織線粒體中存在的所謂解偶聯蛋白1(UCP 1),將食物代謝成能量。以前的研究已經將咖啡因的攝入與減肥和能量消耗聯繫起來,英國諾丁漢大學的研究人員開始著手研究咖啡。諾丁漢大學醫學院的邁克爾·西蒙茲教授是這項研究的主要作者之一,該研究發表在《科學報告》雜誌上。一杯咖啡對棕色脂肪的影響西蒙茲教授和他的團隊在體內和體外都進行了實驗,以觀察咖啡因對棕色脂肪產生熱量的影響。首先,他們將來自幹細胞的脂肪儲存細胞或脂肪細胞暴露給咖啡因。他們注意到咖啡因會提高UCP1的水平,促進細胞的新陳代謝。這些效應與線粒體和脂滴的褐變有關。其次,研究人員試圖在人類身上驗證這些發現。利用熱成像技術,他們找到了體內的棕色脂肪儲備,並評估了它們的產熱能力。「從我們以前的工作來看,」西蒙茲教授解釋說,「我們知道棕色脂肪主要分佈在頸部,所以我們能夠想像出一個人在喝了一杯之後,看到棕色脂肪是否變熱了。」研究人員比較了喝一杯咖啡和喝一杯水的效果,發現「喝咖啡(而不是喝水)會刺激鎖骨上區域的溫度」,這相當於人體中棕色脂肪積累的區域,「表明了熱的發生」。西蒙茲教授報告說,「我們現在需要確定咖啡中的一種成分咖啡因是起刺激作用,還是有另一種成分有助於激活棕色脂肪。我們目前正在研究咖啡因補充劑,以檢驗其效果是否相似。一旦我們確認了哪些成分對此負責,它可能被用作體重管理制度的一部分,或作為葡萄糖調節計劃的一部分,以幫助預防糖尿病。」西蒙茲教授說:「增加棕色脂肪活動可以改善血糖控制,改善血脂水平,增加燃燒的卡路里有助於減肥。然而,到目前為止,還沒有人找到一種可以接受的方法來刺激人體的棕色脂肪活動。」
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2019-06-05 新聞.科普好健康
最聰明、最惡性的癌細胞 惡性腦瘤細胞生存的攻防
◎最聰明、最惡性的癌細胞惡性腦瘤的特性,不但存活時間短,平均只能活4個月,且外科手術切除後極易再復發,目前也沒有標靶化療藥物可用,只能做放射性治療。在美國一年約可發現2萬位病患,台灣則約兩千例。罹患惡性腦瘤知名人士有美國甘迺迪家族的愛德華甘迺迪,及2018年往生的越戰英雄約翰馬肯(John Sidney McCain III), 台灣有前教育部長林清江及陽明大學首任校長韓偉。相較於惡性腦瘤, 乳癌、肺癌、大腸癌、胰臟癌及攝護腺癌生存期就長多了。◎基因不斷突變、重組惡性腦瘤細胞非常聰明,隨時在變,適應環境,得以生存並壯大自己。人類細胞約有兩萬個基因,惡性腦瘤突變重組基因至少超過二百個,目前常見約有七十八種可做為檢測標誌。十年前,世界衛生組織利用不同基因的突變,把惡性腦瘤重新分類,例如 IDH-1突變的存活期較長些,約一年;IDH-1、p53基因未突變,1p19q未遺失的三陰性病患生存期短,更惡性。癌細胞生長快,變異侵入腦組織,更容易變性成為癌幹細胞。 ◎惡性腦瘤細胞, 如何躲過腦的正常防禦腦瘤細胞一旦發生基因突變,如表皮生長因子受體(EGFR),就會有異常蛋白質產生,身體的防禦細胞馬上會察覺,並設法殺死這個發生突變的癌細胞。防禦細胞相當多種,包括T細胞,殺手細胞(NK cell),樹突狀細胞(Dendritic cell),誘導細胞(CIK cell),管控細胞 (Treg cell)……等等。管控細胞是幫癌細胞對抗防禦細胞,讓癌細胞更快成長、茁壯、武裝、消滅防禦細胞對抗癌細胞的能力。惡性腦瘤得以快速成長,原因之一是召集了很多管控細胞到癌組織內, 使眾多防禦細胞奈何不了癌細胞。 ◎惡性腦瘤外泌體,攻擊防禦細胞,強化武裝癌細胞不怕放射線惡性腦瘤細胞一旦成功躲過防禦細胞的攻擊而存活下來,就會大量複製,並吐出外泌體,反過來殺防禦細胞於千里外,亦即使防禦細胞無法靠近癌細胞。外泌體是由癌細胞製造並吐出於細胞外,沿著腦神經纖維及腦血管間隙,隨著腦脊髓液流通於大腦內。外泌體上含PDL-1物質,可以大大削弱防禦細胞的攻擊力,就好比警察的警槍警械都被剝奪了,無法對抗歹徒。外泌體內含微細核苷酸(miRNA),可使低惡性腦瘤細胞變成含SOX-2基因的癌幹細胞,對抗放射線的照射。◎惡性腦瘤細胞可挾持人體防禦細胞,讓防禦細胞自相殘殺。 惡性腦瘤在體內會演變出對於惡性細胞生長及存活有利的條件,因此腫瘤會發展出能躲避免疫系統攻擊,讓腫瘤不斷增生並轉移到其他器官及組織。有些腫瘤降低細胞表面抗原,或是細胞表面不表現MHC class I分子(正常情況有核的細胞皆會具有MHC class I),因而無法讓細胞毒性T-細胞辨識到腫瘤細胞的存在,儘管自然殺手細胞(natural killer cell)可負責摧毀這些不帶有 MHC class I分子的惡性細胞,但是自然殺手細胞數量只占血液循環中淋巴細胞的十分之一,是否足夠完全防禦體內惡性腫瘤生長是沒辦法確定的。腫瘤會釋放細胞激素,例如TGF-β(transforming growth f a c tor-β)、IL-10(interleukin-10)以及VEGF (vascular endothelial growth factor)。TGF-β會抑制T細胞的分化和增生,及吞噬細胞活化,刺激管控細胞(Treg cell)活化,抑制殺手T細胞殺死腫瘤。IL-10抑制免疫反應, VEGF會抑制樹枝狀細胞成熟,導致免疫系統對腫瘤抗原產生耐受性,無法有效發動攻擊。惡性腦瘤中的小膠質細胞 (Microglia cell)和巨噬細胞 (Macrophage),明顯增加發炎反應,加速腫瘤的進展。◎對抗惡性腦瘤之路(一)外科手術在保留原來運動神經功能下,盡量切除癌組織。殘存腦癌細胞愈少,就會存活愈久。切除超過95%以上, 存活超過一年的就機會愈高。(二)化療藥物Temozolomide(TMZ)是一種把癌細胞DNA甲基化的非標靶藥物。可抑制惡性腦瘤生長,延長壽命約半年左右。主要是因癌細胞會活化MGMT基因,對抗化療藥,約使用半年後便產生抗藥性。(三)BCNU非標靶藥的腦貼片含3.85%的BCNU非標靶藥的腦貼片,手術後放置於腦手術切面,把殘存的腦瘤細胞於一個月左右,利用緩釋型的BCNU藥物,盡量去除。但癌細胞相當聰明,很快具抗藥性而且只含3.85%藥物,藥物分布也受限在0.2公分範圍內,超過貼片0.2公分以外的腦瘤就無法去除,很快就出現腫瘤復發,平均延長存活只有三個月左右。(四)衛生福利部特管免疫細胞療法衛生福利部最近有條件開放對抗腫瘤的免疫細胞療法,也把惡性腦瘤納入項目,所以惡性腦瘤病患,在接受常規療法時,也可增加免疫細胞療法的治療、血管抑制劑(AVASTIN)等治療。可向健保申請腦癌的血管抑制劑給付,利用靜脈注射血管抑制劑可以抑制惡性腦瘤生長,延長生存期約3個月左右。◎腦貼片新藥人體試驗為改良老藥3.85% BCNU腦貼片只能影響0.2公分內的腦癌細胞,而且BCNU又會引起神經浮腫產生疾病,及傷口癒合不良,因此含25%新藥的腦貼片,可影響4公分範圍內的腦癌細胞,動物試驗結果顯示,藥物副作用如腦浮腫極低。本藥正進行人體試驗中。◎研發中的外泌體抗體惡性腦瘤細胞可極力的加強自己細胞的新陳代謝,除了本身細胞快速分裂,侵入腦組織,構築充分的血液養分供給,並吐出大量的外泌體,快速擴散癌細胞的勢力及生存空間。外泌體內含基因及各類蛋白質體,因此我們已製作出至少八類抗體。惡性腦瘤細胞一旦接觸到這些抗體,其活性馬上降低,抗藥性很快消失,而且對Temozolomide的化療藥更敏感,抗藥性馬上消失,因此外泌體抗體可是對抗惡性腦瘤的新標靶藥開放的方向之一。◎惡性腦瘤不除,誓不放棄惡性腦瘤是一重大疾病,預後不佳,以外科手術、合併放射線及化學療法治療,最惡性的多形性神經膠質母細胞瘤,五年存活率只有5%,要治癒確實是極大的挑戰,但花蓮慈濟醫學中心神經團隊,秉持「惡性腫瘤不除,誓不放棄」,為提高病人的存活率,積極創新研發新藥及療法,為改善病人的生活品質奮戰不懈。
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2019-05-31 科別.血液.淋巴
6歲的靈魂住在2歲的身體裡 藉造血幹細胞一圓上學夢
小丹是新生兒加護病房的「白雪王子」,明明產檢時一切正常,但一出生臉色蒼白,血紅素只有正常寶寶的一半,抽出來的血如水一般,出生後就被送進加護病房,並被確診為戴布氏貧血(DBA),為了控制病情,長達5年服用高劑量類固醇治療,讓小丹出現嚴重的後遺症如滿月臉、白內障、壓迫性骨折與明顯的生長遲緩,如今6歲的小丹,身材卻如同2歲的孩子。小丹媽媽最害怕被別人問起孩子幾歲,「別人問起他多大,我一律回答兩歲,因為我不想解釋」但隨著高劑量類固醇使骨質疏鬆造成脊椎壓迫性骨折,小丹5歲那年開始腰痛難忍,擔心演變成下半身麻痺,將藥量減半,小丹卻因此休克送進加護病房,為了救孩子,單親的小丹媽媽獨自帶著孩子北上尋找醫師協助。據國際DBA登錄,估計每百萬名新生兒中就有6至7名天生帶有DBA的基因突變,算是相對常見的遺傳型骨髓衰竭症候群,典型症狀是嚴重貧血影響全身系統。負責照顧小丹的醫師、和信治癌中心醫院小兒血液腫瘤科主治醫師陳榮隆說,類固醇治療已產生嚴重副作用、又怕長期輸血會造成鐵質堆積,如不盡快移植,小丹很可能會在10至15歲時心臟、內臟衰竭。一般來說,應優先從兄弟姐妹中找出適合的造血幹細胞,但因為小丹是獨生子,還好現在尋找合適的非親屬臍帶血移植時程縮短,副作用也不大,陳榮隆說,這樣的治療方式在以前難以想像,十年前光分子診斷就要耗費一年,但小丹卻在一個月內就經分子基因診斷,找到有人類白血球組織抗原7成吻合的臍帶血進行移植。小丹去年10月植入造血幹細胞,雖曾短暫出現排斥反應,如皮膚起疹子、腸胃道不適等,但陳榮隆笑著說,小丹很懂事,知道這些治療是對自己有好處,再加上榮譽心強,喜歡被稱讚,「甚至會跑到我面前吃藥給我看」經過一場長戰後,小丹在移植後半年從80公分長高至85公分,這些都是移植順利的跡象,小丹也終於可以上學了,這是母子倆過去從來不敢想的。
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2019-05-27 新聞.科普好健康
對抗惡性腦瘤 細胞攻防戰
惡性腦瘤存活期短,且外科手術後極易復發,也無標靶化療藥物可用,只能做放射治療。美國一年約2萬名病患,台灣則約兩千例。罹患惡性腦瘤名人有美國甘迺迪家族的愛德華甘迺迪,及2018年往生的越戰英雄約翰馬肯(John Sidney McCain III),台灣則有前教育部長林清江及陽明大學首任校長韓偉。相較於惡性腦瘤,乳癌、肺癌、大腸癌等生存期就長多了。突變重組基因逾200個惡性腦瘤細胞很聰明,隨時在變。人類細胞約兩萬個基因,惡性腦瘤突變重組基因至少超過200個,常見約有78種做為檢測標誌。惡性腦瘤細胞一旦成功躲過防禦細胞活下來,就會大量複製,並吐出外泌體,反過來殺防禦細胞,使防禦細胞無法靠近癌細胞。外泌體是由癌細胞製造,沿著腦神經纖維及腦血管間隙,隨著腦脊髓液流通於大腦內。外泌體上含PDL-1物質,可削弱防禦細胞的攻擊力,好比警察被奪了槍械,無法對抗歹徒。外泌體內含微細核苷酸(miRNA),可使低惡性腦瘤細胞變成含SOX-2基因的癌幹細胞,對抗放射線照射。惡性腦瘤演變出對癌細胞存活有利的條件,因此腫瘤能躲避免疫系統攻擊,不斷增生並轉移到其他器官。腫瘤會釋放細胞激素,例如TGF-β、IL-10以及VEGF。TGF-β會抑制T細胞分化和增生,及吞噬細胞活化,刺激管控細胞活化,抑制殺手T細胞殺死腫瘤。IL-10抑制免疫反應,VEGF會抑制樹枝狀細胞成熟,導致免疫系統對腫瘤抗原產生耐受性,無法有效發動攻擊。對抗惡性腦瘤之路(一)在保留運動神經功能下,盡量以手術切除癌組織。殘存腦癌細胞愈少,存活愈久。切除超過95%以上,存活超過一年機會愈高。(二)Temozolomide(TMZ)化療藥物是一種把癌細胞DNA甲基化的非標靶藥物。可抑制惡性腦瘤生長,延長壽命約半年。(三)含3.85%的BCNU非標靶藥的腦貼片,手術後置於腦手術切面,殘存的腦瘤細胞利用緩釋型的BCNU藥物,一個月內盡量去除。但癌細胞聰明,很快有抗藥性且3.85%藥物分布也限在0.2公分內,超過貼片0.2公分以外的腦瘤無法去除,很快復發,平均延長存活僅三個月左右。(四)衛生福利部特管免疫細胞療法,衛福部最近有條件開放對抗腫瘤的免疫細胞療法,也把惡性腦瘤納入,所以惡性腦瘤病患也可用免疫細胞療法、血管抑制劑(AVASTIN)等治療。可向健保申請腦癌的血管抑制劑給付,利用靜脈注射血管抑制劑可抑制惡性腦瘤生長,延長生存期約3個月。腦貼片新藥人體試驗改良老藥3.85%BCNU腦貼片只影響0.2公分內的細胞,而且BCNU又引起神經浮腫產生疾病,及傷口癒合不良,含25%新藥的腦貼片可影響4公分內的腦癌細胞,動物試驗顯示,藥物副作用如腦浮腫極低。此藥正進行人體試驗中。研發中的外泌體抗體惡性腦瘤細胞可加強細胞的新陳代謝,除了細胞快速分裂,侵入腦組織,構築充分的血液養分供給,並吐出大量外泌體,快速擴散癌細胞生存空間。外泌體內含基因及各類蛋白質體,已製作出至少八類抗體。惡性腦瘤細胞一旦接觸到這些抗體,活性降低,抗藥性很快消失,而且對Temozolomide的化療藥更敏感,因此外泌體抗體是對抗惡性腦瘤的新標靶藥的方向之一。惡性腦瘤是重大疾病,預後不佳,以外科手術、合併放射線及化學療法治療,最惡性的多形性神經膠質母細胞瘤,5年存活率僅5%,治癒是極大挑戰。
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2019-05-17 新聞.杏林.診間
名醫與疾病的對話/林禹宏急性血癌!當年親手接生的兒子,捐骨髓救了我
【2022/06/05編按】不孕症名醫、新光醫院婦產科醫師林禹宏已在日前接受肺臟移植手術成功,並且能下床。「22年前,我親手接生兒子來到這個世界,想不到22年後兒子的骨髓和幹細胞給了我重生的機會。」2018年12月25日對我來說,不只是聖誕節,也是我第二個生日,從兒子身上抽取的骨髓和幹細胞在這一天注入我的身體以取代生病的骨髓,讓我成了極少數能夠自己走著離開幹細胞移植病房的病人。疲倦喉嚨痛 是急性血癌去年7月4日從西班牙開會回台後,就覺得身體特別疲倦,起初以為是時差造成不適,幾天後狀況沒有改善,又開始喉嚨痛,本來以為只是咽喉炎,沒想到看了感染科,抽血結果出來後叫我盡快去看血液科。原來我的白血球數值高達14萬2000,正常值是4000至9000。誰能預料到4月身體檢查還一切正常,短短3個月我的世界就風雲變色,醫師診斷是「急性白血病」,必須立刻做化學治療。可能是我在醫院看多了,相信生死有命,靜靜地接受自己罹癌,甚至冷靜地詢問醫師未來的治療規畫。但看著診間中妻子身影,突然我的堅強瓦解, 我問了一句「家裡還剩多少存款」,眼淚就不自覺地流下。我並非畏懼死亡,讓我最放不下、不敢去想的,是把妻子與兒女獨留在沒有我的世界。我必須為了家人度過這次難關,隔天我就住進熟悉的台大醫院,全心投入治療,甚至寫起抗癌日記,記錄下剃髮、接受治療的每一天。家人陪抗癌 化療卻復發治療期間,台大醫院15C病房成了我們的第二個家。太太一早就到醫院照顧我,因為血癌使白血球不足,一點細菌、病毒就可能殺死我,太太一手包辦我的三餐,細心消毒所有我要使用的餐具,有時候身體太虛弱還要幫我洗澡,兩個孩子晚上有空就會到醫院陪我。「很抱歉,給大家添麻煩了」,好幾次我忍不住流下眼淚,家人是支持我勇敢接受治療,努力活下去的力量。但我還是因嚴重感染、敗血性休克,在加護病房住了7天,持續發著高燒、發抖到病床都在震動。原本預計再做一次化療就能「畢業」,不料命運沒有放過我,骨髓穿刺發現癌細胞有早期復發的跡象。兒捐骨髓 坐輪椅逼哭我「為什麼為什麼…」妻子一聲一聲心碎地問著,我當下真的快崩潰了,幾乎打算交代後事。醫師說做幹細胞移植(骨髓移植)是唯一讓我活下去的方法。由於慈濟骨髓庫沒有完全符合組織配對的捐贈者,醫師決定讓我的兒子成為捐贈者。當時原以為抽骨髓對每天都在健身、又高又壯的兒子不會造成太大負擔,那天兒子抽完骨髓準備回家,妻子打電話說他們經過我病房,在一樓停車場。我從病房窗戶探頭,看著妻子、女兒和兒子笑著對我揮手,我驚訝地看著強壯的兒子虛弱地坐在輪椅上,當下我又忍不住哭了。終於懂休息 全家情更濃「雖然說健康是一切事業的基礎,但是人往往要等到失去健康才有深刻的體會。」我在生病前可以算是拚命三郎,每天睡不到6小時,即使假日和過年也不例外。除忙碌的臨床工作,還要負責醫學生教學,還要做研究、撰寫醫學論文。但我出院後第一件事,就是把手上撰寫的論文都丟掉,我現在每天10點就睡覺,幾乎每天到健身房報到,有時候打高爾夫球。抗癌路上,我們一家人更加珍惜彼此、感情更緊密。尤其是兩個孩子,突然發現一直是家庭支柱的父親可能不在了。女兒回想我的付出偷偷告訴我,「不知道你以前幫我們做這麼多,我希望以後能嫁給像你一樣的先生。」兒子更是常說,等他買車後,要帶著我出去玩。我也不會忘記,和妻子之間的約定,兩個人一起完成世界的旅行拼圖。林禹宏小檔案現職:●新光醫院不孕症中心主任年齡:53歲專長:●不孕症●生殖器官腫瘤(子宮肌瘤、息肉、卵巢瘤)●一般婦產科●內視鏡手術經歷:●台灣婦產科醫學會理事●台灣生殖醫學會祕書長●加拿大多倫多大學生殖科學中心訪問學者●美國康乃爾大學生殖醫學中心研究員