2021-03-31 癌症.抗癌新知
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2021-03-21 醫聲.癌症防治
乳癌／2021癌症論壇：乳癌復發風險指數 提前部署治療策略
乳癌是女性癌症中發生率第一名，精準醫療可以預測乳癌復發機會，提早準備預防復發策略。和信醫院累積上萬病人的臨床資料，研發出「乳癌復發風險指數」，提供作為是否採取預防性化療的參考。和信醫院副院長陳啟明説，三陰性乳癌的分裂與增殖能力高，遠端轉移風險相對高，對輔助性化療敏感，高風險者不應輕易放棄化療。是否需作化學治療，可用風險指數預測。根據國健署107年癌症登記年報資料顯示，新診斷乳癌個案為1萬4217人，換言之每37分鐘約有1名婦女罹患乳癌，是婦女癌症發生率第一位，每12位女性就有1人可能罹患乳癌。陳啟明說，台灣乳癌發病年齡中位數是55歲，較歐美早約10到15年。陳啟明說，乳癌的期別、腫瘤大小、荷爾蒙接受體陽性或陰性、HER2陽性或陰性，都會影響乳癌的復發與否，而八成的乳癌局部復發出現在手術後兩年，最常出現的轉移器官在骨骼、肝臟、肝臟與腦部。根據研究，荷爾蒙接受體是陰性的病人，復發機率比陽性高一點，而HER2陽性的病人復發機率也會比陰性大一點。面對復發風險，透過精準醫療可擬定策略。陳啟明說，和信醫院從2007年起，利用783個基因，提供乳癌亞型基因檢測，對早期乳癌病患提供復發機率檢測，如預測十年遠端轉移危險性低於10%，用化學治療的好處不大，可以不用化療，只用口服荷爾蒙治療，但復發機率高的病患則建議化學治療。九成乳癌病患無家族史，定期篩檢很重要。以三陰性乳癌為例，陳啟明說，三陰性（ER、PgR、HER2皆為陰性）乳癌因癌細胞分裂與增殖能力高，遠端轉移風險相對高，對輔助性化療敏感。第一亞型乳癌，免疫反應強度與遠端轉移風險高度相關。ER的表現呈陰性，故不使用荷爾蒙治療，應考慮化學治療的好處。陳啟明提醒，九成乳癌病患沒有家族史，是因後天環境和細胞基因變異交互作用造成。其他因素包括缺乏運動、高脂高醣低纖維飲食、吸菸、肥胖。而初期乳癌多數沒有症狀，定期篩檢是必要的，而早期發現，五年的存活率可以達到九成以上。給癌友的一句話：得到乳癌是不幸中的大幸。一定要勇於面對，積極治療。
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2021-02-24 新聞.杏林．診間
醫病平台／醫師分享三個乳癌病人，三種故事 (中)
【編者按】這是醫病平台從來沒有過的嘗試，我們把一位醫師作家欲罷不能寫出超過5000字的長文，在作者的同意下拆成三篇，在同一星期登出。相信讀者也會同意，這樣的安排可以使讀者分期讀完這三位乳癌病人所呈現的不同問題，才體會得到一位真正的好醫師是幫忙生病的「人」，與只是診治病人的「病」的醫師，在「量身定做」的用心可以有這麼的不一樣。同時，我也希望作者用心良苦與我們分享的行醫心得可以感動社會大眾，讓大家了解也唯有在社會大眾不隨便就醫、濫用資源，好醫師才有充裕的時間，對真正需要用心照顧的病人提供高品質的服務。 艾咪五個月前，艾咪第一次來看我時，她的三陽性（ER/PR/HER2都是陽性）的乳癌治療已經在另外一個癌症診所完成了第一個段落，但是她對她的治療效果不滿意，所以另尋去處。她的腫瘤是1.7公分大，磁振造影顯示腋下淋巴結可能已經有癌症侵犯。這樣的狀況通常會先做化療合併HER2雙標靶藥（Herceptin and Perjeta）再做手術。艾咪也許是出於極度的恐慌，討價還價地接受了打折扣的術前治療。通常標準治療包括兩個化療藥及兩個標靶藥，她只同意打一個化療藥及雙標靶藥。之後，磁振造影顯示腫瘤已經消失，艾咪很高興地做了乳房局部切除及前哨淋巴結摘除。手術病理報告結論卻仍存在1.5公分的腫瘤，五個摘除的淋巴結當中，一個淋巴結有少數癌細胞。當她的外科醫師給她病理報告時，艾咪痛哭、咒罵，覺得她受騙了。她覺得化療所受的苦及磁振造影報告都「背叛」（betray）她；即使治療她的醫護人員盡了最大的努力照顧她，也沒有犯任何過失，她決定她在情緒上沒有辦法繼續給她原來的醫護團隊治療。當癌症治療的效果不如預期時，病人心理上彷彿重複了初聆癌症診斷，震驚、憤怒、難以置信、憂鬱。多數病人慢慢地就接受了事實；艾咪卻是一個大概永遠都不能接受這個實情的病人。我們第一次見面時，我讓她傾倒她滿腔的怨氣，並且在她連珠炮的哭訴當中，試著解釋為什麼她的癌症治療效果不如滿意，在化療及雙標靶藥治療後，腫瘤從1.7公分只有減少到1.5公分。屢次，我的一句話都還沒有講完，就被她打斷，又回到她無止境抱怨身體如何深受化療的傷害，卻沒有任何的好處。最後，我忍不住提高我的音量：「先讓我說完！」(Let me finish my sentence!）她很有耐心的先生也替我發聲。HER2陽性的乳癌因為標靶藥合併化療的使用，術前治療得到腫瘤完全緩解（complete pathological response）的機會高達50-60%。但是腫瘤是否是HER2陽性有兩種判斷標準：免疫化學染色呈3價陽性，當染色是0或1價陽性時，HER2就認定是陰性；當染色是2價陽性時，進一步檢查（FISH）看HER2基因表現度（amplification）可能最後結論HER2陽性或陰性。艾咪的HER2染色是2價，FISH剛好達到陽性的標準。根據我的經驗，這樣的病人比起HER2染色3價陽性的病人對治療的反應比較差一點。另外，三陽性的乳癌對化療合併標靶治療的反應略低於ER/PR陰性HER2陽性的病人；原因可能是癌細胞不只依賴HER2的途徑繁衍，荷爾蒙受體（ER/PR）途徑也扮演著重要角色。我的分析説明，艾咪大概在她的忿怒中一點都沒聽進去，倒是她的先生頻頻點頭，同意我的解析。艾咪在來看我之前，已經下定決心不接受放射線治療或荷爾蒙治療，她只接受繼續打一年的 Herceptin。她從癌症診斷開始就一直在看「整合治療」（integrative medicine）醫師，服用許多補充品。因為令她失望的治療成效，讓她找了另一個整合治療醫師。當艾咪説起整合治療時，只有讚揚與信任，相信這些補充品是沒有任何副作用的；她要求我同意與她的整合治療醫師合作照顧她。我告訴艾咪，主流醫學並不完美，有待改進的空間還很大；但是主流醫學是架構在科學證據上的，是誠實告知治療副作用的，是受食物藥物管理局FDA嚴格管制用藥原則的。我坦承對整合治療一無所知，但是我知道所謂的補充品沒有像藥品一般有嚴格的FDA管制。我告訴艾咪：「沒有人能強迫妳做妳拒絕接受的治療。我的責任是幫助妳了解妳的病，協助妳選擇對妳最有益處的治療。」艾咪在打了一次Herceptin 後，決定停止治療，她的整合治療師建議她做放射線治療及荷爾蒙治療。我支持她停掉Herceptin的決定，並且給她開了荷爾蒙藥。既然她不再接受每三週一次的Herceptin注射，我説她只要每三個月回診就可以了。艾咪居然對於我不會常常看她表示失望。因為她的難纏的個性，我的護士們則慶幸不再需要常常看到艾咪。艾咪在我看來是一個活在她自己架構的象牙塔裡的人。她是一個身材高挑，五官清秀，皮膚如牛奶般雪白，有著豐盛自然卷紅頭髮的麗人。她在化療期間，使用「冷帽」（cold cap）預防掉髮（以乾冰冰桶保持冷帽有足夠的低溫來冷卻頭皮的溫度，以減少化療藥在頭髮毛囊的藥量，而能減少化療常見的掉髮。冷帽及乾冰桶是保險不給付，病人一個月付300到500美元的租用費使用冷帽。病人從化療滴注至少半個小時前就要緊緊地以冷帽包覆著頭皮；因為頭皮的體溫會慢慢提升冷帽的溫度，病人需要有個「戴帽人」（capper）幫忙換上從乾冰桶拿出來的冷帽）。雖然艾咪的頭髮是保住了，她的眉毛及眼睫毛卻掉光了；這是艾咪第一次看我時的無數抱怨之一。雖然她一直在接受（想必所費不貲的）整合治療，她似乎心理有數「主流醫學」（main stream medicine）才能真正給她一個治癒癌症的機會。儘管她對醫生建議的治療討價還價，儘管她哭哭鬧鬧地控訴化療及手術對她的傷害，她沒有拿她的生命開玩笑，最終還是接受了主流醫學的治療。看伊凡的同一天，艾咪來回診。她的情緒好多了，也比較能夠保持安靜聽我講話。她在十月中完成放射線治療，卻還沒有決定要不要服用荷爾蒙藥。她答應我，等她身體恢復了，心理準備好了，也許她會同意開始服藥。
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2021-02-22 新聞.杏林．診間
醫病平台／醫師分享三個乳癌病人，三種故事 (上)
【編者按】這是醫病平台從來沒有過的嘗試，我們把一位醫師作家欲罷不能寫出超過5000字的長文，在作者的同意下拆成三篇，在同一星期登出。相信讀者也會同意，這樣的安排可以使讀者分期讀完這三位乳癌病人所呈現的不同問題，才體會得到一位真正的好醫師是幫忙生病的「人」，與只是診治病人的「病」的醫師，在「量身定做」的用心可以有這麼的不一樣。同時，我也希望作者用心良苦與我們分享的行醫心得可以感動社會大眾，讓大家了解也唯有在社會大眾不隨便就醫、濫用資源，好醫師才有充裕的時間，對真正需要用心照顧的病人提供高品質的服務。 伊凡伊凡是一個46歲的捷克裔美國人，剛剛診斷三陰型（Triple negative，ER/PR/HER2標誌陰型）乳癌，帶著她一天前做的乳房磁振造影光碟片，在她先生的陪伴下來看初診。伊凡長得高頭大馬，患有多囊性卵巢綜合症（Polycystic ovary syndrome）伴隨的不孕症，十多年前接受荷爾蒙治療，成功地生育兩個兒子。她知道不孕症的治療可能增加乳癌的風險，伊凡從39歲開始就每年準時地做乳癌篩檢攝影。12月中，伊凡的年度乳房攝影出現右側乳房一個2.5公分的腫瘤。她在兩個禮拜內看了乳房外科醫師，做了超音波腫瘤穿刺證實是分化不良的三陰型乳癌。走進診間，先自我介紹。伊凡友善地説她認得出我，因為她已經在網路上看了我的資歷及照片。雖然我行醫已經三十多年，要給一個素昧平生的病人高度惡性癌症診斷的壞消息，心情總還是跟病人一樣的忐忑不安。病人知道事態的嚴重度嗎？她對癌症的壞消息有什麼樣程度的心理準備呢？在這個寶貴的初診一小時內，哪些資訊是幫助她做治療選擇最迫切需要的討論重點？哪些則是可以點到為止，才不會讓她承受不了過盛的資訊。網路資訊泛盛的時代，許多病人在看診前已經從網路上做了功課。伊凡知道三陰型乳癌惡性程度高，但是對於治療的詳情並不清楚。我解釋了她的癌症期別，治療的內容——包括手術、放射線治療及化學治療；先化療再手術的優點及可能的風險。因為她比較年輕就得到乳癌，又有東歐的血統，雖然她沒有乳癌或卵巢癌的家族史，伊凡帶有先天性（germ line）BRCA基因突變的可能性比一般病人高。在手術前得到這個基因檢測資訊，能協助病人選擇乳癌的開刀的方式；多數帶有BRCA基因突變的病人可能迴避乳房局部切除術，而選擇乳房全切，甚至也切除另一側乳房，以絕後患。多數選擇乳房全切的病人在術後不需要做放射線治癌，除非腫瘤太大，或腫瘤侵犯了皮膚組織，或侵犯多數腋下淋巴結。如果病人希望選擇乳房重建術，可以轉介給乳房整型外科醫師，討論乳房重建術的選項及重建術的最佳時期點。講到這裡，我一路留心伊凡的表情及肢體語言，確定她承受得住這麼沉重的資訊。事實上，伊凡的乳癌在短短的一年內出現（一年前的乳房攝影是完全正常的），病理上是惡性度很高的腫瘤，而且病理醫師也描述幾個小血管內存在有癌細胞（lymphovascular invasion），表示癌症有可能已經轉移到遠端。我小心地選擇我的措辭解釋這個重點，説明我們需要做全身正子掃描檢查，確定癌症只侷限在乳房。雖然我憂慮伊凡的乳癌惡性程度，我安慰她和她先生，我認為她的乳癌已經轉移遠端的機會是很低的。一方面，我的職責是要提供伊凡完整的訊息，另一方面，我不希望過度驚嚇她，造成她恐慌焦慮而失去鬥志；有些事情也許不大做文章，點到為止比較好。這是醫師的工作類似老師教學之處，「善待問者如撞鐘，叩之以小者則小鳴，叩之以大者則大鳴」；同樣的病情，不同的病人，我對病情説明方式可能都不一樣，但是基本原則是一致的－提供完整資訊，並且給病人最佳治療的希望。伊凡看來很強悍，完全沒有因為多項壞消息顯得憂鬱張慌。她一直都保持鎮定及專住，問了很多好問題，伊凡的先生則用他的筆記型電腦做記錄，也偶爾提他的問題。醫療重頭話題告了一個段落時，我們討論她在化療期間繼續工作的可能性，以及她應該如何告訴兩個稚齡的兒子她的癌症診斷。也許是話題牽涉到她的孩子讓她的情緒堤防開始崩陷，這個很有女強人氣勢的病人眼眶開始盈淚。她説她的家人及朋友給她很多壓力，要她到波士頓的 Dana Farber Cancer Center 做治療；這時候，她告訴我她事實上需要趕著去 Dana Farber 看一位乳癌名醫。為了不耽誤她跟 Dr. Eric Winer的會診，我甚至沒有來得及給她做身體檢查就結束了這個90分鐘的初診。我知道伊凡跟我就此分道揚鑣了，她會留在 Dana Farber 做治療，我則趕緊去看下一個已經等了30分鐘的病人。不少同事遇到類似的狀況——花了心血時間準備及傾全力詳盡地看診，病人卻在最後一刻告訴你，她要到著名的醫院看著名的醫師。早知道，就不會花那麼多唇舌與精力看她。我猜網路資訊可能教導病人看病種種絕竅，包括守到最後一刻才告知原本就想好的要去名醫院所治療的決定。反倒是我不知是在安慰病人或安慰自己，我告訴伊凡，在Dana Farber 治病與在我們的癌症診所治病的差別是，我只是一個一般腫瘤醫師，我不只治療乳癌，也治療各式各樣的癌症；Dr. Winer 則專門治療乳癌，也許他會提供參與臨床實驗的機會；除此之外，我相信Dr. Winer 會同意我的治療建議。我告訴伊凡不需要覺得過意不去，病人尋求第二意見是常有的事，也是對病人很有幫忙的舉措，讓專家中的專家確認我的治療計畫是完備的。我也鼓勵伊凡有機會的話，要參與臨床實驗。我跟她保證臨床實驗有嚴格的醫學倫理規範，病人的最高權益是受保障的，也絕不會有一些人想像參與實驗是會淪為小白鼠的情況。我的一個沒説出口的意見是，我以做為一個一般腫瘤醫師為豪。我看的病人有著各式各樣的病，每個病人的病情我都能如數家珍，每個病人對我都是珍貴特殊的。我無法想像如果我從日出到日落只看乳癌病人，她們的病情病歷會不會都模糊在一起了呢？
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2021-02-03 癌症.抗癌新知
全癌基因檢測／柯道維：NGS準確性最重要 檢測基因數量不能太少
中國附醫大腸直腸外科主任柯道維指出，雖然這幾年精準檢測愈來愈夯，對於轉移性癌症病患是一線生機，不過許多細節內容需謹慎討論，原因除了目前是由病患自費篩檢外，檢驗基因的項目數量、實驗室品質、報告內容等都需要規範。另外，臨床上遇到許多的狀況，像是找到變異驅動的基因，但還沒有相對應治療藥物，或是藥物還在國外進行臨床試驗，尚未引進國內，這對醫療團隊及病患而言是非常大的衝擊。次世代定序檢測在臨床上的使用角色要注重準確性，準確度到底有多重要，柯道維舉自己曾經遇到的個案，指出大腸直腸癌腫瘤高度不穩定性ＭＳＩ—Ｈ的病患對免疫治療藥物有較好的反應，但ＭＳＩ—Ｈ用不同檢驗方式:組織免疫染色法（ＩＨＣ）、病毒核酸檢測（ＰＣＲ）、次世代定序檢測（ＮＧＳ）其檢測結果準確度會有差異，其中ＮＧＳ是最準確的，如果沒有正確的檢驗報告，就給了相對應的藥物，腫瘤對藥物的反應可能就不如預期效果，而且目前在大腸直腸癌病患免疫藥物還必須自費。因此檢測準確度、報告的統一性對醫病來說才是最重要的，而政府要有規範，大家的檢測品質才有一致性，國內也應該像日本一樣成立「癌症基因體及進階治療中心」來監督檢測品質。除了準確度，次世代定序檢測的項目數量也不能太少，這樣一些比較罕見的基因會被忽略掉，像ＮＴＲＫ基因在大腸直腸癌雖然只有0.2％，但有相對的藥物可以使用且效果很好，如果可以及早知道變異基因並讓病患接受對應藥物，就可以有較好的預後。在臨床上，柯道維會針對第四期的大腸癌患者，檢驗ＲＡＳ、ＢＲＡＦ、ＭＳＩ、ＨＥＲ２等基因，曾經有個病人驗到ＲＡＳ、ＢＲＡＦ，就按照治療指引建議給藥，但第一線反應並不好，後來病人自費做次世代定序，找到一個非常奇特的罕見基因變異，對於標準一線治療的標靶和化療藥物會產生抗藥性，經過分析比對找到合適藥物才對症下藥，將疾病控制好，因此，盡早做次世代定序檢測是很重要的，也可減低不必要的藥物浪費及病患的試藥過程。至於次世代檢測定序納入的項目，柯道維認為，有明確在臨床上的證據且有對應的藥物，就應該列入第一階段的檢驗項目，而且是在病人新診斷時就檢測，期望能在一開始就找到對病人反應最好的藥物，得到的預後也會最好。
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2021-02-03 癌症.抗癌新知
全癌基因檢測／楊志新：多基因檢測應建立模組 進行試辦計畫
癌症進入精準醫療年代，基因檢測會是所有癌症病患治療方向的明燈嗎？台大癌醫中心醫院院長楊志新認為，各癌症的生物特性不同，需視癌症有無驅動基因而定，品質把關上，需要有檢測準確度的資訊、即偽陽性及偽陰性，國家應成立檢測標準，協助病友把關。在NGS(次世代定序)即將納入健保給付時，建議健保署建立模式，進行試辦計畫，並蒐集病人治療結果比對。楊志新是國際知名的腫瘤內科肺癌專家，日前參加聯合報舉辦的「全癌基因檢測專家會議」，針對癌症病患需要什麼樣的基因檢測，以及檢測品質如何把關，發表建言。目前癌症治療中，以肺癌、血液腫瘤、腸胃道基質瘤最常使用基因檢測，因為有明確的驅動基因，例如肺腺癌只要檢測到EGFR或ALK突變，就代表幾乎這病人所有的癌細胞有同一個突變，給予標靶藥物治療的效果自然顯著。其他常見癌症如乳癌、大腸癌則往往驅動細胞生長的訊號多元，標靶治療可輔助醫師選擇藥物，但是單一標靶治療往往效果有限、必須再加化學治療增強功效。楊志新說，各種癌症的生物特性不同，基因檢測對選擇治療的貢獻有很大的差異。例如肺腺癌需依基因檢測分類，才給予最正確又有效的第一線處方，產生抗藥性時需要進行第二次基因檢測尋找抗藥機轉。大腸癌進行基因檢測可找到適合使用免疫治療的病人，或是不適合使用EGFR標靶治療的病人(KRas突變)。大多數癌症做基因檢測，都可能找到如NTRK等很罕見的基因突變，可給予有效標靶治療。但這類的突變往往只占千分之幾，是否有經費讓每個病人都做，必須事先規劃。 至於如何挑選基因檢測單位？楊志新說，次世代基因檢測（NGS）非常複雜且專業，例如EGFR有二十多個外因子片段，每家檢測公司檢驗的片段多寡不一，有些小片段發生突變的機率極少，或者以前沒有資料，檢測公司可能就不會去檢測，因而錯過驗出機會。因為驗愈多基因片段，費用就愈貴，而且腫瘤細胞的基因異質性高，各個腫瘤細胞，突變基因有可能不一樣，而且在取一塊組織檢測時，可能七八成都是正常細胞，如果次世代定序檢測次數(深度)不夠多，敏感性不足，驗出來的結果就不夠準確。在基因檢測的現場，經常出現「忽陰忽陽」的結果。楊志新指出，NGS的準確性與檢驗深度有直接相關，對同一個檢體進行350次到1000次的檢測，深度才夠，檢驗結果的正確性就會提高，如果以較少的檢驗次數降低成本，品質就會受到考驗，進而影響臨床選擇用藥的準確度。楊志新坦言，NGS的檢測細節非常複雜，不僅是病人無法判斷，恐怕連醫師也無法得知品質如何，基因檢測的品質需要國家介入認證。國外已有病友團體發起研究，以自身的力量監督品質，盼國內病友展現力量。長年擔任國際臨床實驗主持人，建立許多晚期肺癌治療指引的楊志新，也以研究的角度切入，他說，國內的基因檢測受限於經費，風氣不盛，已影響國家治療及研究癌症的競爭力。他舉例，最近國際藥廠正針對肺癌ＨＥＲ—２突變基因的患者進行臨床實驗，但台灣並沒有針對肺癌病人進行常規性的ＨＥＲ—２突變檢查，現在要找病人就如同大海撈針，使病患錯失加入新藥臨床實驗的機會。其他競爭的國家因普遍使用次世代定序，早就知道哪些肺腺癌病人有HER2突變，自然很快地就把可參加的名額占滿了。他說，參加臨床試驗也是節省醫療費的方法之一，病患使用研發中的藥物、恩慈療法，不論是檢查費用、癌症藥物費用都由藥廠吸收，藥物不僅幫助病人延長生命二到三年，國內健保署又不必付費，數年來至少替健保署省了數十億元。他舉例具體說明，如2013年和台灣各醫學中心開始參與肺癌標靶藥物泰格沙的第一期到第三期的臨床試驗，是全球最早讓病人使用到此新藥的醫師，當時都是免費的，而且藥物可以供給到對病人沒效為止。現在泰格沙已有健保給付，每個病人每年要用掉將近兩百萬，因此，只要患者能參加臨床試驗，就可以讓病人及早使用到有效藥物，也能幫政府省下非常多錢。楊志新建議，目前健保已給付單基因檢驗，現在要建立多基因檢測給付，可進行試辦計畫，再從試辦計畫的結果來做調整，也考慮讓病人部份負擔，或許是比較快的方式。至於基因檢測會不會有個資保護的隱憂，楊志新認為，病患檢測的報告進入病歷中，無論是臨床治療或研究使用，本來就受到保護，況且基因檢測只是驗腫瘤基因突變，並非體基因檢測，因此不須過度擔心。他提醒，若擔心基因檢測公司資料外洩，導致病患未來保單漲價或是被拒保，則需要政府規範。
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2021-02-03 癌症.抗癌新知
臨床實例：現有檢測遇瓶頸 醫師建議及早NGS
ＮＧＳ檢測動輒數萬元，到底值不值得？現有檢測不是比較省嗎？健保都沒錢了，為什麼還要給付ＮＧＳ？台大醫院腫瘤醫學部主治醫師梁逸歆解釋，現有的單一基因檢測，患者得依基因突變發生率高低來依序檢測，以肺癌為例，得先驗常見的ＥＧＦＲ和ＡＬＫ，這兩種基因就占了百分之五十，剩下的百分之五十再接著驗其他可能基因，層層檢驗可能面臨檢體不足、再侵入性採檢風險，還延誤治療時機，所花成本卻可能和一開始就做ＮＧＳ差不多。梁逸歆舉例，曾有一名大腸癌多發轉移患者，檢體只夠做基本檢測，不夠做ＮＧＳ，只能再從轉移到肝和肺臟的癌細胞取樣，結果肝臟切片只取到死亡的腫瘤細胞，無法做ＮＧＳ，只好再做第三次切片，改取轉移到肺臟的癌細胞，沒想到竟因此引發患者氣胸，讓患者多住院十天，這種反覆切片和住院的花費，都是隱形成本，甚至患者可能在這段時間就病情惡化，錯失黃金治療期。健保署長李伯璋則是有一名換腎的老病人，在膀胱發現腫瘤，一直使用刮除術控制，但後來在肝臟發現腫瘤，接連使用電腦斷層、磁振造影和正子檢查，都無法確認肝臟腫瘤的狀況，在病患經濟條件許可下，使用ＮＧＳ檢測，及時給予更精準的診斷和藥物，節省患者嘗試錯誤的時間。中國附醫大腸直腸外科主任柯道維也指出，臨床上會針對第四期大腸癌患者檢驗ＲＡＳ、ＢＲＡＦ、ＭＳＩ、ＨＥＲ２等基因，曾有個病人驗到ＲＡＳ、ＢＲＡＦ，就按治療指引建議給藥，但反應不好，後來病人自費做ＮＧＳ，找到一個非常奇特的罕見基因變異，對於標準一線治療的標靶和化療藥物會產生抗藥性，經分析比對找到合適藥物才對症下藥，因此，盡早做ＮＧＳ不但重要，還可減少不必要的資源浪費及病患的試藥過程。
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2021-02-03 癌症.抗癌新知
全癌基因檢測／基因檢測有瓶頸 醫師建議及早NGS
次世代定序（Next Generation Sequencing，NGS）檢測動輒數萬元，到底值不值得？現有檢測不是比較省嗎？健保都沒錢了，為什麼還要給付ＮＧＳ？台大醫院腫瘤醫學部主治醫師梁逸歆解釋，現有的單一基因檢測，患者得依照基因突變發生率高低來依序檢測，以肺癌為例，患者得先驗常見的ＥＧＦＲ和ＡＬＫ，這兩種基因就占了百分之五十，剩下的百分之五十再接著驗其他可能的基因，層層檢驗可能面臨檢體不足、再侵入性採檢風險，還延誤治療時機，所花的成本卻可能和一開始就做ＮＧＳ差不多。梁逸歆舉例，曾有一名大腸癌多發轉移患者，檢體只夠做基本檢測，不夠做ＮＧＳ，只能再從轉移到肝和肺臟的癌細胞取樣，結果肝臟切片只取到死亡的腫瘤細胞，無法做ＮＧＳ，只好再做第三次切片，改取轉移到肺臟的癌細胞，沒想到竟因此引發患者氣胸，讓患者多住院十天，這種反覆切片和住院的花費，都是隱形成本，甚至患者可能在這段時間就病情惡化，錯失黃金治療期。健保署長李伯璋則是有一名換腎的老病人，在膀胱發現腫瘤，一直使用刮除術控制，但後來在肝臟發現腫瘤，接連使用電腦斷層、磁振造影和正子檢查，都無法確認肝臟腫瘤的狀況，在病患經濟條件許可下，使用ＮＧＳ檢測，及時給予更精準的診斷和藥物，節省患者嘗試錯誤的時間。中國附醫大腸直腸外科主任柯道維也指出，臨床上會針對第四期的大腸癌患者檢驗ＲＡＳ、ＢＲＡＦ、ＭＳＩ、ＨＥＲ２等基因，曾經有個病人驗到ＲＡＳ、ＢＲＡＦ，就按照治療指引建議給藥，但反應並不好，後來病人自費做ＮＧＳ，找到一個非常奇特的罕見基因變異，對於標準一線治療的標靶和化療藥物會產生抗藥性，經過分析比對找到合適藥物才對症下藥，因此，盡早做ＮＧＳ不但重要，還可減少不必要的藥物資源浪費及病患的試藥過程。
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2020-12-30 癌症.胃癌
吃不下、消化不良是胃癌前兆 醫：避開飲食地雷可預防
每天6.5名國人死於胃癌 避開飲食地雷可預防 台灣胃癌常年名列十大癌症之中，每年奪走超過2,300條人命。根據每年癌症發生與死亡統計顯示，胃癌新增人數雖然呈現下降趨勢，但死亡人數始終居高不下，平均每天超過6.5國人死於胃癌。同時，胃癌早期症狀如食慾不振、消化不良、變瘦，與一般胃炎或消化性潰瘍相似，惟有改變飲食及及早篩檢方為預防之道。 台灣癌症基金會執行長、血液腫瘤科醫師賴基銘教授表示，胃癌與飲食習慣、胃幽門螺旋桿菌等因子相關，而只要能減少醃漬、煎炸、燒烤、煙燻類食物，達到「天天彩虹蔬果579」的飲食原則，並且避免幽門螺旋桿菌感染，就能有效預防胃癌風險。 6成胃癌一發現就晚期 無法手術須用針劑化療 臺北榮民總醫院腫瘤醫學部部主任趙毅表示，每年胃癌死亡人數佔發生人數近50%，與胃癌症狀辨識不易、國人較少照胃鏡習慣，導致6成診斷時已是晚期胃癌有關。其中更有超過4成為轉移性胃癌，病人無法接受手術，須用化療藥物控制。由於針劑化療易有厭食、噁心、腹瀉、虛弱、手足症候群、皮疹、心悸、血球異常等副作用，病人體力負擔大，也影響接受後線治療的意願。 臺北榮民總醫院腫瘤醫學部腫瘤免疫治療中心主任陳明晃說明，胃癌病人如果體力足夠，第一線化療最常用的處方，是一種口服化療搭配一種針劑化療。二線化療健保則只有給付針劑化療，所幸12月起國內已經將新型口服化療藥納入健保，讓需要接受第三線治療、體力較差的病人，有了新的治療希望。 晚期胃癌新型口服化療藥 周休二日助控制病情 陳明晃表示，對晚期胃癌病友而言，以往在針劑化療失效就沒有好的治療選擇，現在健保給付的新型口服化療藥，副作用比第一線、第二線治療小且治療便利，超過4成病患可控制疾病不惡化。陳明晃指出，新型口服化療藥的治療模式有如「周休二日」，病人一天吃兩次、吃5天休2天，兩周療程結束後休息兩周，大幅降低身體負擔。 過去晚期胃癌平均存活期約9到11個月，再加上後線治療未有給付，不少年長患者考量經濟因素與晚輩家計負擔，寧可選擇放棄治療。陳明晃認為，非常感謝健保為晚期胃癌族群帶來「年終大禮」，新型口服化療物通過給付後，病人的生活品質與存活有望進一步改善。 早期胃癌難覺察 有病史飲食作息不正常宜作胃鏡 醫師提醒，胃癌早期徵兆不易察覺，曾有癌症病史、生活作息不正常、嗜吃油炸類、醃製類食物的族群，建議及早接受胃鏡檢查。此外，國人癌症漸有年輕化趨勢，40歲以上建議2年進行一次全身健檢，並且搭配胃鏡檢查。 《延伸閱讀》 ．腹部悶痛、食不下嚥？檢查出晚期胃癌，乳癌標靶藥治療HER2胃癌也有效 ．罹癌食慾不振怎麼辦？維持好體重才有體力抗癌，營養師２招增進食慾！
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2020-11-27 癌症.乳癌
乳癌化療中，我是不是無法生育了？年輕、中年、老年得乳癌要怎麼治療，名醫提供指引
乳癌自民國98年便高居女性癌症發生率第一位，年增萬名以上病例，且逐年增加。雖然乳癌治療進步，整體五年活存率達85%，早期（0-1期）乳癌更超過九成，但對於年輕的乳癌患者，罹癌是人生的全面衝擊，工作、婚姻、育兒皆面臨之前未曾設想的挑戰；對於年長的患者，應該接受何種治療、治療程度等，也是需要思考的功課。乳癌防治基金會董事長、台大外科名譽教授張金堅，繼十多年前出版 「乳房診治照護全書」之後，最近推出「超越乳癌」， 由國內七位乳癌專家，以淺顯易懂的方式，從乳癌的預防、診療乃至追蹤等各方面，提供乳癌病患找到最適合自己的治療方案，書中內容更印證了年乳癌治療的進步，重點如下： ●乳癌進入精準治療階段，朝向個人化治療過去十年，藉由微陣列（microarray）晶片分析乳癌基因表現進展，乳癌依特定基因轉錄體（transcriptome）表現型態，實際上是四種基因突變與臨床表現迥然不同的次分類組成的疾病集合。使用分子亞型分類法，讓乳癌從傳統TNM分期，進步到精準醫療，乳癌不再是單一疾病，在基因突變、基因轉錄與蛋白質轉譯層次上，都有特定脈絡可循，可辨識不同的分子亞型並找出特定基因突變，甚至相對應的治療標的。•管腔A型（Luminal A）：占所有乳癌30～40%，對荷爾蒙治療效果良好，預後最好。•管腔B型（Luminal B）：同上，但預後稍差。•HER2過度表現型（HER2 overexpression）：淋巴結轉移，遠端轉移及復發機會較高，預後也較差。•三陰性乳癌（Triple Negative）：約占15%，細胞分化趨於惡性，預後也較差，幸好化療仍有反應，帶有BRCA1/BRCA2 乳癌遺傳基因突變的病患大多屬於此類。 ●乳癌治療與生育不必二選一在台灣，約有三千位女性乳癌患者，在生育年齡（45歲之前）時被診斷出來，約占全體乳癌患者兩成。文獻發現，乳癌患者於治療後懷孕並不會增加復發機會，但在治療過程中使用的化學治療，非常可能傷害卵巢功能，在35歲以前，化療後約9成女性在一年內月經可恢復；35至40歲，月經恢復比率約50％。一般認為，乳癌復發風險隨時間減少，最好在2至3年後再懷孕。建議冷凍保存卵子在化療前進行，若患者已婚，可考慮讓卵子與先生的精子受精，形成胚胎後冷凍保存。但要提醒的是，人工生殖法規定，冷凍胚胎在夫妻離婚或有一方死亡時，必須立刻銷毀，使用時也需要配偶同意。●老年人透過CGA評估可改善治療結果高齡社會來臨，老年乳癌患者勢必增加。目前老年乳癌患者接受標準治療比率偏低，但治療強度的考量應著重其功能年齡評估，而非只考慮實際年齡。使用周全性老年評估（Comprehensive Geriatric Assessment，CGA），藉由多專科團隊根據8種面向評估老年患者：共病症、營養、功能狀態、疲累、認知功能、用藥、心理狀態、社會支持，可幫助老年癌症患者進行治療選擇。放射治療的劑量與頻率都應思考是否可以降低治療的毒性。臨床上無淋巴轉移的老年乳癌患者，可考慮不做腋下手術，對於無法接受手術或拒絕手術的老年乳癌患者，仍可使用荷爾蒙療法治療。●乳房手術開得大不一定比較好！重建可幫助恢復信心手術是乳癌治療最重要的一部分，手術目的在於完全切除腫瘤和腋下淋巴結廓清。淋巴結是否有癌細胞轉移，是乳癌病患最重要的預後因子。多年來，乳房保留手術加上術後放射線治療，已被證實與傳統乳房全切除術，有相同的預後。根據美國史隆．凱特琳癌症中心 Monica Morrow 教授研究分析，因為現代醫學有了良好的全身性治療，例如化學治療及荷爾蒙治療，與放射線治療，手術安全距離無論是1毫米或5毫米以上，復發機率並無不同。乳房局部切除後，仍有一大部分組織存在，可在乳癌切除時，同時結合整形概念，稱為「整形式乳癌切除手術」（Oncoplastic Breast Surgery），可用剩餘乳房重新排列出乳房形狀，或使用乳房附近組織填補缺陷，提供較佳的乳房外觀。在「超越乳癌」新書分享現場，有三位不同年齡的乳癌病友到場。高齡97歲的王研清行動自如，腦袋更是靈活，她勇敢接受治療，現已抗癌十餘年。53歲的連敏暖抗癌14年，患病時才38歲，曾接受乳房切除，而後接受化療，而後有多處骨轉移，歷經放射治療丶荷爾蒙治療及卓骨她丶癌骨瓦等治療，都能與癌細胞共存，經常快樂旅遊，並當基金會志工，幫助更多癌友一起樂活。潘怡伶在新婚5個月時就發現罹癌，為了把握治療的黃金期，並與醫療團隊溝通，依照個人的想法與意願選擇了適當的生育計畫、並且乳房進行全切除、隆乳、化學治療等。張金堅從事乳癌防治逾40年，「超越乳癌」由他總策畫，邀請國內權威乳癌專家醫師群 ，包括台大外科部主治醫師郭文宏、整形外科主任戴浩志、臺北榮總乳醫主治醫師黃其晟與劉峻宇、羅東博愛醫院副院長葉顯堂、台中澄清中港分院院長鍾元強共同撰寫。期望能幫助乳癌病人與家屬獲得最正確的乳癌知識。許多乳癌患者得知罹癌時，心情非常不好，沮喪的心情對治療沒有幫助，乳癌防治基金會總監蔡愛真也在書中提供攝影作品，鼓勵病友打開心的視窗，人生旅遊難免出現難解與無奈的習題，超越問題，才能找到答案。
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2020-11-14 癌症.乳癌
那怕只有1％機會 她患三陰性乳癌因免疫治療獲好轉
40多歲王小姐因有家族癌症病史，2年前，乳房篩檢確診為第二期的三陰性乳癌，今年3月，生活和家庭的多重壓力下，癌細胞已轉移到頸部淋巴，被醫師宣判最多只剩2年，原本萬念俱灰，最後在朋友一句玩笑話「你已經慘到谷底了，不會再更慘」，激勵了她，「哪怕只有1%的機會，也不放棄」，最後經彰基使用免疫治療半年多，恢復狀況良好。彰化基督教醫院全方位乳房腫瘤中心主任陳達人表示，乳癌是台灣女性好發癌症之首，每年新增約1萬4千名個案，相當於每37分鐘就有一名女性新確診乳癌1。其中，荷爾蒙受體ER、PR和HER2基因都呈現陰性的三陰性乳癌，因過往的治療武器匱乏，造成復發率高、轉移率高、死亡率高的「3高現象」，成為治療最棘手的乳癌類型。陳達人表示，文獻顯示，三陰性乳癌患者首次手術後5年內，復發機率是其他類型乳癌的1.5倍4；台灣本土研究也顯示，9成以上三陰性乳癌患者出現癌細胞轉移現象，且以肺部和骨頭轉移尤為常見5。相較於其他類型乳癌有對應的荷爾蒙療法、標靶治療可使用，三陰性乳癌過去20年來主要以化學治療為主6，化療藥物雖一代換過一代，但藥物的快速失效也導致預後較差。然而，拜醫療技術快速進步之賜，近年三陰性乳癌的藥物研發出現重大突破，免疫療法可透過精準抑制癌細胞特定抗原，喚醒自身免疫能力來消滅癌細胞，並且抑制乳癌細胞的生長與複製，進而達到疾病治療和控制的效果，為這群病友帶來一線曙光。陳達人醫師表示，晚期三陰性乳癌患者存活期通常不到1年半，但是，在免疫療法併用化療之下，研究發現PD-L1陽性之三陰性乳癌病友，半數的整體存活時間可超過2年，且降低約4成疾病惡化和死亡風險7.8，大幅扭轉三陰性乳癌的治療困境。不過，目前因健保尚未給付，有些患者無法負擔、錯失治療良機，其實三陰性乳癌患者人數相對其他乳癌患者少，適度納入給付應不至於造成健保太大負擔，期盼政府多給三陰性乳癌病友多一點關懷和照顧。
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2020-09-30 癌症.乳癌
莫非定律？愈擔心復發 乳癌愈易復發
45歲的陳媽媽幾年前被診斷罹患早期HER2陽性乳癌，術後即使採標準療程輔助治療，仍非常害怕復發，活在不安與焦慮感之中，導致內分泌失調，種種的心理壓力，讓她幾度失控崩潰大哭。難道是莫非定律？中國醫藥大學附設醫院乳房醫學中心主任劉良智說，標準療程結束後兩年內，陳媽媽的復發夢魘果然發生，診間常可看到像陳媽媽這樣的案例，因為活在復發恐懼，睡不好壓力大，反而更容易造成復發風險。早期乳癌五年存活率高達95%，但台灣乳房醫學會理事長曾令民指出，乳癌依據不同類型，可選擇不同的治療方式，其中HER2陽性乳癌，約占台灣整體乳癌人數約2成至2成5，因惡性度較高，癌細胞生長速度較快，擴散和復發的機會比起其他乳癌類型高。研究顯示，HER2陽性早期乳癌、淋巴結陽性病患因癌細胞進入循環系統，即使術後接受化療、單標靶藥物健保標準治療，疾病復發風險偏高，10年疾病復發風險高達3成，現有的藥物無法有效預防癌症腦轉移，且仍有許多副作用。針對HER2陽性乳癌治療指引建議，術後使用抗HER2標靶藥一年，為標準療程，也有雙標靶加化療或抗體化學藥物複合體可為病患治療選擇。然而，在手術後相較使用化療及單標靶輔助治療後，部分屬於高復發的危險族群，卻已經沒有其他的治療方法可以接續使用。曾令民表示，今年8月在「早期HER2陽性乳癌」有新一代小分子藥物通過適應症，加強術後輔助治療，效果更顯著，國外研究證實，可再降低約3成的疾病復發率，即使未來不幸復發，癌細移轉至腦部風險也較低。但尚未納入健保，HER2陰性及淋巴未轉移乳癌患者目前無實證有顯著效果，不建議服用。此外，適應症尚未包含晚期患者。
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2020-09-30 癌症.乳癌
她45歲確診早期乳癌怕復發喪命 醫師面前失控崩潰大哭
45歲的陳媽媽幾年前被診斷罹患早期HER2陽性乳癌，術後即使採標準療程輔助治療，仍非常害怕復發，活在不安與焦慮感之中，導致內分泌失調，擔心如果有一天疾病再臨失去生命，無法陪伴就讀國中的女兒，種種的心理壓力，讓她幾度失控在醫護人員面前崩潰大哭。中國醫藥大學附設醫院乳房醫學中心主任劉良智是陳媽媽的主治醫師，他說，標準療程結束後兩年內，陳女士的復發夢魘果然又回來了，可怕的癌細胞並沒有放過她；過去診間常可看到像陳媽媽這樣的案例，因為活在復發恐懼，睡不好壓力大，反而更容易造成復發風險。雖早期乳癌五年存活率已高達95%，但台灣乳房醫學會理事長曾令民指出，乳癌依據不同類型，可選擇不同的治療方式，其中HER2陽性乳癌，約占台灣整體乳癌人數約2成至2成5左右，因惡性度較高，癌細胞生長速度較快，擴散和復發的機會相比起其他乳癌類型也較高。據研究顯示，HER2陽性早期乳癌、淋巴結陽性病患因癌細胞進入循環系統，即使術後接受化療、單標靶藥物健保標準治療，疾病復發風險偏高，甚至可能面臨10年疾病復發風險高達3成，現有的藥物無法有效預防癌症腦轉移，且仍有許多副作用是病患無法接受的。針對HER2陽性乳癌治療指引建議，術後使用抗HER2標靶藥一年，為國際公認的標準療程，也有雙標靶加化療或是抗體化學藥物複合體可為病患治療選擇。然而，在手術後相較使用化療及單標靶輔助治療後，部分屬於高復發的危險族群，卻已經沒有其他的治療方法可以接續使用。曾令民表示，今年8月在「早期HER2陽性乳癌」有新一代小分子藥物通過適應症，加強術後輔助治療，輔助治療的效果更顯著，國外研究證實，可再降低約三成的疾病復發率，且因為分子小可突破血腦屏障，即使未來不幸復發，癌細移轉至腦部風險也較低。曾令民說，新一代小分子藥物主要副作用是拉肚子，可透過提前給予易致腹瀉藥物解決，但目前尚未納入健保，一年療程恐就需自費上百萬元，HER2陰性及淋巴未轉移乳癌患者目前無實證有顯著效果，不建議服用，另外目前適應症中尚未包含晚期患者。
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2020-09-30 癌症.乳癌
HER2+乳癌新希望 能降低復發率
「透過術後強化輔助治療，能有效降低早期HER2陽性乳癌的復發率！」台灣乳房醫學會理事長曾令名29日表示，HER2陽性乳癌因惡性度較高，即使術後接受輔助性治療，復發率仍偏高。中國醫藥大學附設醫院乳房醫學中心主任劉良智指出，透過新一代的小分子藥物，用於術後強化輔助治療，可再降低HER2陽性乳癌約3成的復發率。HER2陽性復發率高根據2017年癌症登記報告顯示，台灣每10萬人中有78.9人罹患女性乳癌，較前一年發生率增加5.9人，為發生人數與發生率增加最多的癌症，且增加比率以早期發現者居多，人數佔比從102年至今穩定維持8成左右。不過，早期癌症存活率高，只要患者透過積極治療，病情已能痊癒或穩定獲控制，其中第零期、第一期乳癌的5年存活率高達95%。HER2陽性乳癌的病患，約佔所有乳癌患者的20-25%。台灣乳房醫學會理事長曾令名指出，HER2陽性乳癌因惡性度較高，癌細胞擴散和復發的機率與其他乳癌相比也較高，因此除了手術治療，術後仍須接受藥物的輔助治療，才能有效避免癌症復發。但若為HER2陽性且淋巴結也呈陽性的早期乳癌患者，手術後即使接受輔助性治療，10年的疾病復發風險高達30%，仍還是偏高。輔助治療降低復發中國醫藥大學附設醫院乳房醫學中心主任劉良智表示，乳癌的治療以手術作為切點，可分為術前與術後，術前輔助治療的目標在縮小腫瘤大小、提升治癒率，而術後輔助治療的目標在降低病人的復發率，儘可能避免復發以爭取更好的生活品質。劉良智指出，現在術後依照標準療程，不管是單標靶治療還是雙標靶治療，療程都是為期一年，而術後第2年及第3年存在一個復發的高峰，導致部分病患在完成術後標準療程輔助治療後，仍有極大的不安和焦慮感。但透過新一代的小分子藥物，應用於術後強化輔助治療，相較使用化療及單標靶治療患者，可再降低HER2陽性乳癌約3成的復發率。【更多精采內容，詳見】
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2020-09-08 癌症.抗癌新知
三陰性乳癌標靶藥有健保了！多項新藥給付預計11月生效
乳癌是女性十大癌症之首，2017年就有1萬3965人被診斷出乳癌，當中大約2000人是屬於最難治的「三陰性乳癌」，以往沒有健保給付的藥物可用，只能化療。健保署今宣布首次納入三陰性乳癌的標靶藥，口服PARA抑制劑（Olaparib）， 預計今年11月生效。預計五年內有150名病患受惠，每人每年平均藥費將近233萬元由健保負擔，總計2.89億元。健保署藥物給付項目及支付標準共同擬定會議在8月20日通過多項新要納入給付，包括三陰性乳癌及卵巢癌、濾泡淋巴瘤、甲狀腺髓質癌，以及中重度尋常性天疱瘡等相關藥品，預計11月1日生效。三陰性乳癌是只荷爾蒙受體ER、PR、HER2三者全部陰性的患者，約佔乳癌患者的15%，因無法用荷爾蒙治療，過去只能化療，近年才有標靶藥問世。健保署醫審及藥材組副組長黃兆杰表示，這是健保首次將三陰性乳癌標靶藥納入給付，英國、加拿大、澳洲目前都還在評估階段，尚未納入給付。一顆150mg劑量的Olaparib健保核價為1600元，每人每年一次療程用藥天數中位數為28天，一年要吃13次療程，總藥費大約為232萬9600元。目前在非何杰金氏淋巴瘤中，濾泡性淋巴瘤約占二至三成，這類腫瘤生長很緩慢，但還是需要治療，現有新機轉藥物Copanlisib，現有實證顯示療效優於傳統治療，故健保也納入給付，預計五年內113 人受惠。黃兆杰表示，此藥為注射劑，支付價為5萬6千多元，預估每人年度藥費大約是110萬，五年健保負擔6900萬。甲狀腺癌當中的髓質癌，佔甲狀腺癌的比例少於5%，目前治療以手術為主，但若病人發生疑細胞轉移，不適合手術或放射治療，也需要用藥。黃兆杰表示，健保署將vandetanib成分新藥納入給付，每人每日口服300mg劑量，一劑核價4793元，預計五年內有22人受惠，財務影響大約3360萬元。黃兆杰表示，另針對「尋常天皰瘡」這種自體免疫皮膚水泡病，過去都是用類固醇治療，但是如果用了無效，或是不適合，過去並沒有別的藥可用。後來健保署同意廠商申請類風濕性關節炎的rituximab生物製劑新增適應症，一劑500mg核價大約3萬8109元，預計五年內615人受惠，健保負擔4002萬元，實證顯示病人追蹤到兩年有89%可以緩解並且停止治療。
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