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• 2016-10-16 名人在線.劉秀枝

  劉秀枝／喜歡喝咖啡嗎？又多了一個理由

  2016年諾貝爾生醫獎由研究「細胞自噬」（autophagy）調控機制的大隅良典（Yoshinori Ohsumi）教授獨得。細胞自噬是細胞自行產生「自噬小體」（autophagosome），把細胞內損壞的胞器和剩餘的物質包圍起來，送到細胞的溶酶體（lysosome）內，將之分解或再利用，以維持細胞內的動態平衡。相對於「細胞凋亡」（apoptosis）是細胞自行啟動的程序性死亡，細胞自噬則是一種程序性存活，通過吞噬、分解細胞自身衰老損傷的產物或非必需成分，來提供營養和能量，不僅可以清除細胞內的毒性成分，也可阻止細胞損傷和凋亡，這種清道夫的角色與細胞的成長、分化和分裂等功能同樣重要。溶酶體是1974年諾貝爾生醫獎得主德．迪夫（C de Duve）在1955發現的，他並於1963年提出細胞自噬現象，但其複雜的基因調控在近20年來才逐漸被解開，近年來更是蓬勃發展。許多研究都顯示細胞自噬的受損可能與癌症、肥胖、老化、心肺疾病和神經退化性疾病等有關，因此如何利用藥物來促進細胞自噬以治療疾病，是個熱門課題。有趣的是，咖啡和限制熱量攝取也可促進細胞自噬：限制熱量攝取有其難度，但對喜歡喝咖啡的人是一項好消息。一篇來自法國，發表於2014年的《細胞週期》的論文，發現讓小鼠飲用咖啡1到4個小時後，其肝、心臟和肌肉就出現細胞自噬現象，而且在兩周的實驗期間持續存在。咖啡主要是經由抑制mTORC1訊號和降低蛋白質的乙醯化，以促進細胞的自噬作用。然而，讓小鼠飲用去咖啡因的咖啡，也出現細胞自噬。因為咖啡除了含有咖啡因，還有許多其他物質，因此學者推論細胞自噬可能不是咖啡因的功效，而是來自於咖啡中的多酚類（polyphenols）的作用。咖啡喝下後，被胃壁迅速吸收，進入血液中，可穿過腦血屏障進入腦部，並經肝臟代謝，由腎臟排出。每個人肝臟中的酵素基因對咖啡的代謝速率不一，所以對咖啡的感受性也不同。且烘焙、濾煮和沖泡的方式不同，咖啡中所含的咖啡因量也有所差別。一般而言，成年人每天喝4到5杯咖啡（相當於300到400毫克的咖啡因）是安全的，但這是西方人的標準，東方人體型較小，最好酌量減少。咖啡中的咖啡因雖然對少數敏感的人有增加心跳、造成焦慮和影響睡眠等負面作用，且長期飲用後突然停止，可能會有輕微的戒斷現象，但不會成癮。整體而言，咖啡的好處多過壞處。咖啡因可以提神、增進專注力和幸福感，並降低憂鬱情緒。流行病學研究發現長期飲用咖啡與降低阿茲海默症、巴金森氏症、中風和癌症的風險也有相關。餐後來杯黑咖啡，在品嚐其香醇時，不妨想像體內的細胞正在發揮自噬作用，健康又幸福。歡迎瀏覽作者網站：http://blog.xuite.net/hcliujoy/blog

• 2016-09-11 名人在線.劉秀枝

  劉秀枝／我不認識你，但我記得你的好

  有次我問一位阿茲海默症患者，陪她來的那位小姐是誰？她說：「我不認識她，但她對我很好。」這位小姐聽到之後哭了，不僅是傷心她母親的病情嚴重到不認得她，更感動的是母親記得她的好。嚴重記憶喪失，認知功能減退，但仍保留情感上的記憶，這種情況並不少見，只是常被忽略。外來的訊息傳入人的大腦後，經海馬迴神經細胞的登錄、鞏固，儲存為近期記憶，再經由神經纖維傳導至下視丘、視丘和大腦皮質，尤其是前額葉，儲存為長期記憶。司管情緒的杏仁核座落在海馬迴的前方，同屬於邊緣系統的一部分，與海馬迴有密切的神經網路連結，因此情緒能增強記憶，甚至當記憶喪失時，還能保有情緒記憶。最有名的例子是1911年瑞士心理學家同、時也是神經科醫師的克拉帕雷德（Claparède E），對一位酒癮導致前瞻性失憶症的女性病患所做的實驗。他在手裡預藏了針，和病人握手時刺痛了病人（現在的醫師不會這樣做），下次見面時，病人不記得見過醫師，也不記得曾被刺痛這回事，但當克拉帕雷德要跟病人握手時，她卻把手縮了回去。一篇來自英國班戈大學，發表於2011年《實驗性老化研究》的論文，更藉由A先生在「愛荷華賭局作業」（Iowa Gambling Task）的表現，顯示失智症患者仍有情緒記憶的學習能力。這個賭局作業有4副牌，每翻出一張牌會有不確定性的獎賞（贏錢）和處罰（輸錢），非常複雜而無法以認知預測，到後來幾乎是情緒性的抉擇。71歲的A先生罹患阿茲海默症6年，嚴重近期記憶減退，但其賭局作業的表現與10位年齡相近的正常認知者並無差別。就醫期間，他還和3位阿茲海默症患者建立朋友關係，雖然每次見面都像第一次，也不記得上次的談話內容，但只要一交談就恢復朋友關係。而且在一次不愉快的會談後，他特別不喜歡那位會談的醫師。又如美國第一位女性大法官奧康納的先生，罹患阿茲海默症十多年，已不記得妻子。住到安養院後，卻可與院中一位病友發生羅曼史，建立新的情感關係。有些重度失智者經歷好幾位外籍看護工的照顧，失智長者雖然不會表達，但可以看出他跟哪位看護工比較親近或配合，很可能是這位看護工的照顧較周到親切，而在失智長者的腦海中留下好的感覺和印象。這種情況很像小孩，小孩在2歲半前對發生過的事件，幾乎是沒有記憶的，但在這之前，可能就可以分辨出哪些是「好人」，如母親；或哪些是曾經兇過他甚至打過他的「壞人」。別以為小孩還小什麼都不懂，他們對外人還是有情緒記憶的。失智症者常重複問問題很煩人、生活不會自理又很累人，有些照顧者身心俱疲，免不了會大小聲或沒有好臉色。雖然失智者不記得，但心仍柔軟有感受，而且還可能保有情緒記憶，會記得誰兇他，誰對他好，所以照顧者也要適時自己舒壓，對雙方都是非常有助益的。歡迎瀏覽作者網站：http://blog.xuite.net/hcliujoy/blog

• 2016-07-03 名人在線.劉秀枝

  劉秀枝／預防癌症 先從運動做起

  66歲的黃太太自費做全身磁振造影健檢時，發現肺部有個1公分大小的結節，疑似惡性腫瘤，後來接受腫瘤及肺葉切除手術，證實是第一期的肺腺癌，後續不需化學或標靶療法，只要定期追蹤即可。黃太太不抽菸、不喝酒，生活習慣良好，也沒有癌症的家族史，不曉得為何會罹患肺腺癌，因而無從預防，也擔心復發。請教主治醫師，醫師告訴她只要多活動，多去郊外如陽明山走走就可以了。黃太太心想「就這麼簡單嗎？」運動可以增進體能，讓身心舒暢，不僅可以預防心血管疾病、糖尿病和失智症，近年來流行病學研究更顯示多活動還可減少罹患乳癌、大腸癌、子宮內膜癌和攝護腺癌的風險，並降低乳癌和大腸癌的復發率。那麼，活動量高的運動選手是否較健康呢？來自美國梅約診所（Mayo Clinic）的一篇統合分析論文，整合1971-2012年間所發表的10個研究資料，共有42,807位世界各國、不同運動項目的頂尖選手（曾參加奧林匹克或國際比賽），發現這些選手比較長壽。這些選手的標準化死亡比（SMR）為一般民眾的67%，而其因癌症而死亡的標準化死亡比則只有60%。目前對於運動降低癌症風險的作用機轉有多種理論，其中最吸引人的是增進免疫力。科學家在實驗室中，發現老鼠跑滾輪時所分泌的腎上腺素，會把體內組織的自然殺手細胞（NK細胞）帶入血液中，再加上運動時肌肉收縮所產生的介白素-6（IL-6）對NK細胞的促進作用，讓NK細胞進入腫瘤內殺死癌細胞，使腫瘤體積減少60%。根據2008年「美國健康與人類服務部」的體力活動指引，每周至少要有150分鐘的中等強度運動（如快走、園藝和國標舞）或75分鐘的強度運動（如慢跑、網球和游泳）。雖然運動時間愈長效果愈好，但中等強度運動如每天超過100分鐘，則好處並不會繼續增加。而且，根據「台灣國家衛生院」發表於2011年《刺胳針》的8年長期追蹤研究，發現相較於不活動的人，只要每天運動15分鐘就可降低14%的死亡率，相當於增加了3年壽命。如何把這些建議付諸執行於實際生活上呢？平常有規律運動的習慣最好，如果沒有，則至少每天一定要出去走走，天熱時選擇清早或傍晚時分，到住家附近的商店、市場或公園逛逛都好。平常出門搭捷運或公車，從家裡和站牌來回需花上好幾分鐘，如此每天至少會有30分鐘的走路。加上每周和朋友或家人到郊外健行一次、其他如打太極拳、氣功和游泳等活動，再加上不定期的國內外旅遊，就遠遠超過運動的低標了。可見黃太太的醫師建議多活動不是隨意說說，是有醫學根據，且是個預防癌症復發的處方箋，只是這個處方箋不是藥物或食物，而是要活動、運動和快樂。●歡迎瀏覽作者網站：http://blog.xuite.net/hcliujoy/blog

• 2016-05-01 名人在線.劉秀枝

  劉秀枝／什麼是你人生最重要的事？

  36歲的史丹佛大學神經外科總醫師保羅．卡拉尼蒂（Paul Kalanithi），在病房的電腦螢幕上看電腦斷層影像：肺部瀰漫腫瘤，侵犯脊椎和肝臟，沒錯，是第四期肺癌，只是這不是病人的，而是他自己的影像。這是2016年出版《當呼吸變為空氣》（When breath becomes air）的開場白（尚未見到中譯本）。保羅本想當作家，卻因使命感的驅使而決定當神經外科醫師。他先拿到史丹佛大學的英國文學和生物學雙學位，再到英國劍橋大學取得科學和醫學哲學碩士，從耶魯大學醫學院畢業後，進入史丹佛大學神經外科。正接受最後一年（第6年）的住院醫師訓練，表現優異，前途不可限量。事業正要起飛，肺癌卻上身，好在其肺癌細胞具表皮生長因子接受器（EGFR）突變，對標靶治療反應良好，4個半月後他撐著病體回去上班，7個月後完成住院醫師訓練。但肺癌復發，加上化療產生嚴重副作用。終在罹病22個月後，在家人陪伴下，平靜地離去，留下同為醫師的太太、8個月大的女兒和一本幾乎完成的書，由太太為他寫下最後一章。保羅一直追問他的腫瘤主治醫師，他還可以活多久？在第四期肺癌的存活曲線中，他處於哪個點？但主治醫師拒絕和他討論存活數據，而是一再問他：「什麼是你人生中最重要的事？」的確，存活曲線和統計數字只能作為參考，每位病人情況不同，醫師無法精確的告知癌症病人到底可以活多久。而且根據醫學文獻，醫護人員所預期的常比病人實際存活的時間為長。知道活多久到底有什麼關係？就像保羅所說的：「如果告訴我只能活3個月，那我將與家人度過；如果是一年，那我要寫一本書；如果給我10年，那我要回去繼續當醫生。」生活中有許多「截止日期」，如考試、選舉、交報告等，讓我們不得不努力拚命，否則大概不會去理它。台北人到紐約旅行3天，會立刻去登帝國大廈，反而可能沒有去過台北的101大樓，那是因為沒有截止日期的限制。我們往往看不到生命的盡頭，也就沒有安排優先次序的急迫感。但是當得了重病時，才開始警覺，匆促安排，為什麼不平時就從容的完成人生最重要的事？也許保羅要傳達的訊息不是讓我們婉惜如此嚴謹訓練出來的優秀醫師無法繼續嘉惠病患，也不是怨嘆年輕的他為什麼會得癌症（他甚至反問，為什麼不是我）、為什麼不定期篩選以提早發現癌症而治癒，或6個月前當他因劇烈背痛、體重減輕並擔心癌症而去看家庭醫師，想作腰椎磁振造影，但家庭醫師因考慮保險給付而只開立腰椎X光（結果正常），而沒及早診斷。我相信他要分享的是人生難料，也許可以活到很老，但也可能等不到明天的到來，因此永遠都要把自己人生最重要的事擺在第一順位。最重要的事也許需要努力奮鬥，如當神經外科醫師，但最重要的事不見得都很難達到，如向父母表達感恩或到某個景點旅遊等，總希望有一天要離開時沒有太多遺憾與牽掛。歡迎瀏覽作者網站：http://blog.xuite.net/hcliujoy/blog

• 2016-03-20 名人在線.劉秀枝

  劉秀枝／量身訂做飲食方式：享受食物，維持健康

  81年前，學者發現若減少實驗室老鼠的飲食熱量但沒有造成營養不良，則老鼠壽命會延長，也較健康。後續多家的動物實驗，包括美國兩個恆河猴的研究，長期減少30%的熱量攝取，也有類似的結果。在人身上是否同樣有效？人類壽命較動物長得多，很難以壽命長短作為研究成效，只能間接的以長壽的生物標記作為指標。即便如此，長期嚴格控制一群人的飲食熱量減少30%，不僅是不可能的任務，也不倫理，而且縱使證明有效，實際生活面也難執行。一篇來自美國，發表於2015年《老年學期刊》的論文，是第一個對健康志願者控制食物熱量長達兩年的臨床試驗。218位並不肥胖的青壯年（21至51歲，女性占7成），平均身體質量指數25，以2：1的比例被隨機分派到熱量控制組與一般熱量組。82%的熱量控制組與95%的一般熱量組完成兩年試驗。熱量控制組本來預計要減少25%的熱量攝取，但只減少了12%，體重則減少10%。相對於一般熱量組，熱量控制組的基礎代謝率與發炎指標（甲狀腺素與腫瘤壞死因子的血中濃度）明顯降低，且心血管因子（膽固醇和血壓）的數據也較佳。然而熱量控制組兩年後的腰椎和股骨的平均骨質密度的降低比一般熱量組明顯，且有4位因貧血而退出試驗。參與此試驗的人都有強烈動機，且在試驗過程中接受定期且密集的飲食衛教指導，才能持續兩年減少12%熱量攝取，一般人恐怕還是很難做到。所幸近10多年來，陸續出現其他比較實際可行的方法，如間歇性或周期性斷食、減少每天用餐次數（由三餐減為兩餐）、限定每天用餐時段、三餐熱量重新分配（增加早餐並減少晚餐熱量）和地中海式飲食（多堅果、魚、家禽、水果、深綠色蔬菜等）等。這些方法目前並無隨機分配的大型臨床試驗證實其成效，但都各有其學理根據，也有動物實驗或小型臨床試驗顯示有助於減重和減少慢性病，對體重過重的人尤其有效。每個人的工作、喜好、健康狀況和生活作息都不同，因此可視情況，綜合各家精華，為自己量身打造，找出合適的健康飲食方式。例如，盡量採用地中海式飲食、用餐八分飽、出外用餐吃不完就打包、早餐不錯過、中餐當主餐、晚餐吃得少，與人聚餐盡量選在中午。最好限定每天用餐的時段在白天的活動時間內，如早上7點到晚上7點間的12小時，所以晚餐早早吃，夜間空腹時人體會燃燒脂肪的熱量，早上起床充滿期待的享用早餐。偶而也可大快朵頤，犒賞自己，但接著幾餐則少吃。能吃是福，也許享受美食，兼顧熱量與健康，並沒有想像中的難。歡迎瀏覽作者網站：http://blog.xuite.net/hcliujoy/blog