mRNA 相關文章

• 2022-02-12 新冠肺炎.COVID-19疫苗

  5歲童可否打疫苗？ 陳時中：台灣染疫率較低、難判斷

  中研院發表第1個針對Omicron變異株的次世代mRNA疫苗。中央流行疫情指揮中心指揮官陳時中說，中研院發表此研究，令大家非常振奮，這對疫情作出重大貢獻，但此為體外實驗，跟體內還有很大的距離，期許中研院要繼續努力。關於中研院研發針對Omicron疫苗，媒體問指揮中心認為有哪些門檻需要突破？陳時中說，此研究的人體試驗都尚未開始，研發完成時間很難估計，目前純粹是體外偽病毒或類病毒相關比較，這要看它產生抗體情況，還有很多事情需要做，可能中研院會比較知道安排期程，中研院應會更了解，如果需要，指揮中心會盡量協助。此外，目前指揮中心施打疫苗政策，只開放12歲以上青少年及成人施打，目前小學生重症機率雖然不高，但可能會傳爸爸、媽媽，或是爺爺、奶奶，台北市市長柯文哲說，美國現在可以為5歲兒童打疫苗？對此，陳時中說，每個國家疫苗政策都是著眼於利大於弊，相關政策是與疫情、專家判斷等，他講過，台灣要利大於弊，現況來講，現在很難做出判斷，但未來到底怎樣，前兩天說要請專家傷腦筋，美國容易做判斷，因為染疫的人非常多，相對染疫高的國家如此容易判斷，但台灣染疫率跟他們是不同的世界。

• 2022-02-11 新冠肺炎.專家觀點

  自稱mRNA技術發明者 為何卻努力阻撓疫苗使用？

  最近收到好幾個影片，都是Robert Malone（羅伯特‧馬龍）醫生在談論mRNA新冠疫苗是有多危險。這些影片都會特別強調馬龍醫生是mRNA疫苗的發明人，所以他是全世界最有資格談論mRNA新冠疫苗的人。可是，mRNA疫苗發明人怎麼會認為mRNA新冠疫苗是有害呢？更何況他和他太太都是打了莫德納mRNA疫苗快一年了，而目前兩人都還是安然無恙。其實，有關「馬龍醫生是mRNA疫苗發明人」這個聲稱，我在2021-6-17發表的mRNA疫苗發明者怒了？後悔打了莫德納？就已經說：「Robert Malone是個MD（有醫生執照），曾做過將DNA及RNA轉入細胞和動物的研究，但卻從未成功研發過mRNA疫苗（即目標抗體的產生）。」由於我這篇文章需要同時分析好幾位人物以及好幾個議題，所以我也就只能做這樣簡短的說明。不過，現在既然還是有很多人在利用「馬龍醫生是mRNA疫苗發明人」這個聲稱來傳達「新冠疫苗有害論」，我覺得是有必要進一步解釋我的那段簡短說明。馬龍是在那個2021年6月10日發布的影片裡首次以mRNA疫苗發明人的身份亮相，但其實早在2020年11月10日媒體就已經開始在報導另一位mRNA疫苗發明人。STAT是一個專門在分析和報導生物科技，製藥，以及生命科學的網站。它在2020年11月10日發表The story of mRNA: How a once-dismissed idea became a leading technology in the Covid vaccine race（mRNA 的故事：一個曾經被唾棄的想法如何成為 Covid 疫苗競賽中的領先技術）。這篇文章是在談一個名叫Katalin Karikó的人是如何掙扎奮鬥了30多年，最後終於在2020年成功研發出mRNA新冠疫苗。 它還引用莫德納公司的創辦人Derrick Rossi說Katalin Karikó應當獲得諾貝爾獎。在接下來的半年裡，全世界各大媒體都爭相報導Katalin Karikó的傳奇故事，例如CNN在2020-12-16發表的She was demoted, doubted and rejected. Now, her work is the basis of the Covid-19 vaccine（她被降職、懷疑和拒絕。 現在，她的工作是 Covid-19 疫苗的基礎）。這篇文章也說有人認為Katalin Karikó應當獲得諾貝爾獎。從這兩篇報導就可看出，mRNA疫苗的研發是經過了30多年的奮鬥。之所以會如此困難，是有非常多的因素，而這些因素最後之所以能被克服，是靠數百位，甚至數千位科學家的共同努力。馬龍只是其中之一。【請看The tangled history of mRNA vaccines（mRNA疫苗糾纏的歷史）】馬龍在1987年時是沙克研究所的博士班研究生。他在1989年以第一作者的身份發表了Cationic liposome-mediated RNA transfection（陽離子脂質體介導的 RNA 轉染）。這項研究首度成功將mRNA轉入培養的細胞裡，並且證明轉入的mRNA是有功能的，也就是能轉譯蛋白質。馬龍在1990年以第二作者的身份發表了Direct gene transfer into mouse muscle in vivo（將基因直接轉移到活體小鼠肌肉中）。這項研究首度成功將DNA和RNA轉入動物的肌肉裡，並且證明轉入的DNA和RNA是有功能的，也就是能轉譯蛋白質。莫德納和輝瑞新冠疫苗都是利用陽離子脂質體來將mRNA轉染進入肌肉。由此可見，這兩款疫苗都是運用了上面那兩篇論文所展示的技術。也就是說，如果沒有馬龍當年的貢獻，也許今天還不會有mRNA疫苗。但是，這樣的貢獻就表示馬龍是mRNA疫苗的發明人嗎？要知道，之所以能將mRNA成功轉染進入細胞和肌肉，最主要是靠陽離子脂質體，而這個東西是Philip Felgner博士所發展出來的（他也是上面那兩篇論文的作者，目前是加州大學爾灣分校的教授）。我在2019-9-5發表的維他命：定義，發現，種類，就有這麼說：【請注意，許多網路文章或書籍會說某一維他命是某某人在某一年發現的。可是，事實上，每一種維他命的發現都有其曲折迂迴的過程，而在不同的時段會有不同的科學家做出不同的貢獻。所以，有關「發現年」或「發現人」的記載，其實都不是精確的。】這段話，套用在mRNA疫苗上，也一樣是恰當的。事實上，直到現在，馬龍是唯一自我聲稱是「mRNA疫苗發明人」的人。連主流媒體一致看好的Katalin Karikó，也從未聲稱自己是mRNA疫苗發明人。The Atlantic（大西洋雜誌）在2021-8-12發表The Vaccine Scientist Spreading Vaccine Misinformation（疫苗科學家傳播疫苗錯誤信息），副標題是：馬龍聲稱自己發明了mRNA技術。為什麼他如此努力地阻撓它的使用？這篇文章說馬龍寫了一個電郵給Katalin Karikó，而他自稱是Katalin Karikó的老師，並且指責Katalin Karikó對媒體吹噓她在mRNA疫苗研發上的成就。可是Katalin Karikó說她只跟馬龍見過一次面，而那是在1997年馬龍邀請她去演講。事實上，Katalin Karikó現年67歲，而馬龍是62歲。這篇文章也提到馬龍認為他在mRNA疫苗研發上的貢獻沒有得到應有的重視，又認為他是被”intellectual rape” (知識強姦)，所以他才會投向邊緣媒體來抒發他的怨氣。對這些邊緣媒體而言，能有一位mRNA疫苗發明人來背書「疫苗有害論」，又何樂而不為呢？原文：馬龍是mRNA疫苗發明人嗎？

• 2022-02-10 新冠肺炎.COVID-19疫苗

  台灣能研發mRNA疫苗？ 陳時中：許多關卡要突破

  有醫師認為，台灣應有能力研發次世代mRNA疫苗。指揮官陳時中今天表示，mRNA疫苗關鍵專利掌握在他國手中，儘管台灣有能力製造mRNA疫苗，在研發上仍有關卡要突破。COVID-19（2019冠狀病毒疾病）疫情未歇，眼看再過2天就是全台國中、小學開學日，台北市昨天公布校園防疫新指引，只要1名師生確診Omicron或Delta等變異株，全校將停止到校14天，新北市今天也宣布同樣的校園防疫政策。中央流行疫情指揮中心指揮官陳時中今天下午在疫情記者會中表示，因應Omicron變異株傳播速度快，指揮中心針對群聚可能性高的地方，訂定預防性隔離的措施，根據後續採檢結果，再適時延長或取消隔離。陳時中說，在校園防疫方面，目前規定是1班出現確診者，全班停止到校14天，若要將範圍擴大到全校是嚴格了點；站在防疫單位立場，並不反對嚴格一點，但因涉及教育權問題，相關配套應多加規劃考慮。疫苗是穩定疫情重要關鍵，有醫師認為，台灣應有能力研發次世代的mRNA疫苗。陳時中說，台灣只要能在製造能力上多加把勁，對於防疫會很有利，但問題就出在mRNA疫苗有很多關鍵技術的專利都握在他國手中，台灣儘管有能力製造，在研發上還是有很多關卡需要突破。在棒球賽事方面，台日交流賽將於3月5日、6日在日本東京巨蛋舉行，但因隔離時程可能影響球季進行，中華職棒大聯盟已將防疫計畫送至指揮中心，盼縮短檢疫天數並爭取隔離期間能有特定球場，提供球員自主練習。指揮中心發言人莊人祥表示，昨天傍晚確認，目前還未收到防疫計畫，會再確認；陳時中則說，球季還是要和防疫規劃互相配合。

• 2022-01-27 新冠肺炎.COVID-19疫苗

  郭台銘：捐贈BNT已算圓滿

  鴻海（2317）創辦人郭台銘昨（26）日在臉書發文「2022年郭台銘第一次報告」，表示永齡／鴻海、台積電、慈濟共同捐贈1,500萬劑的最後一批BNT疫苗將在過年前抵台，他「老兵暫歇」，但建議政府採購時，除了今年預計的採購外，要涵括考慮2023年與2024年，在合約上先彈性匡列數量，爭取提前一定的時間加減訂單量。Omicrom疫情肆虐，國人積極預約注射追加劑，BNT也是多數國人選擇項目。郭台銘昨天在臉書上表示，在過年前、也就是這兩天即將迎來永齡／鴻海、台積電、慈濟共同捐贈1,500萬劑的最後一批BNT疫苗，實際總到貨數量將會超過1,500萬劑，約1,520萬劑左右。他細數申購疫苗過程，從去年7月簽約，8月獲得EUA、9月到貨、到2021年底，短短四個月間BNT疫苗到貨1,333萬劑，加上今年最後兩批，如今捐贈已算圓滿。去年台灣疫苗不足，郭台銘親赴歐洲「催貨」，他在發文中表示，BNT在台灣目前有超過1,000萬劑次以上的施打，BNT以原廠與研發生產者的角色提供醫藥專業與全球相關資訊的支持，是為台灣人民的健康福祉為考量，「不牽涉其他非醫藥專業的雜音」。他指出，此次疫苗捐贈圓滿，「站在第一線的老兵暫歇」，他有幸理解與接觸mRNA的領域，不僅是在對抗新冠疫情，對癌症精準治療和其他傳染病預防，都是新的方向。郭台銘說，現在即將達成疫苗採購與捐贈的階段性任務，背後有太多的公私協力相助，他感謝所有支持與幫助者，下一階段的採購責任已經轉由政府相關單位進行。郭台銘並對後續台灣採購疫苗提出建議。他指出，今年疫苗已有預計採購規劃，但2023年與2024年也要涵括考慮，在合約上或許可以先洽談彈性的匡列數量，爭取提前一定的時間加減數量。他認為，準備與病毒共存的過程中，疫苗與藥物都是長期策略，和值得信賴、研發領先、世界市占第一的對象建立長期穩定的關係，相信符合政府的施政考量。

• 2022-01-10 新冠肺炎.COVID-19疫苗

  醫指第三劑好處不明顯 他呼籲「別選AZ疫苗」

  指揮中心下令開始施打第三劑新冠肺炎疫苗，中山醫大附設醫院兒童急診科主任謝宗學表示，第三劑追加劑的好處，並沒有前兩劑基礎劑那麼明顯與絕對，建議第一線醫護防疫人員，再追加第三劑疫苗。此外，第三劑疫苗建議以莫德納、BNT、高端為主，建議不要選擇AZ，尤其是前兩劑都接種AZ者。謝宗學在臉書粉專Dr. E 小兒急診室日誌中貼文分析接種第三劑疫苗的優缺點。他表示，疫苗對於減少重症率或死亡率的效果不錯，但對於增加保護率效果不佳，特別是 Omicron 變異株，意即接種疫苗後還是有可能染病，但較不容易躺在加護病房或死亡，即使接種第三劑追加劑也是如此。謝宗學建議，第一線醫護、防疫、軍警消人員、或工作性質需要接觸大量群眾的人、或希望得到有比較好保護力的人，接種第三劑追加劑，但必須承擔的風險是接種疫苗後的不舒服或併發症。而第三劑追加劑疫苗的選擇建議以 mRNA 疫苗（莫德納、BNT) 或蛋白質疫苗（高端）為主。想要得到較高抗體又可以承擔較高副作用的人，可以選擇 mRNA 疫苗；不想承擔較高副作用但可以接受較低抗體的人，可以選擇蛋白質疫苗。謝宗學指出，比較不建議追加劑選擇腺病毒載體的 AZ 疫苗，原因是抗體反應最低又要承擔一定程度的副作用，特別是前兩劑基礎劑是 AZ + AZ 的人。謝宗學表示，建議大家一定要接種兩劑新冠肺炎疫苗，因為對於降低重症率和死亡率有明顯的好處，但對於第三劑追加劑的接種，相對上比較保守，原因是這些疫苗都是很新的疫苗，每接種一次都必須承擔一定程度副作用的風險。謝宗學表示，目前研究看來第三劑追加劑的好處，並沒有前兩劑基礎劑那麼明顯、那麼絕對，若有次世代疫苗上市，意即針對 Omicron 或 Delta 變異株疫苗，他的態度也不會保留。謝宗學強調，現在是過渡期，第三劑追加劑是沒有最好方法中比較好的方法和選擇，大家可以思考一下自己想要的結果和可以承擔的風險，再做出最後的選擇。

• 2022-01-09 新冠肺炎.COVID-19疫苗

  為什麼莫德納疫苗在研發成功前不被看好？專家曝冠狀病毒疫苗難研發原因

  不應該令人意外的是，大多數美國人這時候可能還把冠狀病毒視為別人家的事，就好像聽到南美洲的一場土石流，或非洲下撒哈拉的一場饑荒。只是一場悲慘的、孤立的事件，它的急迫性甚至比不上日常發生的瑣事─送小孩上學、完成老闆要求做的會議報告。公共衛生界的成員甚至表示，媒體報導的冠狀病毒疫情太過誇大。它們比較像是反覆播放的聳動災難片，反而讓人們忽略了全球衛生的真正挑戰。在二月二日，中國公布疫情的最新統計數字，總共有三百六十一人死亡和一萬七千二百零五個確診病例，推特上有人描述這個情勢為「可怕」。前疾管中心流行病學家喬爾‧塞拉尼基奧（Joel Selanikio）反駁說：「我無法了解『可怕』這個說法，想想本季光在美國就有超過一萬五千人死於流感，在中國人數可能還更多。」他寫道：「對中國每年二十五萬人死於交通意外和一百五十萬與菸草有關的死亡，要用什麼詞來形容？」二月三日天還沒亮就到辦公室工作的科貝特回應了塞拉尼基奧有欠思慮的推文說：「我的天……聚光燈一離開流感生物學家，他們就開始鬧脾氣。」她反脣相譏說：「這就像大家都認為『所有生命都重要』，除了病毒學家以外。是的，親愛的……所有呼吸道病毒都重要，所以冠狀病毒重要。」科貝特和葛拉漢知道，科學界還有一些人更具體地表達出對冠狀病毒疫苗展望的懷疑。例如，冠狀病毒可能演化以逃避免疫，或對刺突蛋白的中和抗體可能不足以預防嚴重的感染。畢竟，約一五％的普通感冒是由冠狀病毒造成，但現在還沒有預防它們的疫苗。人們可能反覆感染導致普通感冒的冠狀病毒，雖然目前還不清楚這是因為免疫減退或病毒變異所致。小兒麻痺或麻疹的情況並非如此，自然感染這兩種病毒可提供數十年的免疫力。人體對付一種熟悉的病原體方法應該像這樣：一旦病毒侵入後，身體製造稱作漿細胞的特殊細胞。它們是抗體工廠，可以每秒產生多達兩千個抵抗疾病的分子。但這個過程在新陳代謝中的成本高昂，因此在感染消退後，漿細胞逐漸減少，循環的抗體也是如此。漿細胞通常生存幾天，最多幾個月。不過，這些細胞有一些仍存留於骨骸中數年，分泌少量的保護性抗體進入血液以防萬一。然後另一類免疫細胞是記憶B細胞（memory B cell），進入扁桃腺和淋巴結等地方，它們像守夜者那樣等候。記憶B細胞不分泌中和抗體，而是像小探針那樣附著在細胞膜外面。如果這些老記憶細胞再度偵測到病毒，它們就會再度活躍並製造另一波漿細胞。疫苗的成功取決於那些記憶細胞，但碰到冠狀病毒，一些人擔心我們的身體有失憶症。舉例來說，在一項研究中，曾染患SARS病毒者的記憶細胞在六年後暴露於相同的病毒下卻未能重新啟動。如果確實如此，這表示身體必須從頭開始由彈藥庫裡無數的抗體中選擇最佳抗體的程序。而冠狀病毒將永遠有機會避開作為身體第一道防線的抗體，並進入細胞。這時候身體唯一阻止它的方法，是透過更複雜、更警戒的殺手T細胞（killer T cell）來爆破自己的細胞。懷疑者說，想快速又簡單地製造出冠狀病毒疫苗只是白日夢，疫苗可能只有一些效果，幾個月後免疫力就會消失，然後我們必須從頭來過。葛拉漢真心認為獲得對冠狀病毒的免疫力已指日可待，藉助疫苗可能比自然免疫來得好。和呼吸道融合病毒一樣，早期對冠狀病毒的憂慮之一，是人的身體還沒有能力對自然感染產生中和抗體的反應。刺突易受影響的區域─鎖撬─只暴露很短的時間，然後刺突就轉變成融合後構造，這個工具似乎混淆了身體的防衛。但葛拉漢相信當刺突成功地被固定在融合前的結構時，人體可以學習如何長時間擊退病毒。證據正要出現，至少是其中一些證據。二月四日星期二，科貝特再三更新莫德納寄給她的包裹追蹤號碼─它的第一批疫苗，稱作mRNA 1273。不過，當它抵達時，快遞員一直等到科貝特下樓來出示她的身分證才願意把它卸到裝卸區。接下來，她召集數個同事，他們匆忙進入有一群獸醫和助理負責照管老鼠的地下室動物照顧室。科貝特和團隊抽取血液樣本，然後把不同劑量的疫苗注射到三組各十隻的老鼠身上，第四組則注射鹽水安慰劑，像科貝特這樣的老手可以一分鐘為一隻老鼠施打疫苗。這個階段的目標是證明疫苗可以刺激抗體的製造，這一步必須發生他們才能展開人體安全研究。完成這件事後，團隊將繼續試驗老鼠和猴子，以蒐集更強力的有效性證據，然後才能擴大人體研究和投入更多自願者和金錢。雖然今日藥物和疫苗在人體試驗前應該先做動物試驗似乎是理所當然的事，但這是出人意料相當晚近的發展。一直到一九三八年美國食品藥物管理局才要求公司在產品上市前必須先提出安全資料，但即使在當時該局仍未明確規範公司必須進行哪些試驗，而且對進行人體臨床試驗也沒有任何規範。在一九五八年的國會聽證中，一位名叫路易斯‧拉薩尼亞（LouisLasagna）的醫生抱怨食藥局鬆散的規範。「只因為省略對實驗動物做毒性試驗可以節省時間和金錢，而把人當作最先做毒性試驗的動物，這是應該被譴責的。」他如此表示。五年後，食藥局終於更新它的規範，建立公司和組織對人進行新產品試驗的一套正式程序。在進行第一期臨床試驗前，研究的贊助者必須提出試驗用新藥（IND）申請，提出基本動物毒性資料，證明藥物或疫苗用於人體可能安全，或者至少短期使用是安全的。試驗用新藥也包括公司製造程序的資訊、首次人體安全研究計畫書，以及為什麼公司認為產品有理由發揮效用。莫德納已把動物毒性試驗發包給合約實驗室，而國家衛生研究院則處理免疫性研究。二月十九日約中午，為科貝特工作的三名學生開始測試施打疫苗老鼠的刺突抗體。他們把血液樣本放進離心分離機以分離較濃的紅血球細胞和較輕的含抗體血清，然後準備有數十個孔的塑膠盤，每個孔的表面黏了刺突蛋白。他們把每隻老鼠的血清加入孔中，以人體的溫度培養約一個小時後把血清清洗掉。如果之前的血清裡含有刺突抗體，那些抗體現在將附著在還黏在盤子的刺突蛋白。為了確定這個程序是否發生，他們把一種特製的偵測抗體加入盤中。這種偵測抗體會附著在其他抗體上，並帶著一種會改變顏色的酶。團隊成員再次清洗盤子，沖掉任何未附著的抗體。最後他們加入一種觸發酶變色的化學劑，黃色愈鮮豔，就表示老鼠產生的附著在刺突的抗體愈多，這個在免疫實驗室的標準測試被稱作酵素結合免疫吸附分析法（ELISA）。其中一位名叫辛西婭‧齊瓦沃（Cynthia Ziwawo）的學生回憶看到第一個盤子幾乎立即變黃，疫苗已促使老鼠製造出附著在刺突蛋白的抗體。沒有人知道這些抗體能不能中和病毒。要確定這一點必須把含抗體的血清放進裝了活細胞的培養皿，看它是否能阻止病毒感染。他們必須在未來幾個月在所有針對老鼠、猴子以及最終的人體上，進行數百次這種中和試驗。科貝特和她的團隊沒有在程序繁雜的生物安全等級三級實驗室裡進行所有這些活冠狀病毒試驗，而是決定做一些聽起來極其複雜、但在病毒學界已變得相當日常的事：創造一個假病毒。假病毒有一組包裝在蛋白外套裡的基因指令，蛋白外套上則覆蓋著冠狀病毒刺突。和真的冠狀病毒一樣，假病毒以它的一個刺突接合一個細胞，然後注入它的基因，但那些基因不會告訴細胞複製假病毒，而是告訴細胞製造螢光素酶，也就是讓水母發出綠光的酶。當研究人員後來把細胞切開並添加一種化學藥劑時，被感染的細胞就會亮起來。如果細胞沒有發出亮光，科貝特將知道假病毒沒有進入細胞，意味他們的老鼠已製造夠多的寶貴中和抗體，足以避免感染。不過，國家衛生研究院團隊不打算等大約一個月來讓假病毒中和化試驗完成，才要求食品藥物管理局准許展開人體試驗。食藥局只需要相信疫苗有希望，而且由莫德納自己做的研究有充分的資料顯示它沒有強烈毒性。葛拉漢在辦公室等待以便在當天晚上儘快看到酵素結合免疫吸附分析法的結果。在第二天二月二十日與莫德納的電話連絡中，他告訴團隊好消息：一切準備就緒。莫德納當天就向食藥局提出試驗用新藥申請。四天後，一輛卡車在黎明前從位於麻薩諸塞州諾伍德的公司工廠開出來，往西南穿過紐約市和費城，載著首批人體級mRNA 1273疫苗奔往國家衛生研究院。附在這批寶貴貨物上的是一具全球衛星定位系統追蹤器，和每隔幾分鐘記錄一次溫度的資料記錄器。和Novavax的疫苗只需要冷藏不同，mRNA疫苗如此脆弱以至於沒有保持冷凍就會開始腐壞，特別是在運送時更是如此。如果在路上任何時候車內的溫度升高超過莫德納的規格，該公司就必須放棄這批疫苗，蒙受巨大損失並從頭來過。班塞爾為整趟八小時的旅程忐忑不安。這是因為有前車之鑑：回顧二○一五年，莫德納正在準備它歷來第一次疫苗試驗，那是一支禽流感疫苗，而裝莫德納疫苗的盒子正好放置在卡車最熱的部分上方。等疫苗抵達邁阿密時，它已經烤壞了，莫德納不得不重製疫苗並再度出貨。第二批疫苗雖熬過旅程，但臨床試驗地點的冷凍櫃無法保持夠低的溫度。邁阿密的大挫敗讓這家新創不久的生物科技公司損失數十萬美元。這一次沒有出現差池。當天晚上，疫苗抵達國家衛生研究院，從卡車卸下後移入一個冷凍室保存。在國家衛生研究院團隊等候食藥局批准進行第一次人體試驗之際，科貝特和葛拉漢加緊進行距離完成還很遙遠的動物試驗。※ 本文摘自《疫苗戰爭：全球危機下Covid-19疫苗研發揭密，一場由科學家、企業、政府官員交織而成的權力遊戲與英雄史詩》。《疫苗戰爭：全球危機下Covid-19疫苗研發揭密，一場由科學家、企業、政府官員交織而成的權力遊戲與英雄史詩》作者：布蘭登・波瑞爾 譯者：吳國卿, 王惟芬, 高霈芬出版社：聯經出版 出版日期：2021/12/02

• 2022-01-08 新冠肺炎.COVID-19疫苗

  第三劑全面開打！該選哪種廠牌？前台大醫「林氏璧」做出這樣建議

  指揮中心今（7日)宣布，依衛生福利部傳染病防治諮詢會預防接種組(ACIP)決議，已接種兩劑新冠疫苗且間隔滿12周(84天)以上的滿18歲民眾，應盡速接種1劑疫苗追加劑。台灣目前第一劑覆蓋率約八成，第二劑覆蓋率七成，第三劑又要開打了，但到底第三劑該打哪一種？前台大醫院感染科醫師的孔祥琪，「林氏璧」今於其臉書發文建議，第三劑以mRNA疫苗為首選；若很考量心肌炎風險則選BNT；很在乎不舒服反應者不妨選擇高端。「林氏璧」臉書建議全文：1.不管你前面打哪兩劑疫苗，都建議第三劑以mRNA疫苗為首選。特別是前線邊防人員。英國混打研究資料看來，半量莫會比全量BNT中和抗體還高，針對Omicron的效果也可能是半量莫稍好些，但這裡可能還要等更多資料。2.兩劑mRNA後打AZ這個組合其實還可以，但中和抗體還是遠沒有打mRNA好。且你要考慮會承受血栓併血小板低下（約10萬分之一的機率）的風險，這比心肌炎嚴重很多。3.三十歲以下的年輕男性如果很在乎心肌炎的風險，可以避開莫德納選BNT。4.四十歲以下的年輕人們打mRNA疫苗後，不良反應比例會較高，比方說發燒，全身肌肉痠痛，疲勞等等。以混打研究看來發生機率在第一劑和第二劑mRNA疫苗之間。而莫德納半量機率大於BNT全量（半量的劑量還是比ＢＮＴ高）。如果很在乎這個不舒服，也確實理解目前高端還沒有受到國際的認證問題（正在努力中），不妨選擇高端疫苗。

• 2022-01-06 新冠肺炎.COVID-19疫苗

  「莫德納要不是獲得巨大的成功，就是徹底失敗」mRNA技術何以能在新冠危機中異軍突起？

  在一月第三個星期的瑞士達弗斯(Davos)，街道上的積雪堆得老高，世界經濟論壇(WEF)正在這裡舉行，地區的機場私人飛機的交通如此擁擠，以至於附近的軍事基地為它們開放一條飛機跑道。至少有一百一十九名億萬富豪被列入二○二○年的賓客名單，他們將演講有關改變世界的大構想，並和世界領袖以及較低經濟階級的與會者閒聊，包括十幾歲的氣候活動份子格蕾塔‧童貝里(Greta Thunberg)和大提琴家馬友友。在前一個星期，一些新聞主播稱為「武漢流感」的新病例從四十一例激增到二百八十二例，還有少數確診的感染出現在泰國、日本和南韓。當財經新聞網CNBC的一名記者對英國大藥廠阿斯特捷利康(AstraZeneca，簡稱AZ)的執行長蘇博科(Pascal Soriot)提到這個話題時，他似乎很鎮定。他回答說：「現在看起來疫情似乎控制得很好。」被問到這個冠狀病毒對經濟潛在的衝擊時，另一家全球頂尖疫苗製造商賽諾菲(Sanofi)的執行長韓保羅(PaulHudson)轉變話題，談起他公司的季節性流感疫苗為公司帶來了可靠的獲利。「我們盡力確保能生產足夠數量的疫苗。」他說。備受尊敬的美國公司默克(Merck)告訴CNBC，它將等候世衛組織的指示。大致說來，大藥廠的結論是，追逐新興的傳染病無利可圖。正如默克和賽諾菲從自身在伊波拉和茲卡病毒的第一手經驗學到的，大多數疫情爆發都是很嚇人、佔據報紙頭版的事件，但很快就被人們完全忘記，至少在未受直接影響的人身上是如此。疫苗得花數億美元開發，且通常耗時數年、甚至數十年才能推出市場。很少疫苗的經歷如同默克一九六七年的腮腺炎疫苗一樣，它在四年內開發出來並獲准上市，直到今日還需求殷切。一旦短暫的流行過去，就沒有人可以試驗你開發的疫苗，而且更重要的，也沒有人會購買你的疫苗。來自政府和基金會的外部資金─如果有的話─將很快枯竭，開發計畫將被擱置。高薪聘請的科學家將回到那些賺錢的計畫，恢復被打斷的生計。所以，何必強求？莫德納執行長班塞爾抵達達弗斯前，早已清楚疫苗開發很少有成功的紀錄，他此行只有一個目標：確保為公司發展的冠狀病毒疫苗取得資金。班塞爾戴著工程師常戴的那種金屬框眼鏡，在剪裁合宜的西裝下有著長跑健將的身體。他從三十幾歲就參加達弗斯的年度會議，所以能完全融入這個環境。現在四十幾歲的他本身不是億萬富豪，但身價也相當可觀。如果那一年有一本書與他形影不離，那就是前迪士尼公司執行長羅伯特‧艾格(Robert Iger)寫的《我生命中的一段歷險》(The Ride of a Lifetime)。艾格在書中寫到，打安全牌在企業世界中絕對無法讓人成功：「真正的創新只發生在人有勇氣的時候。」正如葛拉漢決心證明疫苗設計在他的病原體預防模式下可以進展的比以前快，班塞爾看到一個機會可以展現他的公司擁有的一種技術─信使RNA(messenger RNA，mRNA)─能讓這種設計比競爭者更快實現。從一九八○年代以來開發的大多數疫苗依賴一種模糊而耗時的程序，就是在一個裝滿基因工程化細胞湯的大不鏽鋼桶裡培養病毒蛋白。莫德納的方法是只把製造那些蛋白所需的指令遞送給人體細胞。這種疫苗就像冠狀病毒本身，會劫持我們細胞裡已經存在的機制。你可能知道你的基因組─基因的總和─是包含在DNA裡，而DNA的形狀則像雙鏈的螺旋，其結構好像扭轉的繩梯。第二鏈扮演第一鏈的備份硬碟，形成包含你生存所需的所有基因一個重複而持久的存檔。例如，一個基因描述如何製造胰島素，是一種控制血糖的酵素；另一個基因決定你眼睛的色素數量。細胞核裡交纏的二十三對染色體是以DNA組成，但DNA在細胞內其實並沒有做多少事，做事的是DNA過度活躍的搭檔mRNA，mRNA會在恰當的時機讓那些指令化為行動。當一個特定的基因需要被表達─也就是轉變成蛋白─時，DNA的雙鏈會暫時解開交纏，像拉鏈那樣拉開。然後像Scrabble字母般浮在細胞中的核苷酸，會沿著這些暴露的鏈自動安排，形成一個對應於特定基因的mRNA。然後這些短暫存在的單鏈分子衝出細胞核，並與核醣體連結，核醣體就是看起來像層疊煎餅的細胞工廠。在核醣體工廠裡，那些mRNA遞交拼接所需蛋白的指令。莫德納的疫苗破解這個程序，把合成的mRNA直接送到細胞內。核醣體不在乎那些外來的mRNA來自何方。一連幾天─也許長達一星期，直到那些mRNA鏈腐壞─核醣體遵循它們的指令並產出蛋白。那個蛋白扮演一個假分子，讓身體能練習它的免疫反應。這是一個很令人振奮的創意，但它行得通嗎？mRNA從未在世界任何國家獲准用於人體的疫苗或藥物，莫德納的財務前途完全看能否達成這個目標。在二○一八年十二月，該公司在股市的首次公開發行股票規模創下全球生物科技業的最高紀錄，使公司估值達到七十五億美元。除了傳染病疫苗外，該公司的開發計畫中包括在罕見的基因疾病和癌症採用mRNA原理的治療法。但在莫德納創立至今的十年間，它從未在市場上成功地推出一項產品，在生物科技圈裡，對莫德納的懷疑逐年升高。一位頗具影響力的藥品界部落客曾批評說：「唯一可以確定的是他們PowerPoint投影片的說服力。」這些話班塞爾全都聽在耳裡。批評者把他描繪成一個殘暴、不輕易饒恕、只關心股價的老闆─但這與最了解他的人對他的看法並不相符。他的惡意批評者忽略的是那些偉大的構想─那種可以改變世界、拯救世界的構想─需要花大錢，當然更不用說需要一個有足夠技術和足夠動機去籌措它們的人。班塞爾總是說，莫德納要不是獲得巨大的成功，就是徹底失敗。沒有其他可能。班塞爾入住他在達弗斯擁擠的歐式旅館房間後，立即發出一封電子郵件給一個可以幫助他達成任務的人：一位名叫理查‧哈契特(Richard Hatchett)的美國醫生，他也在達弗斯。哈契特主持流行病預防創新聯盟(Coalition for Epidemic Preparedness Innovations，CEPI)，是一個總部設在挪威、由蓋茲與梅琳達基金會(Bill and Melinda Gates Foundation)在伊波拉和茲卡疫苗上市失敗後創立的組織。還有其他全球組織提供救命的疫苗給需要的國家，但流行病預防創新聯盟專注在為下一個流行病─X疾病─做準備。哈契特一直在密切觀察冠狀病毒的疫情，而他的幕僚之一已經與葛拉漢討論過。「過去二十年來我學到的每一件事都讓我感到很焦慮。」哈契特說。他看到班塞爾寄來的電子郵件後，回信答應立即會面。哈契特有著雪白的頭髮和沒有血色的削瘦臉孔。他從機率的觀點來看待病毒世界。在與班塞爾會面時，哈契特表達他對武漢疫情爆發的擔憂。還沒有人能確定這種未命名的新型冠狀病毒有多大的傳染力，不過哈契特從流感的數學模型中知道，一旦新病毒株感染了三十到五十個人，一場大流行將無可避免，除非採取特殊的應變措施。如果這種新型冠狀病毒也適用此一模型，那麼世界已經遲了一步。班塞爾向哈契特報告莫德納準備生產第一批臨床疫苗的最新狀況。他最近做了一次粗略的計算，並得到自己也很驚訝的結果。他發現莫德納可以使用該公司用於個人化癌症治療的小規模設備，生產第一批用於人體安全試驗的疫苗。這可以讓成本從原本三百萬到五百萬美元降至一百萬美元以下，確實很划算。即使在會面前，哈契特和他的團隊就希望能參與這項試驗，並已迅速組織一個小組座談會以吸引注意。一月二十三日星期四下午，哈契特在外觀極其摩登的達弗斯會議中心宣布，流行病預防創新聯盟將提供莫德納一百萬美元，以生產首批用於國家衛生研究院第一期試驗的疫苗。輪到班塞爾說話時，他帶著法國腔以平易近人的方式解釋該公司採用的技術。他說那就像一套軟體，只需要為最新的病毒疫情做更新。有人問他，他認為需要多長的時間推出疫苗。「我還沒有時間表，」班塞爾說：「以前沒有人這麼做過。」當班塞爾和哈契特陸續走出會議室時，他們用手機檢視來自中國的最新消息。武漢的高鐵火車站擠滿了旅客，他們穿著羽絨外套，戴著口罩，爭搶著想搭上最後一班離開這個城市的火車。機場已經關閉，當局已開始封鎖主要道路。電影院已關門、網路咖啡廳已斷線，雜貨店的貨架空蕩蕩。湖北省各地現在有超過五千萬居民的行動受到限制，中國最大的節日假期農曆春節，已被正式取消。在記者會兩天後，班塞爾發出一封緊急訊息給葛拉漢、佛奇和疫苗研究中心主任馬斯科拉。「我已縮短我在歐洲的行程，明天將飛回美國。」他寫道。他將直接到華盛頓特區為臨床試驗擬訂策略，並已開始尋求額外的政府資金。「我們現在需要投資，以便擴大mRNA製程的規模。」他寫道：「所以有許多要談的事，但我們會搞定。」國家衛生研究院領導的團隊仍在努力為前臨床試驗培養修改過的刺突蛋白，包括確保它已相當穩定；另一方面，莫德納的科學家、工程師和技術人員，正在趕超製造mRNA疫苗本身的進度。每一批疫苗都必須檢驗以確保RNA與初始的基因序列相同，最終的疫苗也必須妥善地消毒和確保安全性。莫德納推出臨床級候選疫苗最快的時間紀錄是十個月，那是一款茲卡疫苗。在冠狀病毒計畫的頭幾天，該公司資深董事漢米頓‧班尼特(Hamilton Bennett)問一位團隊成員，計畫的時程表會是如何。他得到的回答是：一百二十天。「那太瘋狂了。」他說：「你確定嗎？」不確定，實際上他們只是希望儘快製造出疫苗。團隊成員決定他們將夜以繼日地工作，並且每星期工作七天。「病毒不休假的。」一名工程師告訴班尼特：「所以我們也不能休假。」不久後，工程師把他們的時間表縮減一半到六十天。如果動物試驗進行順利，到了三月就會有一種可用來進行第一期試驗的疫苗。班塞爾並非唯一跟病毒賽跑的人，如果他在自己的記者會後打開電視，他將看到格瑞格里‧葛倫(Gregory Glenn)的臉。葛倫是另一家生物科技公司Novavax的科學長，他正接受彭博新聞和CNBC的訪問。葛倫坐在他位於馬里蘭州蓋瑟斯堡(Gaithersburg)的公司總部一張桌子後，穿著西裝外套和未扣第一顆鈕扣的牛津襯衫。「我必須承認這是很令人興奮的時刻，」葛倫說：「這將是個測試案例。」他說，Novavax已加入冠狀病毒疫苗競賽。如果莫德納是疫苗世界的蘋果公司，一家人人稱羨、既酷炫又資本滿溢的公司；那麼Novavax就是諾基亞(Nokia)，一家仍然在賣東西、但你不確定有誰在買的舊公司。該公司註冊商標的封裝(encapsulation)技術Novasomes，是以延時釋放機制開發的顯微脂肪泡泡，用在雞隻的疫苗，但它們證明用在一種護膚產品「Nova肌膚保養系列」(Nova Skin Care)更有價值。而拜它們綿密的口感所賜，Novasomes最終被用在低脂肪的女童軍餅乾上，和理察‧西蒙斯(Richard Simmons)的西蒙斯九七％無脂肪餅乾。三十年後，Novavax已放棄Novasomes產品，但仍嘗試─但未成功─在市場上推出一種人類疫苗。該公司專注於蛋白質次單元疫苗(protein-subunit vaccines)。和莫德納的mRNA疫苗─傳遞如何製造刺突蛋白的指令給身體細胞─不同，Novavax的疫苗傳遞刺突蛋白本身。蛋白質次單元疫苗發明於一九八○年代的基因工程革命期，而雖然它們的製造需要的時間比mRNA疫苗來得長，但這種技術有很可靠的紀錄。你可以在各種有機體裡培養病毒蛋白，從大腸桿菌細菌到菸草株都可以。回顧一九八○年代，在出任Novavax疫苗發展部主管之前很久，高爾‧史密斯(Gale Smith)就已發明一種用於最快、最奇怪的平台技術：毛毛蟲卵巢細胞。不管什麼時候有任何傳染病疫情爆發，包括從豬流感到伊波拉等，Novavax就會在這些細胞中製造一種候選疫苗，並發布連串的新聞稿來拉抬一下它的股價。但每一次公司都讓投資人失望，也讓自己失望。這一次，葛倫和史密斯希望結果會有所不同。※ 本文摘自《疫苗戰爭：全球危機下Covid-19疫苗研發揭密，一場由科學家、企業、政府官員交織而成的權力遊戲與英雄史詩》。《疫苗戰爭：全球危機下Covid-19疫苗研發揭密，一場由科學家、企業、政府官員交織而成的權力遊戲與英雄史詩》作者：布蘭登・波瑞爾 譯者：吳國卿, 王惟芬, 高霈芬出版社：聯經出版 出版日期：2021/12/02

• 2021-12-24 新冠肺炎.防疫懶人包

  整理包／基礎、基礎加強、追加劑怎麼分？ QA一次看懂

  中央流行疫情指揮中心已於12月2日起開放接種第二劑滿五個月者，即日起可接種第三劑新冠疫苗。並自今天起，新冠肺炎疫苗第二、三劑開放全面混打，但第三劑間隔仍維持五個月，並無縮短。一般民眾知道新冠肺炎疫苗第一劑、第二劑、第三劑，不過後來出現新名詞如基礎劑、追加劑、基礎加強劑，反而感到迷惑。聯合新聞網整理相關QA，希望幫助讀者清楚了解相關資訊，以便自我評估、規畫。●什麼是基礎劑？答：即指第一劑和第二劑，都已完整接種。衛生福利部傳染病防治諮詢會預防接種組（ACIP）專家建議，符合COVID-19疫苗接種對象與間隔之民眾，應盡速完成基礎劑接種。●什麼是追加劑？答：即指一般族群的第三劑，針對已完成基礎劑新冠肺炎疫苗之一般民眾，因疫苗保護力隨時間逐漸消退，因此在多接種一劑提升保護力。ACIP專家建議，已完成基礎劑接種且滿5個月之民眾，應接種追加劑。第3劑追加劑以莫德納（Moderna）疫苗半劑量、BNT疫苗及高端疫苗（滿20歲以上）全劑量為主，第3劑間隔維持為5個月。●什麼是基礎加強劑？答：基礎加強劑是給免疫不全及免疫力低下者接種，這族群若只接種2劑基礎加強疫苗，無法產生足夠的免疫保護力，因此基礎加強劑接種全劑量可達到較佳的效果，完成基礎加強劑後滿5個月可再打追加劑。基礎加強劑僅需與2劑基礎劑間隔28天。目前只開放接種接種全劑量的莫德納、BNT或高端。不建議接種AZ疫苗，因研究顯示AZ疫苗可能無法達到基礎加強劑效果。●誰需接種基礎加強劑？答：要檢視民眾的診斷證明書和病史，如果平常就在某家醫院診斷治療，可直接於該院所接種，或請醫師開立診斷證明書進行加強劑接種，但因這群民眾不完全是第九類對象，因此人數較難估計。疫苗諮詢小組建議八大類免疫力低下的族群，應盡快接種第三劑基礎加強劑，與第二劑接種僅須間隔28天，不建議接種AZ疫苗，除非經醫師評估後建議施打。由於第三劑屬於加強劑，因此滿五個月後仍可再施打追加劑。八大類族群包含一年內曾接受免疫抑制治療的癌症患者、器官或幹細胞移植患者、中度或嚴重先天性免疫不全、血液透析患者、HIV陽性患者、正在使用高度免疫抑制藥物治療、六個月內接受化學或放射性治療，及其他經醫生評估免疫不全或低下者，因疫苗產生的保護力不足，屬於高風險族群。●追加劑該如何選擇疫苗？答：可自由選擇廠牌。ACIP委員檢視國內5項混打試驗，發現混打不同廠牌疫苗安全性並無特別顧慮，且可引起相當的免疫增強作用，達到基礎劑的抗體高度。現存疫苗中，抗體最高是mRNA疫苗，有95%保護效果，其次是次單位疫苗，再者是AZ疫苗；混打時抗體濃度也有這樣的傾向。但第三劑以後抗體濃度衝高，廠牌差異變小。不過抗體刺激的強烈順序是，混打第二劑mRNA疫苗，抗體會大於或等於兩劑同廠牌，其次是次單位疫苗，再來是腺病毒疫苗。●我符合打追加劑，要怎麼預約？答：指揮中心預估明年2月後，才會出現第三劑接種潮。1922疫苗預約接種平台將「暫時」關閉，近期不會規畫第19輪疫苗接種，有意施打疫苗者，回歸醫療院所，指揮中心將加速建置「疫苗地圖」協助民眾找尋。

• 2021-12-17 新冠肺炎.COVID-19疫苗

  校園第二劑BNT開打 柯文哲：建年輕人心電圖資料庫

  第二劑校園ＢＮＴ昨開打，因青少年打ＢＮＴ易引發心肌炎，台北市長柯文哲表示，打mRNA疫苗在國際上報告有發生心肌炎，北市請台大小兒科做心電圖的篩檢，可以在早期發現，共五八○三名高中職生同意接受，希望透過這次大規模實驗做完整研究，建立台灣年輕人心電圖的資料庫。柯文哲說，心肌炎有的是沒有臨床發病，但還是會對心臟有影響，透過大規模實驗可做完整研究。柯文哲說，一般國外數據，男女發生差十倍，所以針對第二劑、高危險群的男生先做。建中何同學說，覺得跟著學校做較保險，不擔心打疫苗引發心肌炎，多休息就好，打第一劑很正常。林同學說，不是侵入性測試，做了沒什麼損失，父母親也沒有阻止。市府指出，這次有四校同意受測學生人數，建中一二一八人、成功一一○一人、南港高工一七一四人、大安高工一七七○人，共五八○三人，學生同意達百分之七十二，實際人數要等受測結束才知道。 

• 2021-12-10 新冠肺炎.COVID-19疫苗

  疫苗第三劑該混打還是打原廠牌？專家就濃度、抗體效果、副作用一一解析

  國內新冠疫苗第一劑覆蓋率已突破七成八，第二劑覆蓋率達六成二。中央流行疫情指揮中心近期努力催打，開放AZ族第二劑可混打，BNT以及莫德納族不開放第二劑混打，但第三劑則是全面開放民眾自行選擇品牌。選擇增加，也讓民眾陷入「選擇性困難」，以下整理各種疫苗副作用，以及混打研究，提供民眾選擇。第三劑最佳施打組合「AZ+AZ+全劑BNT」依指揮中心規定，第一劑接種AZ疫苗滿8周，第二劑可選擇施打AZ、BNT或莫德納疫苗。台大家醫科主治醫師何宗祐統整各國數據，AZ族第二劑的選擇，若從保護力看，AZ+mRNA疫苗的保護力達68%，優於接種AZ+AZ疫苗的50%保護力，但混打的副作用如發熱感、發燒、冷顫、肌肉痠痛、頭痛、虛弱等也相對強。AZ族的第三劑選擇，除了再繼續打AZ以外，還有「BNT全劑和「莫德納半劑」兩種選擇。國衛院感染症與疫苗研究員周彥宏表示，第三劑最好的施打組合是「AZ+AZ+全劑BNT」，其次是「AZ+AZ+半劑莫德納」組合，原因是BNT疫苗全劑濃度，小於莫德納半劑濃度，抗體效果差不多，副作用風險小。AZ+BNT+BNT優於AZ+莫德納+BNT周彥宏表示，若前兩劑已採混打策略，建議第三劑還是施打mRNA疫苗，但希望以「AZ+BNT+BNT」優先於「AZ+莫德納+BNT」。他指出，兩者效果差不多，但BNT的副作用低於半劑莫德納。周彥宏表示，「AZ+莫德納+BNT」施打方式，雖然是三劑不同品牌，但BNT與莫德納都屬於mRNA疫苗，反應不至於太過強烈，無需擔心。何宗祐說，若本身對AZ疫苗有嚴重過敏及不良反應者，建議第二劑改注射其他mRNA疫苗。如果對含聚乙二醇（PEG）的藥品或化妝品過敏，或曾對核磁共振（MRI）顯影劑，或電腦斷層含碘顯影劑過敏，則不適合施打mRNA疫苗。mRNA族追加劑最好還是原品牌周彥宏表示，AZ混打BNT或莫德納，產生的保護力類似，副作用也差不多，最常見已注射部位疼痛、倦怠、肌肉痠痛、發燒等，如果是成人沒有重大疾病或心臟血管問題，或老年族群、慢性病等健康檢查正常，兩款疫苗都可以選擇施打。無論是接種BNT疫苗或是莫德納疫苗，最擔心的是引發「心肌炎」或「心包膜炎」等不良反應，心肌炎與心包膜炎最常發生在接種BNT的年輕男性。不過，目前追加劑的施打條件為第一類到第三類接種對象，且第二劑以接種滿五個月，可先施打半劑量的莫德納疫苗，且尚未包含青少年。其餘一般類別的民眾，符合第二劑打滿五個月的條件，至少要等到明年，屆時可直接上疫苗平台預約接種，第三劑的品牌任選。周彥宏表示，如果前兩劑都是接種BNT疫苗者，第三劑建議繼續打mRNA疫苗，希望還是第三劑施打原品牌疫苗，主要是副作用相對低，無需再讓身體接受新的疫苗刺激。按照目前科學分析，三劑都是mRNA疫苗，心肌炎比率應會隨之升高，但三劑開打國家及人數仍不多，真實事件數據不足，有待觀察，但施打原本品牌當作第三劑相對安全，前兩劑為莫德納疫苗者，也是建議第三劑施打相同品牌。周彥宏表示，已知施打過兩劑BNT疫苗者，心肌炎比率為百萬分之三；施打兩劑莫德納者，心肌炎比率為百萬分之11至12，也因為莫德納疫苗使用的佐劑不同核酸物質多寡不同，以致副作用反應較BNT高。

• 2021-12-03 新冠肺炎.COVID-19疫苗

  翁啟惠廣效疫苗研發新突破 推去醣化mRNA新冠疫苗

  中研院前院長翁啟惠在廣效疫苗研發上，今（3）日傳出重大進展，他與中研院基因體研究中心研究員馬徹團隊成功研發廣效新冠肺炎mRNA疫苗，為過去研發廣效流感疫苗、廣效單醣化棘蛋白疫苗之後，再度將他的醣分子技術應用在mRNA疫苗開發上。翁啟惠發現廣效mRNA疫苗的中和抗體效價，雖較廣效單醣化蛋白疫苗略低，但CD8+ T細胞免疫反應特別高，對英國Alpha變異株、南非Beta變異株、巴西Gamma變異株及印度的Delta變異株都產生保護力。翁啟惠、馬徹團隊研發的廣效mRNA疫苗，已申請美國專利，除有潛力可達廣效、對抗變異株外，也容易快速、大規模生產，保存條件也如同莫德納疫苗，保存在零下20℃，且價格將可望更低廉。翁啟惠日前在經濟日報生技論壇演講中指出，新冠病毒至今已出現超過500萬個變異株，數量之多過去少見。他指出，自人類發現病毒傳播以來，除了天花，沒有任何一種病毒徹底被消滅過。而目前現有的新冠疫苗，無法完全抵擋病毒傳播，僅可以預防重症，如何研發廣效疫苗以因應病毒持續的突變，是大家都在思考的問題。翁啟惠在演講中指出，人類病毒有突變及醣化兩個特性，RNA病毒容易變異，發展廣效疫苗要知道突變的趨勢，不會突變的地方大部份是包在醣分子裡，因此廣泛保護性疫苗設計，醣化將是關鍵。翁啟惠近日自美國返台，結束了14+7隔離期後，在公開場合幾次談到他和馬徹團隊在廣效疫苗的新進展。針對之前已發展的單醣棘蛋白廣效疫苗，翁啟惠認為，這已成了因應變種病毒最佳工具，現在全世界流行最多的就是Delta病毒，超過90%都是Delta變異株，現在單醣棘蛋白廣效疫苗的設計，引發的免疫反應都會加強，實驗上也證明是這樣，可以抑制各種病毒變異。翁啟惠指出，目前單醣棘蛋白廣效疫苗已取得美國臨時專利，面對剛爆發的變異株Omicron，翁啟惠研究其構造後，對廣效疫苗的效果有信心，這個病毒醣化跟Delta都一樣，24醣化位子都一樣，這代表疫苗設計，考慮醣分子的話，可以控制得住。

• 2021-11-30 新冠肺炎.預防自保

  Omicron防疫加嚴？ 陳時中：觀察2至3周會有初步結果

  新冠病毒Ｏmicron變異株來勢洶洶，中央流行疫情指揮中心有無進一步防疫措施。指揮官陳時中說，現在還是不明的情況，依它的結構變異位置多，外界認為，它的傳播力、重複感染性及疫苗逃脫率可能比較高，會不會使重症或死亡率比較高，現在都還不知道。南非宣稱，目前確診患者輕症比較多，但感染者多為40歲以下，對重症影響還不清楚，應觀察2至3周就會有初步結果。陳時中今天參與「藥物科技研究發展獎」頒獎典禮，典禮後受訪表示，國內相關防疫措施要不要加嚴，必須看2至3周後的結果為何。至於，香港、日本已出現感染Ｏmicron確診個案，指揮中心會不會停飛香港、日本航班？陳時中說，從邊境入境的確診個案，對於社區有何影響還需觀察，且台灣目前沒有直飛南非的航班，「也不會」停飛香港、日本航班。指揮中心會不會再增加「高風險地區或國家」。陳時中說，還需觀察疫情變化，目前看來歐洲國家，如葡萄牙、荷蘭、英國，分別增加13例、12例、11例，但這些均為境外移入個案，往後對社區是否造成影響，才是我們關心的。專家建議，若要追加第三劑疫苗，應施打次單位蛋白疫苗，以追求低的不良反應，高端疫苗表示，已著手進行相關研究，這與一般認為追加第三劑疫苗應採mRNA疫苗有所不同。陳時中說，現有疫苗均為緊急使用授權（EUA），每款疫苗也都會宣稱它的好處及相關不良反應，我們的作法就是讓大家自由選擇，並提供專業的意見，讓大家參考。另有專家認為，不可以施打兩劑不同品牌的mRNA疫苗，但如此施打會不會有問題。陳時中表示，依目前科學證據來看「不會怎麼樣」，這是相同技術平台，但既然已打了mRNA疫苗，應還是選擇同一品牌的疫苗，因為疫苗混打越多，可能的不良反應也會稍多一點。如台大進行的研究就是一樣的，混打的結果是對病毒的保護力比較好，抗體比較多，但不良反應也會多一點，好處、壞處都有，民眾就依身體或觀念上的需要，去選擇合適的廠牌，我們都會把各類的疫苗都準備好。至於，12至17歲青少年是否要追加第三劑BNT疫苗。陳時中說，這必須等待青少年都打完第二劑後，再經由專家小組討論，目前是針對18歲以上族群「建議要打」，而特別族群則是「應該要打」。目前國人接種新冠疫苗預約意願不高，指揮中心會不會祭出催打措施？陳時中說，打疫苗可以保護自己，大家應不斷彼此互相提醒，民眾都應該打疫苗。

• 2021-11-30 新冠肺炎.COVID-19疫苗

  國內23位青少年心肌炎個案剖析　2位尚未出院

  國內規畫在12月可讓12歲至17歲青少年族群，若接種第一劑滿12周，即可施打第二劑BNT疫苗。中央疫情指揮中心防疫醫師陳婉青今日公布數據，截至11月24日為止，經研判歸類共有23位歲青少年接種BNT之後發生心肌炎或心包膜炎，其中21位已經出院。根據統計，這23位12歲至17歲族群，分別為19位男性、4位女性，其中16男性需要住院，15位已出院，女性4位都需要住院，這當中3位已經出院，目前仍在住院者有2位，分別為1男、1女。陳婉青指出，針對幾名通報個案初步調查結果顯示，自9月22日至11月3日接種後通報心肌炎或心包膜炎者，大部分症狀多出現多數都在兩個禮拜內，常見的是急性胸悶胸痛八成，運動後或平躺後呼吸困難其次，較少發燒或心悸。另外，這些個案有些經過住院評估和檢查，心肌酵素異常增高的情形有12位，佔七成五，心電圖異常有15位，佔七成三，而心室收縮功能下降，有2位，至於15位青少年中，已經恢復健康改善症狀，僅一位正值病發。她表示，根據各國經驗文獻報告接種mRNA疫苗後，心肌炎心包膜炎實際發生日不清楚，因為監測系統醫療體系病例研判基礎不同，各國有差異，但可看出八成是男性，大多是小於三十歲，七成以上發生在第二劑。陳婉青說，目前就個案而言，國內第一劑接種後發生的流行病學和臨床特徵都符合國際經驗，以男性居多，在兩周內發生多數為輕症，可自行康復。

• 2021-11-29 名人.精華區

  司徒惠康／國衛院趕建生物製劑2廠 研製國家疫苗

  面臨全球性各式新興感染疾病威脅，疫苗研發與生產的超前部署及疫情管控的洞燭先機，是全體國人最大的期待及防護盾。但若平時沒有疫苗研製的各項整備工作與執行臨床試驗的實務經驗，想在疫情來臨時馬上產製疫苗，無異是緣木求魚。國家衛生研究院感染症與疫苗研究所及其所屬生物製劑廠，多年來建立各式細胞培養平台以放大病毒量並生產疫苗，已成功產製過符合國家製藥規範的腸病毒71型、新型流感H5N1和H7N9等疫苗並進行臨床試驗。但這次變種新冠病毒具高度傳染性，屬於生物安全第三等級操作的致病原，實務上較難以細胞培養病毒的方式生產疫苗，因此造就腺病毒載體疫苗與mRNA疫苗的異軍突起，也給了我們上了寶貴的一課。疫情爆發迄今不到兩年，全球逾320種各類新冠疫苗進行開發，其中130種在臨床試驗階段，39種已進入第三期，且23種取得緊急授權使用（EUA），這是人類疫苗發展百年以來首見的「光速」紀錄。也可看出開發有效與多樣的疫苗生產技術平台、建置緊急量產能力，是因應未來各種疫情威脅超前部署的重中之重。台灣經歷2003年SARS疫情後，政府於國衛院打造了國家認證的GMP先導級生物製劑廠，肩負國安層級的防疫重任，除了開發製造國內需求量不高，且民間廠商不願投注資源的必備性生物製劑外，另外在平時進行國安疫苗產製的各項演練及技術平台開發，以面臨緊急疫情時研發國人所需疫苗，對抗疾病。生物製劑廠自2008年運作至今，因應台灣流行病需求開發數項人用疫苗技術，並積極扮演轉譯研發成果至產業界之關鍵中游角色，其中腸病毒71型疫苗已輔導技轉廠商完成第三期臨床試驗，正申請藥證中，創下我國自行研發疫苗的重要里程碑；也持續與衛福部疾管署合作，供應國人所需的卡介苗及四種抗蛇毒血清製劑。新冠疫情旋風式襲擊全球且不斷變種，造成各國經濟及社會重大損失。國衛院身為國內唯一任務導向的醫藥衛生研究機構，為了保護全民健康安全，即刻動員開發及協助國內業者防疫相關快篩試劑、疫苗及藥物，生物製劑廠及其所屬生物安全第三等級動物（ABSL-3）實驗室，扮演重要關鍵角色，但深感基礎設施不足。為強化國內快速研製及量產疫苗的能量，國衛院於2020年重新啟動生物製劑二廠籌畫。在衛福部長陳時中責成下，擬定建置國家級感染症資源庫新計畫，隨後在各部會支持及院長梁賡義積極奔走下，今年4月經國發會通過興建計畫，期間獲得一位企業家無條件捐款廿億元，公私協力共同為提升國家防疫能量努力。生物製劑二廠將建置六條產線，另建置兩單位ABSL-3實驗室及感染症資源庫。六條產線採獨立操作規畫，其中四條產線為量產規模，用以提升產量因應緊急疫情時第一線防疫人員需求。兩條產線為小量生產臨床試驗用新型產品，以建置核酸（DNA、mRNA）、病毒載體、重組蛋白及不活化全病毒疫苗相關技術平台。搭配感染症資源庫搜集的各式病原體和檢體，建立疫苗開發「模組化」標準流程。另一方面，緊急傳染病的病原體多為生物安全第三等級，基於法規規範及人員安全考量，此次生物製劑二廠興建中一併建構BSL-3及ABSL-3實驗室，這也是本計畫非常重要的一環。生物製劑二廠完工後，將以國安為目標，強化與疾管署防疫中心的互補性，串接防疫及疫苗研製任務。除配合政府疫苗開發政策及滿足國人防疫需求，將執行民間不願投資、低商業價值或較難開發的新穎平台技術，同步優化國人卡介苗與抗蛇毒血清製程，提升生產品質及供貨穩定度。在疫苗產業鏈上將扮演連結上游學術研發及下游業界產品化之關鍵橋樑角色，並藉由產程開發之能量協助產業界，與產業攜手共同提升國內生物製劑自製能力。

• 2021-11-29 新冠肺炎.COVID-19疫苗

  堵Omicron 專家：開打第3劑 青少年第2劑

  為防堵Omicron，許多國家加快第三劑接種腳步，衛福部傳染病防治諮詢會預防接種組（ＡＣＩＰ）昨天召開專家會議，據了解，委員達成共識，不少專家建議明年二、三月開打第三劑，且青少年也應盡快施打第二劑。委員提交政策建議，指揮官陳時中批核後，將於今天記者會公布細節。提高長者、長照二劑覆蓋率為預防大魔王病毒侵台，陳時中昨出席消基會「中醫醫療與養生保健論壇」時，提出兩大防疫措施，一為保留集中檢疫所量能，以作為日後輕症隔離之用。一為拉高七十五歲以上長者、第五類長照機構人員及其受照顧者的兩劑覆蓋率，目前這兩大族群完整接種率均偏低。醫福會執行長王必勝表示，前天召開因應變異株緊急會議，決議提高集中檢疫所的保留量能，以因應未來高風險國家增加，屆時入境者必須入住集中檢疫所；最重要的是，國內疫情一旦再起，湧現大量輕症患者時，可做為隔離及治療場所。打第三劑 可減少突破感染ＡＣＩＰ委員、林口長庚副院長邱政洵表示，國際研究證實，接種第三劑可有效減少突破性感染機率，且副作用沒有打第一、二劑來得高，與會專家均建議，盡快擬定第三劑接種計畫。大部分國家選擇mRNA疫苗作為第三劑接種，不過國內疫苗接種情況複雜，打兩劑ＡＺ比率相當高，加上不少人混打，另有七十多萬人施打高端疫苗，邱政洵指出，第三劑打哪種廠牌，仍須等待指揮中心最後的決定。至於第三劑接種時間，國際上多在第二劑接種後六個月施打第三劑，依據我國第二劑接種時程，第三劑接種計畫應落在明年二、三月執行。新變異株確診 多年輕族群邱政洵表示，新變異株Omicron為昨天ＡＣＩＰ會議的討論重點，雖然該變異株的傳染力、致病性都還有待進一步研究，但不容小覷，在南非出現後，歐洲許多國家都傳出疫情。此外，分析南非疫情，確診者以年輕族群居多，為當地施打比率最低的族群，病毒在年輕人中流竄，增加變異株崛起的機會。邱政洵認為，ＢＮＴ疫苗不良反應發生率極低，多為輕度、且為可恢復的情況，他建議，「不要猶豫，青少年應盡快補打第二劑」。前疾管局長蘇益仁提醒，七十五歲以上的老年人等高風險族群應盡快接種完第二劑，並擬訂第三劑計畫，就算Omicron具有免疫逃脫能力，但打了第三劑，可避免確診者變成重症。

• 2021-11-25 新冠肺炎.COVID-19疫苗

  第14輪逾16.4萬人混打 AZ混莫德納占近7成

  指揮中心第14輪首度開放AZ混打mRNA疫苗，指揮中心發言人莊人祥今天公布相關統計，BNT疫苗共接種4萬9916劑、莫德納疫苗接種11萬4838劑，累計混打16萬4000多劑。中央流行疫情指揮中心於11月下旬、第14輪COVID-19（2019冠狀病毒疾病）疫苗施打期間，首度開放第1劑接種AZ疫苗民眾，可於8週後混打mRNA疫苗，包括輝瑞BNT（Pfizer-BioNTech）或莫德納（Moderna）疫苗。因應12歲至17歲青少年接種BNT疫苗可能出現罕見心肌炎、心包膜炎副作用，指揮中心日前經專家會議決議暫緩施打第2劑，將於28日再開會討論是否恢復施打，但近日卻傳出家長仍然能自行帶孩子接種第2劑。莊人祥指出，專家雖然建議12歲至17歲青少年暫緩接種第2劑BNT疫苗，但若是高風險族群或有特殊需求，只要有強烈接種意願者，指揮中心都不會阻止，只是透過專家建議告知第2劑風險。

• 2021-11-18 新冠肺炎.COVID-19疫苗

  打二劑AZ四個月後抗體變負的？ 羅一鈞：須打加強劑

  國內明天開放民眾上網預約「AZ混打mRNA疫苗」，截至今日下午一時，已有22.8萬人登記混打，然而有醫師指出，瑞典數據發現施打二劑AZ疫苗者，抗體效價在四個月後變成負值，中央疫情指揮中心醫療應變組副組長羅一鈞表示，抗體數據無顯著差異，但整體趨勢須打加強劑。羅一鈞指出，瑞典疫苗保護力的研究，透過回溯追蹤方式統計，找了84.3萬人完整接種者，與配對84.3萬沒接種者相比。其中超過120天後，發生確診的比例，是有接種組十萬人分之1.6，沒有接種者則是1.4，認為有打疫苗確診還稍高一些，但經過統計鑑定沒有顯著差異。他表示，有人認為五月後瑞典疫情下降，可能造成保護力低估看不出打疫苗與否的差異，也需要排除干擾因子，但整體趨勢是呈現疫苗保護力隨時間遞延遞減，適當時機針對需要的民眾要打加強劑，但該數值沒有統計上特別的意義。至於診所醫師說，莫德納打氣差，是否會加強催打。指揮官陳時中表示，「這都是我們在考慮的，包括個人保護、疫苗保護及整體大環境，都要有適當行為才能讓染疫可能降到最低。」