抗老化新寵兒！抗生素雷帕黴素真能延長壽命？教授曝唯一好處｜抗老養生｜養生

讀者林先生在2024-4-9利用本網站的「與我聯絡」詢問：

林教授你好，近來和美國友人聊天，聽聞他們周圍親友有不少人自購雷帕黴素(rapamycin) 當作抗老化 (anti-aging)的保健食品，網路上也查到不少正面資訊，想請教林教授是否確有其事，又或者是廠商的噱頭？

在討論雷帕黴素（Rapamycin）是如何被當作抗老藥之前，我想先談它是如何被發現。我主要參考的資料是2022年發表的論文The origin story of rapamycin: systemic bias in biomedical research and cold war politics（雷帕黴素的起源故事：生物醫學研究與冷戰政治中的系統性偏見）。

復活節島是舉世聞名，因為它擁有八百多尊充滿神秘色彩的巨型石像。當地的原住民稱呼這個島為Rapa Nui，而Rapamycin就是以Rapa命名的一種抗生素。

復活節島是智利的領土，而智利政府在1960年代初期（冷戰時代）決定在島上建設機場。這個決定並非為了旅遊業或造福島上的居民，而是為了建造一個衛星追蹤站，作為美國和智利的合資企業。

當時在加拿大馬基爾大學（McGill University）從事癌症研究的外科醫生Stanley Skoryna（1920-2003）聽到這個消息後認為這是一個絕佳的機會來研究與世隔絕的人群（復活節島當時的人口約1000）及其環境在跟外界接觸之後會受到的影響。在經過無數的努力之後，Stanley Skoryna終於爭取到世界衛生組織的資助，並且獲得加拿大皇家海軍提供維護船 HMCS Cape Scott 及其船員來負責運送研究人員及器材。

在1964年底，Medical Expedition to Easter Island（METE，復活節島醫療探險隊）終於成行。 Stanley Skoryna帶領了約40 名醫療和科學人員抵達復活節島，開始在那裡建立實驗室和生活區，然後從1964 年12 月一直工作到1965 年2 月。他們對島上的居民進行了廣泛的體檢，並且記錄和收集了涵蓋全島的土壤和動植物樣本。

土壤樣本採集的負責人是另一位加拿大University of Montreal的醫生/細菌學家Georges Nogrady（1919-2013）。他回到加拿大後將一個土壤樣本交給一位也是細菌學家的同事Claude Vezina。這位同事當時也是加拿大藥物研發公司Ayerst Research Laboratories（艾耶斯特研究實驗室）的研究員。這位研究員就和實驗室的同事 Surendra Sehgal合作，從土壤樣本裡分離出Streptomyces hygroscopicus （吸水鏈黴菌）以及它產生的一種新型抗生素。他們把這個抗生素命名為Rapamycin，並且在1975年把這個發現發表在兩篇論文裡：

Rapamycin (AY-22,989), a new antifungal antibiotic. I. Taxonomy of the producing streptomycete and isolation of the active principle【雷帕黴素（AY-22,989），一種新型抗真菌抗生素。一.產鏈黴菌的分類及有效成分的分離】

Rapamycin (AY-22,989), a new antifungal antibiotic. II. Fermentation, isolation and characterization【雷帕黴素（AY-22,989），一種新型抗真菌抗生素。二.發酵、分離和表徵】

值得注意的是，這兩篇論文雖然有提起土壤的樣本是來自復活節島，但卻隻字不提樣本是復活節島醫療探險隊採集到的，所以Stanley Skoryna和Georges Nogrady這兩位重要人物當然也是榜上無名。

就在發現雷帕黴素的1970年間，Ayerst Research Laboratories跟美國製藥公司Wyeth合併，而合併後的公司在2009年又被輝瑞公司收購。就這樣，雷帕黴素輾轉成為輝瑞公司每年營收數億美元的金雞母。

可惜，復活節島的居民是一毛錢也沒拿到，而Stanley Skoryna和Georges Nogrady在地下有知的話也一樣只能看人家吃米粉喊燙。

在上一篇文章雷帕黴素-抗老藥傳奇（一），我有說在1970年代雷帕黴素剛被分離出來時，它是被發現具有抗真菌的作用。可是，後續的研究發現它具有抑制免疫的作用，所以在1999年美國FDA核准它用於Prophylaxis of organ rejection in patients receiving renal transplants（預防接受腎臟移植患者的器官排斥）。

後續的研究又發現它能通過一個叫做mTOR的蛋白激酶（protein kinase）來調控許多生理作用，包括細胞的生長和老化。在幾個動物模型裡，包括線蟲、果蠅、和小鼠，它都顯示出能延長壽命，所以有些研究長壽醫學的專家就認為它應當也能延長人類的壽命。但是，由於人類的壽命是遠比線蟲、果蠅、或小鼠長得多，所以，如果要進行人類實驗的話，就需要等幾十年才能知道結果。也就是說，由於沒有臨床試驗，目前沒有科學證據顯示雷帕黴素能延長人類的壽命。

雷帕黴素是處方藥（預防腎移植器官排斥），而由於「老化」並非是疾病（至少FDA沒有這樣的定義），所以FDA是不可能也會核准雷帕黴素來用於「治療老化」。但是，有些醫生已經開始給客戶（不見得是病患）開立所謂的「標籤外」（off-label）處方來「治療老化」，而事實上網路上可以看到許多聲稱連處方都不需要的廣告。這就是為什麼讀者林先生會說「友人周圍親友有不少人自購雷帕黴素」（請注意，這是非法，但卻管不了）。

針對這種「標籤外」使用，有一篇2023年發表的論文就報導了調查的結果，請看Evaluation of off-label rapamycin use to promote healthspan in 333 adults（對 333 名成人標籤外使用雷帕黴素促進健康壽命的評估）。

這項研究是在2022-3-1到2022-6-30期間用網路通訊收集了自稱有在服用雷帕黴素的成年人（333 名），以及自稱從未使用過雷帕黴素的成年人（172 名）的資料。這些資料顯示，「服用雷帕黴素的人」與「沒有服用雷帕黴素的人」以3比1的比例自認生活品質得到了改善，包括整體健康、幸福感、大腦功能、青春感、自信、平靜、焦慮和全身疼痛的改善。這兩組人更是以5比1的比例同意「家人/朋友評論說我看起來不錯」這一選項。

可是，這項研究有兩個致命的缺陷。一個是「服用者的安慰劑效應」，另一個是「未服用者當然不可能會自認生活品質得到了改善」（請注意，他們並沒有服用任何特定的東西，所以也就不可能會有「改善」）。所以，我個人認為，這項研究完全不能證明服用雷帕黴素的人生活品質得到了改善。

KFF Health News在2019-2-11發表A ‘Fountain Of Youth’ Pill? Sure, If You’re A Mouse（「青春之泉」藥丸？當然，如果你是一隻老鼠）。

華盛頓郵報在2024-3-15發表How a cheap, generic drug became a darling of longevity enthusiasts（一種廉價的學名藥如何成為長壽熱衷者的寵兒），裡面有引用專門研究雷帕黴素的德州大學長壽醫學教授Elena Volpi說，從抗藥性、疾病以及用藥反應等層面來看，老鼠都跟人類不一樣。

不過，雷帕黴素的確是有一樣好處，那就是服用的人可能就比較不會被一大堆「抗老神藥」或「抗老神器」蠱惑。請看下面幾篇我發表過有關「抗老神藥」和「抗老神器」的文章：