皮膚出現不尋常的痣、瘡、硬塊、記號，或是有一帶的外觀或感覺不一樣，可能是黑色素瘤或其他皮膚癌的徵兆，或是可能罹癌的預警。
美國防癌協會指出，正常的痣通常是色調均勻的棕褐色或黑色斑點，也許平坦或突出，呈圓形或橢圓形，通常不大於6毫米或1／4吋（約為鉛筆擦的寬度）。多數痣在童年和年輕時出現，年長才出現的新痣應給醫生檢查。
黑色素瘤最重要的徵兆，是皮膚長出新斑點，或是原來的斑點改變大小、形狀或顏色。另一個重要的徵兆，是有個斑點看來和你皮膚所有其他斑點不同，名為「醜小鴨徵兆」。如果你有任何徵兆，應請醫生檢查你的皮膚。
注意黑色素瘤的徵兆，有個ABCDE原則可供參考：
A代表不對稱（Asymmetry），也就是痣或胎記的一半和另一半不對稱；B代表邊緣（Border），這是指邊緣不規則、參差不齊、有缺口或模糊；C代表顏色（Color），這是指色調不均勻，有深淺不同的棕色或黑色，有時帶點粉紅、紅、白或藍色；D代表直徑（Diameter）大於6毫米，不過黑色素瘤有時比這小；E代表改變（Evolving），意指痣的大小、形狀或顏色改變。
有些黑色素瘤不符合上述的描寫，其他徵兆包括：不會癒合的瘡；色素從斑點邊緣擴散到四周皮膚；邊緣之外出現紅腫；感覺改變，例如發癢、壓了會痛、疼痛；痣的表面改變，例如脫皮、滲出液體、出血、出現腫塊或小節。
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