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12歲男童竟確診肺癌晚期?母懊悔:他常做這件事

藥安全/四大癌症標靶治療藥物 使用時要注意什麼﹖

2014-09-23 13:46聯合新聞網 聯合新聞網

【文、圖/摘自《藥安全─一本醫生沒時間告訴你的書》/林宜靜主編/聯合報出版】

撰文:台北榮民總醫院藥劑部臨床藥師陳宜芝、台北榮民總醫院藥劑部主任周月卿

肝癌之標靶治療藥物

Sorafenib (Nexavar®,蕾莎瓦)是目前唯一經研究證實能有效延長肝癌患者存活期的口服標靶藥物,台灣衛生署於2010年4月核准用於晚期無法手術切除且不適合局部治療或局部治療失敗之晚期肝細胞癌,且須為Child-Pugh A class 1患者。蕾莎瓦藉由抑制多種激酶( kinase )阻斷癌細胞的訊息傳遞,另外也可抑制癌細胞的血管新生及營養供給。

註1:Child-Pugh臨床上常用來評估肝硬化的評分系統

服用方式&費用

建議劑量為每天2次,每次兩粒 (每粒200 mg),空腹服用,目前健保尚未給付此藥用於晚期肝癌的治療,每月約須自費藥費18萬。

副作用

此藥可能會引起腹瀉、手足皮膚反應 (手或足部有疼痛、腫脹、麻木、刺痛、發紅或起水泡等現象)、紅疹、疲倦、出血及高血壓等副作用,因此建議病患於日常中穿著棉襪或鞋內置入軟墊、坐或臥時抬高足部、使用大量的保濕劑等方式可以改善手足皮膚反應;另外,在使用蕾莎瓦期間應定期監測血壓,若血壓偏高則以降血壓藥物輔助控制。

肺癌之標靶治療藥物

Gefitinib (Iressa®,艾瑞莎) (每粒250 mg)和erlotinib (Tarceva®,得舒緩) (每粒150 mg)目前皆被核准用於治療非小細胞肺癌,主要藉由阻斷癌細胞訊息傳遞路徑,達到抑制癌細胞增生並促使癌細胞凋亡。經臨床試驗證實,這類藥品用於化療後惡化的非小細胞肺癌患者有不錯的療效,尤其對於女性、亞洲人、非吸菸者及病理組織為腺癌之肺癌患者有更好的治療效果。

健保給付條件

目前健保給付條件為單獨使用於 (1)先前已使用過第一線含鉑化學治療,或70歲(含)以上接受過第一線化學治療,但仍局部惡化或轉移之腺性非小細胞肺癌之第二線用藥;(2)先前已使用過鉑類 (platinum)及歐洲紫杉醇(docetaxel)或太平洋紫杉醇(paclitaxel)化學治療後,但仍局部惡化或轉移之腺性非小細胞肺癌之第三線用藥。若自費使用艾瑞莎每月約需42,000元,得舒緩則約56,000元。這類藥品建議劑量為一天1粒。

副作用

常見的副作用為腹瀉、皮疹、面皰、甲溝炎等,也有少數案例發生間質性肺炎。

乳癌之標靶治療藥物

藥物治療機轉

Trastuzumab (Herceptin®,賀癌平)是一種改良的人類基因重組單株抗體,主要作用在細胞膜外的生長素接受體 (human epidermal growth factor receptor, HER2/neu),它可以接受訊息而加速細胞的生長與分裂。當賀癌平與HER2/neu結合會阻斷HER2的訊息傳導進而阻止乳癌細胞分裂。約有25-30 %乳癌患者HER2/neu為陽性,而且病人往往預後不佳,無病存活期(disease-free survival)與整體存活期(overall survival)較短,且對荷爾蒙治療有抗藥性。

適應症 & 健保需經事前審查

目前賀癌平核准用於治療經外科手術、化學療法(術前輔助治療或輔助治療)治療後之HER2過度表現早期乳癌患者或轉移性乳癌病人,可合併其他化學治療或單獨使用。目前健保給付條件需經事前審查核准後才能使用,若自費使用每月約6萬元。

賀癌平使用方式&副作用

此藥是以靜脈給藥,起始劑量為 4 mg/kg,維持劑量則為每周2 mg/kg。常見副作用為輸注相關反應如呼吸窘迫、低血壓、皮疹、發燒或寒顫等,尤其是在第一次給藥時;此外也有少數病人會造成心臟功能受損,這些心臟功能受損的病人大多是原來就有心臟病,或是已經接受過大量具心臟毒性的化療藥物 (如doxorubicin、epirubicine等)。因此於給藥前及期間應評估病人之左心室功能 (left ventricular ejection fraction, LVEF),且避免與具心臟毒性的化療藥物併用,慎用於有心臟病史的病人。

大腸直腸癌之標靶治療藥物

Cetuximab (Erbitux®,爾必得舒)可有效地治療轉移性大腸直腸癌,為人、鼠片段基因重組合成的單株抗體,它可專一地與表皮生長因子受體結合,阻斷上皮細胞生長因子的訊息傳遞路徑使癌細胞凋亡。

健保給付條件 & 自費

爾必得舒有健保給付,其規定為已接受過含5-fluorouracil (5-FU)、irinotecan及oxaliplatin二線以上之細胞毒性治療失敗、具有表皮生長因子受體(EGFR)表現型且K-ras基因沒有突變的轉移性直腸結腸癌的病患,需經事前審查核准後使用。若需自費使用,一個療程 (9週)約29萬元。此藥的起始劑量為400 mg/m2,維持劑量則為每週250 mg/m2,靜脈注射給予,輸注時間約1小時。

副作用

常見副作用包括皮膚反應(痤瘡狀紅疹、搔癢、多毛症或指甲病變等)、肝臟酵素(ALT、AST)輕微升高、與輸注速率相關的過敏反應(急性呼吸道阻塞、蕁麻疹、發燒或寒顫)等。雖然根據研究顯示,爾必得舒的治療療效與皮膚反應呈現正相關,但這些反應約有15%是嚴重的,如果病患出現第三級以上之嚴重皮膚反應時(依National Cancer Institute-common terminology criteria for adverse effect分級),必須中斷治療,直到皮膚反應緩解後才可重新治療,以免發生過敏致死之案例。

Bevacizumab (Avastin®,癌思停)是另一個被核准用於治療轉移性大腸直腸癌的單株抗體,藉由與血管內皮細胞生長因子結合而抑制腫瘤血管新生、癌細胞增生與轉移。根據研究顯示癌思停結合傳統化療 (irinotecan、fluorouracil與leucovorin)可顯著地延長轉移性大腸直腸癌的整體存活期。此藥目前健保不給付,自費使用每月約17萬。

使用方式&副作用

建議劑量為每兩周靜脈輸注5 mg/kg,第一次使用時,應靜脈輸注超過90分鐘,減少輸注相關反應的發生。常見副作用包括高血壓、頭痛、發燒、腹痛、便祕、流鼻血、蛋白尿等,而胃腸道穿孔、出血或血管栓塞則是嚴重的不良反應。另外,癌思停可能會影響傷口癒合,應於重大手術後至少28天或手術傷口完全癒合後再開始進行治療。由於此藥可能會抑制胎兒的血管新生,因此懷孕期間禁止使用此藥,建議生育年齡的女性,避孕措施應持續至療程結束後6個月以上。

※延伸閱讀》

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