接種AZ疫苗後，可能有發燒反應，通常約48小時可緩解，其他可能副作用反應包括疲倦、頭痛、肌肉痠痛、體溫升高、畏寒、關節痛及惡心等症狀發生。這些症狀年長者發生頻率低於年輕人，通常症狀輕微，並於數天內消失。
根據AZ疫苗第三期臨床試驗結果，接種後一般副作用發生頻率，最常見分別為注射部位疼痛占54.2%、疲倦53.1%、頭痛52.6%，其他副作用則有肌肉痛44.0%、畏寒31.9%、關節痛26.4%，而發燒38℃以上則為7.9%。AZ疫苗是腺病毒載體疫苗，施打第1劑發生副作用頻率會高於第2劑。
AZ疫苗接種劑次為2劑，完成2劑接種可預防63%有症狀感染的風險，且臨床試驗資料分析，打完第1劑的22天後有71%的保護力，當接種間隔12周完成2劑接種，保護力達81%。
過去曾發生血栓合併血小板低下症候群，或肝素引起之血小板低下症者，應避免接種。而此疫苗與非常罕見的血栓併血小板症候群可能具關聯，接種前應與醫師討論、評估。
接種AZ疫苗後28天內，若出現嚴重持續性頭痛、視力改變、癲癇、嚴重且持續腹痛超過24小時以上、嚴重胸痛或呼吸困難、下肢腫脹或疼痛、皮膚出現自發性出血點、瘀青、紫斑等任一症狀，應盡速就醫，並告知疫苗接種史，以利醫師及早釐清病因，並給予適當臨床處置。
