【聯合晚報／記者林進修／台北報導】
抗藥性問題日趨嚴重，抗生素的效益逐漸下滑，人類健康備受威脅。中央研究院研究團隊花5年時間，成功破解細菌表面關鍵酵素PBP1b的完整蛋白質立體結構，可據此研發出全新的抗生素，可望讓人類在與細菌的長期戰鬥中，重新取得領先地位。
由於這是全新的突破，且可加速新型抗生素的研發腳步，意義非凡，5月19日美國國家科學院期刊 (PNAS)網站完整刊出研究論文後，立即引起全球學術界重視。
中研院基因體研究中心助研究員馬徹表示，從80年前的第一代抗生素盤尼西林開始，已證實可有效殺死細菌的抗生素，至少上千種，臨床常用的有150種。這些抗生素的重點是對「轉胜 」(tp)發揮抑制作用，而tp是細菌細胞壁合成過程中的一種重要酵素，只要能抑制TP的活性，細菌的細胞壁就無法形成，細菌便無法生存。
但數十年來，細菌已對各種抗生素產生不同的抗藥性，使得抗生素效果越來越差。以TP為對象研發的抗生素已走到盡頭，馬徹和中研院院長翁啟惠等人組成的研究團隊於是另闢蹊徑，透過X-光繞射與結晶技術，從破解細菌表面關鍵酵素PBP1b的完整蛋白質立體結構著手，終於在努力5年後獲得突破。
馬徹說，PBP1b有四個區塊，分別是TP、TG、TM及UB2H，前二者是酵素，TM可讓蛋白質牢牢插在細胞膜的一個穿膜區，UB2H則負責蛋白質與蛋白質之間的聯繫。在完整繪出PBP1b的立體結構後，研究團隊專攻TG酵素，因為全球至今仍無以此酵素研發出來的抗生素，細菌當然也無抗藥性，最具潛力。
馬徹表示，TG是細菌細胞膜上面的一個轉醣(酶)，會利用醣脂物質lipid II，持續做出細菌的細胞壁，在細菌生長過程中，扮演相當重要的角色。如果能篩選並研發出可以抑制TG活性的抗生素，就可有效殺死細菌。
美國哈佛大學、加拿大英屬哥倫比亞大學及歐洲一些頂尖研究團隊，近年也傾全力從PBP1b這個大的膜蛋白中尋找全新的抗生素，中研院研究團隊目前已取得領先地位，預計幾年內就可研發出可抑制TG活性、進而可有效殺死細菌的全新抗生素，造福人類。
【2009/05/21 聯合晚報】
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