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2024-11-16 名人.許金川
許金川／C肝治好了 為什麼卻跑出肝癌來？
門診來了一位女士：「醫師，3年前C肝治好了，怎麼這次我在南部檢查，醫師說我肝臟長了壞東西？」病人及家屬不解，特地上門求診。我幫她做了超音波。肝臟好粗糙，是明顯的肝硬化。同時在肝臟右邊有一個兩公分的陰影，看起來不是好東西。這是典型例子，為什麼C肝治療好了，反而肝癌跑出來？民眾不了解，非本科的醫師可能也不了解。原來這位女士在40多年前生小孩時因剖腹產輸了血，10多年前在外面她體檢發現有C肝。幾年前健保開始給付C肝口服藥物治療後，C肝病毒就不見了，醫師告訴她C肝已經好了。她以為可以擺脫C肝的糾纏，可是最近在外面做超音波，醫師竟然告訴她肝臟長了肝癌，讓她及家人都非常震驚。不是好了嗎？怎麼還會長肝癌？在人類，C型肝炎是引起肝癌的另一個原因，一旦感染C肝，比B肝更容易引起肝硬化甚至肝癌。而在感染之後的過程中，通常病人沒有感覺，等到有一天抽血可能意外發現肝指數不正常，或超音波發現了肝硬化或肝癌，才大吃一驚，怎麼會如此？對全世界成千上萬的C肝病友而言，治療C肝的藥物發明得太晚了！幾十年前有干擾素可以治療C肝，但副作用太大，許多病人視為畏途。直到10年前左右幾乎無副作用的口服C肝藥物出來，不僅療效高且幾乎無副作用，而且幾年前健保也開始給付。問題是治療時，許多病人肝已經纖維化或肝硬化了，因此即使病毒被消滅，血液中測不到C肝病毒，但硬化的肝通常是無法軟化回來的，且一旦肝硬化，每年有5%病人會長出肝癌，即使C肝已經好了。也因此許多病人在C肝治療成功之後就很高興，事實上，C肝治療只是消滅病毒，硬化的肝不會再惡化而已，但一旦有了肝硬化，每年有5%的病人會長肝癌。因此，即使C肝治好了，絕對不能掉以輕心，一定要每三個月到六個月驗血及做超音波檢查，萬一不幸長了肝癌，才能及早發現及早治療。●欲知正確肝病新知，請追蹤「肝病防治學術基金會」及「好心肝．好健康」Facebook粉絲專頁。肝基會出版會刊及肝病治療手冊，歡迎來電索閱。若有肝病醫療問題請洽免費諮詢專線0800-000-583或上網：www.liver.org.tw查詢相關資訊。
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2024-08-13 醫療.風溼過敏免疫
精準治療全身型紅斑性狼瘡：從目標導向到疾病修飾的新策略
全身型紅斑性狼瘡的病因全身型紅斑性狼瘡（SLE）是一種典型的自體免疫疾病，自體免疫疾病就是自己的免疫細胞本身會對抗病原菌外，也會對自己的身體（自體）發生免疫發炎反應，最終導致破壞自己身體的疾病。SLE其特徵在於存在對抗自身抗原的自體抗體（autoantibody），病人體內最常見的抗體是抗核抗體（antinuclear antibody, ANA）和抗雙股去氧核糖核酸抗體（Anti-double-stranded DNA, anti-dsDNA）。這些自體抗體容易形成免疫複合物（immune complex）而吸引許多發炎細胞，長期慢性發炎的結果導致多重器官系統的損壞。雖然幾乎每個器官都可能受到影響，最常見的是皮膚、關節、腎臟、血液細胞、血管和中樞神經系統。SLE 病人從出現症狀到確立診斷的時間是不一定的，平均需要幾個月到幾年左右。全身型紅斑性狼瘡的疾病活性在尚未發病、尚無症狀的前臨床期(preclinical phase)，病人體內會先出現一些自體抗體，例如抗核抗體(ANA)，慢慢地會開始出現全身型紅斑性狼瘡特有的自體抗體，例如抗雙股去氧核糖核酸抗體(anti-dsDNA)，這個時候也因為特定的臨床症狀(通常是侵犯器官)而確立診斷。眾多自體抗體在血液中形成免疫複合物導致器官侵犯與器官功能受損，這個情況屬於一種發炎反應、通稱為疾病活性，可以依賴實驗室檢驗與臨床症狀進行測量與評估。更甚著，隨著病程中持續不斷的使用類固醇與其他的免疫抑制劑，這些治療不僅導致器官受損更會造成許多的併發症(例如免疫力下降造成容易感染)。全身型紅斑性狼瘡的疾病活性，因為是變化多端且難以預測，特別的是兒童全身型紅斑性狼瘡尤其是高疾病活性與侵犯重要器官(腎臟與腦部)，因此，對醫生來說是很大的挑戰，對病人來說更是不可承受之重。根據疾病活性的病程來區分：●大約70%的病人是屬於復發與緩解交替出現病程(relapsing-remitting course)●10%的病人是屬於持續活躍模式(persistently active pattern)●10%的病人是屬於長期緩解模式(chronic quiescent pattern)●而僅有少數人則是單相模式(monophasic pattern)、就是緩解後就長期地不再出現活性上升。根據一個針對成人全身型紅斑性狼瘡的研究，一開始疾病活性的嚴重度有超過一半以上(56%)是輕度的，然而在持續追蹤超過三年以後，這些輕度的病人會逐漸演變為中度嚴重度或重度嚴重度，最後的分布大約是輕度28.4%、中度33.1%、重度38.5%，這個研究暗示著在全身型紅斑性狼瘡疾病初期沒那麼嚴重的時候，我們的早期介入若可改善病程的可能性。SLE的精準治療策略為了早期介入這個目的，近年來針對全身型紅斑性狼瘡的治療有了新的因應策略：(1) 目標導向治療（Treat-to-Target Strategy）：這是一種主動的、目標導向的治療方法，旨在達到並維持低疾病活動度，控制疾病(器官受損)狀態、減緩器官損害，以實現長期緩解。(2) 疾病修飾療法（Disease-Modifying Therapy）：使用可以減緩或改變疾病自然進程的藥物，目的也是儘量減少疾病活性，防止疾病活性導致的長期器官損害。這些策略通常是互補的：疾病修飾劑對控制全身性發炎與減緩器官損害至關重要，而靶向治療策略有助於控制疾病復發並維持緩解。那麼，目前有哪些藥物可以減少疾病活性、預防長期器官損害甚至改變全身型紅斑性狼瘡自然進程呢?藥物主要是 Mycophenolate mofetil，生物製劑包括莎芙諾 (學名Anifrolumab)，奔麗生（學名Belimumab），莫須瘤（學名Rituximab）。生物製劑比傳統的類固醇藥物和其他的免疫抑制劑來說，主要的好處是精準的矯正調控全身型紅斑性狼瘡病人特定的致病機轉，例如Anifrolumab主要是阻斷干擾素(interferon)的訊息傳遞，Belimumab是抑制產生自體抗體B淋巴球的存活，Rituximab則是清除產生自體抗體B淋巴球；這樣子的作用模式可以大幅減少藥物副作用並維持低疾病活性、減緩器官損害以達到預期的長期緩解。結論全身型紅斑性狼瘡（SLE）是一種症狀複雜且疾病活性難以預測的自體免疫疾病，其治療需要綜合考量疾病活性和器官受損情況。目標導向治療和疾病修飾療法的結合使用，為SLE患者提供更為有效和精準的治療方案，有助於減少疾病活性，防止長期器官損害，改善患者的生活品質與長期預後。希望通過學術臨床研究和實際臨床經驗的不斷累積，能有越來越多不同作用機轉的生物製劑，未來能在長期控制與改善病程層面為SLE患者帶來更多的精準治療。責任編輯 吳依凡
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2024-03-23 養生.聰明飲食
吃優格助腸道健康也能抗憂鬱！ 研究發現「1成分」是關鍵
許多人都知道吃優格能促進腸胃道蠕動，幫助腸道消化，但其實好處不僅於此，美國維吉尼亞大學醫學院研究團隊為了探討益生菌對人類行為的影響，進行了1項研究，結果發現，富含益生菌的優格，可能為治療焦慮、憂鬱和其他心理健康狀況，找到新的方向，此研究發表於國際期刊《大腦、行為與免疫》（Brain Behavior and Immunity）。優格內含乳酸菌菌株 有助減輕憂鬱與焦慮症狀優格是透過發酵牛奶製成的，含有對腸道健康有益的鏈球菌和乳酸菌菌株。以前的研究表明，在憂鬱和焦慮患者中體內的腸道細菌，尤其是屬於乳酸菌科的細菌會受到干擾，這種情況通常被稱為腸道微生態失調。此外，一些臨床試驗和動物研究也表明，乳酸菌屬於1種精神益生菌，能為心理健康帶來益處，包括增強對壓力的抵抗力、減少小鼠的紊亂行為，同時還與患者憂鬱和焦慮症狀的減輕有關。在最新的研究結果發現，研究人員從包含數百萬細菌、真菌和病毒的腸道菌群中分離出1組細菌，稱為「改變的施德勒菌群」（Altered Schaedler Flora），含有2種乳酸菌和其他6種細菌。研究人員表示，利用這個很少被使用的細菌群體，能夠培育出有和沒有乳酸菌的小鼠，並且避免使用抗生素的需要，最後，這組改變的施德勒菌群出現了令人興奮的結果。維吉尼亞大學神經科學系的首席研究員阿爾班·高提耶（Alban Gaultier）指出，從以前的研究中得知，乳酸菌有助於改善情緒障礙，可以逆轉小鼠的憂鬱症，但其潛在原因仍然不清楚。因此，研究團隊為了了解乳酸菌是如何影響行為機制，以及缺乏乳酸菌會如何加重憂鬱和焦慮症狀，又再度展開研究。乳酸菌為何能調節壓力又抗憂鬱？ 研究找到關鍵原因研究人員說明，乳酸菌科中的乳酸菌能夠維持免疫介質「干擾素γ」的濃度，該介質能調節身體對壓力的反應，並有助於防止憂鬱。阿爾班·高提耶表示，研究發現了腸道內的乳酸菌，是透過調節免疫系統來影響情緒障礙，這項研究可能為治療焦慮和憂鬱的藥物，開啟了1條平順的道路。研究人員希望這些發現，將有助於制定含有最佳乳酸菌濃度的益生菌，來幫助憂鬱症患者或憂鬱症高危險群。研究人員Andrea R. Merchak表示，有了這些結果，等於有了優化益生菌發展的新工具，應該可以加速新療法的發現。更重要的是，現在可以去探索如何維持乳酸菌和干擾素γ的健康水平，以預防和治療焦慮和憂鬱。★本文經《NOW健康》授權刊登，原文刊載於此★關心健康生活大小事，點此進入【NOW健康】資料來源：Yogurt For Mental Health? Study Uncovers How Fermented Food May Prevent Depression, Anxiety延伸閱讀：．幾歲開始老很快？醫曝3年紀是斷崖式衰老關鍵，6方法延緩老化．長壽最佳步數不是1萬步？ 歐洲研究：走「這個步數」可降低死亡風險．當70歲時想過什麼樣的生活？6種生活態度讓你更健康長壽、自在圓滿責任編輯：陳學梅
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2023-09-24 醫療.風溼過敏免疫
健保大數據／SLE紅斑性狼瘡病友 盼扭轉「全身器官毀壞」命運
「與我同期發病的一位紅斑性狼瘡病友，有一次，她突然視力不好、視力變得很模糊，然後很快就一隻眼睛失明，還有一位病友，是肺部受損傷，肺功能最慘時只剩30%、40%，後來插管撿回一命，現在動不動就會喘….」年約35歲的M小姐（化名）兩年前確診罹患全身性紅斑性狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus，簡稱SLE），活潑開朗的她，生活、外貌很快產生劇變，正職工作也被迫中斷，即使如此，她還是努力維持正向、樂觀，只不過看到其他病友因這種自體免疫疾病而產生器官受損的慘狀，她還是非常擔心，害怕同樣的命運有一天也會降臨到自己身上。紅斑性狼瘡一發病，患者症狀、病程各不相同。「紅斑性狼瘡可能一開始的表現，就是中風、肺部出血，每個人的表現是不同的！」紅斑性狼瘡是一種全身性自體免疫疾病，中山醫學大學附設醫院風濕免疫過敏科主任梁培英解釋，由於病患的免疫功能產生異常、混亂，導致體內器官受自身免疫系統攻擊。因為每位病患的狀況不同，受自身免疫抗體攻擊的器官與出現的症狀、病程也各不相同，加上症狀千變萬化，從蛋白尿、腎臟發炎到關節疼痛、兩側股骨壞死，乃至肺出血、中風癱瘓等，都可能發生，很難早期察覺，被醫界稱為「偉大的模仿者、偽裝者」，器官受損情況隨時可能發生，嚴重時可能會致命。中壯年、年輕病患居多，常是重要經濟支柱。根據最新健保大數據資訊，從2018年到2022年，紅斑性狼瘡病患就醫人數從37702人上升到41602人，其中女性佔多數，約3.2萬人至3.5萬人，而新發生人數，每年約8千人左右，女性則約6千到7千人。而在衛福部健保署重大傷病統計資料中，截至今（2023）年7月底，領有重大傷病卡的全身性紅斑性狼瘡病患人數為2萬4686人，代表每兩位紅斑性狼瘡就醫病患，就有大約一位領有重大傷病卡。最新健保大數據也顯示，從2018年至2022年，在所有住院病患當中，每年約有6千人因紅斑性狼瘡住院，其中以18-44歲族群最多，其次為45-64歲族群，這兩族群都是社會、家庭重要經濟支柱。進一步分析顯示，在紅斑性狼瘡病友中，每年因紅斑性狼瘡發作住院的病患人數為1千5百人上下，平均住院天數為4到5天，年齡越大，一旦住院，住院天數越長，以65歲以上住院病患為例，平均住院天數約9-11天，與其他年齡層病患的住院天數4-5天相比，相差一倍之多。此外，統計紅斑性狼瘡共病情形可發現，合併骨質疏鬆症的病患約為2,000至2,300人，合併腎炎診斷者約為3,200人，除了骨質疏鬆症、腎臟發炎，其他像疲憊、關節疼痛、重大器官損傷等併發症，加上當病情沒有穩定控制，病患需反覆就醫，病患的生活品質、職涯發展，也會大受影響。紅斑性狼瘡常見全身併發症蝴蝶班、疲憊、發燒、關節疼痛或腫脹、口腔潰爛、腎臟問題、肺部問題（像肺出血）、心臟問題、癲癇、精神病、血液細胞疾病與免疫功能異常。資料來源：美國CDC網站、梁培英主任新型生物製劑問世，大幅降低疾病活躍度。目前治療紅斑性狼瘡的藥物選項以免疫調節劑（也稱免疫抑制劑）、類固醇與生物製劑為主，從最新健保大數據來看，用藥人數最多的藥物品項為免疫調節劑、類固醇。對於紅斑性狼瘡的治療，M小姐和許多病患一樣，都曾接受免疫調節劑、類固醇治療，在這過程當中，M小姐因類固醇副作用在短短三個月就變胖14公斤，社交生活大受打擊。當紅斑性狼瘡病患長時間使用類固醇藥物，不只容易體重上升、影響外觀，還可能伴隨高血壓、高血糖、骨質疏鬆、皮膚變薄、瘀青與感染風險增加等副作用，且這類藥物僅能讓症狀暫時緩解，治標不治本，治療效果相對很有限。類固醇常見副作用．消化不良或胃食道逆流、火燒心。．食欲大增，導致體重上升。．失眠、難以入睡。．情緒、行為產生明顯變化，像易感覺焦慮、煩躁。．感染風險增加，特別是像帶狀皰疹、水痘、麻疹等發生機率，也會上升。．高血糖、糖尿病。．高血壓。．骨頭變得比較脆弱、骨質酥鬆症。．庫欣症候群(Cushings syndrome)（又稱皮質醇增多症），症狀包括皮膚變薄、容易瘀青，脂肪也容易堆積於頸部、肩膀，臉部也容易腫脹，形成水牛肩、月亮臉。．眼部疾病，像青光眼、白內障。．心理疾患，像憂鬱症或容易產生輕生念頭。資料來源：英國國家健康醫療服務NHS網站梁培英分析，治療紅斑性狼瘡，需要根據病患臨床表現、哪些器官受侵犯與嚴重程度等選擇適合療程，並非只用單一藥物，舉例來說，如果出現急性血栓，也就是有中風跡象，必須緊急注射高劑量類固醇，必要時，還要進行「血漿置換」、注射免疫球蛋白，幫助病患度過鬼門關，才能使用其他藥物做輔助治療。與傳統療程相比，許多證據顯示，生物製劑可有效幫助紅斑性狼瘡病患保護器官、減少器官遭受破壞、抑制發炎反應，並增加存活率，加上副作用較輕微而成為治療紅斑性狼瘡重要選項。近來，最新研究更發現，在紅斑性狼瘡病患的免疫系統運作上，第一型干擾素常是重要致病關鍵，隨著第一型干擾素的生成，很容易就會誘發疾病相關基因過度表現，而多達八成的中、重度全身性紅斑性狼瘡成年病患有上述現象。不少專家學者也發現，當第一型干擾素活性增加，全身許多器官便容易受到破壞，目前已有新型生物製劑可抑制第一型干擾素活性，從根本降低免疫系統的異常活化，顯著降低全面器官疾病活動度及減少復發，亦可減少類固醇的使用次數及劑量。不過這類藥物並沒有納入健保給付，病患若需要用藥，費用負擔較沉重。年輕患者穩定控制疾病，才有機會翻轉人生。M小姐觀察到，不少紅斑性狼瘡病友年紀輕輕就確診，因此領有重大傷病卡，但因而無法投保商業保險。加上傳統藥物副作用、疾病症狀影響，且需要常常跑醫院就醫、檢查，工作只能斷斷續續，收入非常微薄，若使用生物製劑等效果較好、副作用較少的藥物，常只能自費，結果就是入不敷出，生活只能陷入貧病交加困境，希望政府讓紅斑性狼瘡病患有多一點健保用藥選項，她也期待未來可以擁有正常的生活、社交，同時也可以穩定控制疾病、避免全身器官毀損命運。梁培英認為，紅斑性狼瘡病患往往很年輕就發病，若任由全身器官毀損，病患常因此失去工作、賺錢能力，原本可以有很多夢想，且可以貢獻於社會、國家，也因此被迫中斷工作，實在非常可惜，若臨床證據證實使用新型生物製劑可以有較佳治療效果，副作用也比較少，建議未來可以納入健保給付，讓病患可以有更多治療選項，人生也可以有更多發光發熱的機會。
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2023-09-24 醫療.風溼過敏免疫
健保大數據／症狀百變、診斷不易 紅斑性狼瘡最愛找女性
紅斑性狼瘡是一種原因不明的慢性疾病，部分與「家族性」有關，但並非家族有人罹患紅斑性狼瘡，下一代或是親友就會罹患。紅斑性狼瘡就像是「百變女郎」，臨床表現症狀多元，有時候可以表現得像是類風濕性關節炎，關節腫痛，又或是用發燒、畏寒、類似感染的症狀表現，也讓臨床診斷不易。今天的「聰明就醫╳健保大數據」，帶您了解國內紅斑性狼瘡患者人數以及治療現況。全身性紅斑性狼瘡屬於「重大傷病」，如果沒有妥善控制免疫系統，免疫細胞可能會胡亂攻擊健康的組織。臨床診斷的依據是患者身上是否有出現蝴蝶斑、圓盤性紅斑、口腔潰瘍、關節炎、腎臟病變、神經病變、心包膜炎、溶血性貧血、光敏感等，另可以透過抽血檢驗史密斯抗體、抗雙股去氧核糖核酸抗體、抗磷脂抗體是否異常。目前無法治癒，醫學界努力尋找致病機轉。健保署署長石崇良表示，紅斑性狼瘡的命名，與它的臨床表現有關，醫師認為「如被狼咬到」而稱之，紅斑性狼瘡的英文簡寫是SLE，而L即為Lupus，它的意思就是狼。紅斑性狼瘡好發於女性，目前難以確定罹病原因，現在治療紅斑性狼瘡的方式，僅能控制、沒辦法治癒，需長期透過服用類固醇或是其他藥物，控制身體的免疫系統。雖然紅斑性狼瘡僅能長期服藥控制，但醫學界仍積極找尋紅斑性狼瘡的致病機轉，期待能治癒紅斑性狼瘡。像台北榮總與陽明交大先前發表研究顯示，紅斑性狼瘡可能與NLRP12基因表現有關。研究發現紅斑性狼瘡的患者體內NLRP12基因的表現量普遍低下。NLRP12基因表現低下時，人體內第一型干擾素就會升高，干擾素是人體通知免疫細胞作用的細胞素，長久下來會使免疫韌性降低，處於發炎體質。傳統治療以類固醇、奎寧為主，目前已有新成分藥物。石崇良表示，紅斑性狼瘡使用的藥物，最大宗的以類固醇、奎寧為主，只要有看診的患者，健保都能提供照顧。現在使用的雖然都是老藥，但最近已有紅斑性狼瘡的新成分藥物，即一種免疫製劑，申請健保收載中，未來有機會成為患者健保用藥的新選擇。紅斑性狼瘡患者嚴重時，可能需要住院，也可能爆發全身性多重器官衰竭。依照健保署統計，107年到111年曾診斷有紅斑性狼瘡而死亡的人數，介於800到1,400人。脆弱族群慎防發病，列入疫苗的優先施打對象。石崇良說，紅斑性狼瘡的病患屬於醫療上定義的「脆弱族群」，無論是新冠疫苗、流感疫苗的優先施打對象，紅斑性狼瘡的患者都會納入其中。以此次新冠肺炎疫情為例，紅斑性狼瘡的脆弱體質，染疫後也增加住院的機率，患者需格外注意，避免感染。紅斑性狼瘡的患者也比較容易合併腎臟疾病、泌尿道感染以及有一定的機率會出現心血管疾病，如腦中風等。石崇良表示，有些患者是因為合併症，才發現自己罹患紅斑性狼瘡，現在紅斑性狼瘡是可以被有效控制的，如果家族中有任何人有紅斑性狼瘡的家族史，自身又是女性，就得提高警覺，隨時檢視身體的狀況，不管是泌尿道感染或是腎臟疾病等，都得多一層思考是否有有免疫疾病的可能性。治療過程／想吃保健食品或中藥，務必與醫師討論。如果不幸罹患紅斑性狼瘡，一定要按時服藥，不要輕易減藥或是停藥。平時要保持情緒平穩，減少緊張刺激的環境，適當地舒緩生活壓力，同時也能參與紅斑性狼瘡的病友團體，相互交流用藥或是保健方式。患者如果有需要服用保健食品，或希望採取中醫治療，一定要與醫師討論，避免增加腎臟負擔，或是引起其他藥物交互作用等。石崇良說，強化免疫力除了均衡飲食以外，也建議要多運動，可以採取比較緩和的運動，如瑜伽、伸展運動等，強化免疫力，降低任何感染性的疾病上身，防止紅斑性狼瘡的病情惡化。
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2023-09-23 醫聲.領袖開講
院長講堂／醫師兼月老！趙昭欽顧好病人的肝，成就好姻緣
高雄市立岡山醫院原本是個每年需由高雄縣府補貼上億元的醫院，秀傳醫療體系在2000年接手經營，成為全台第一家公辦民營的醫院，現任院長趙昭欽在2003年接任，只花3年，就讓醫院「轉虧為盈」，明年秀傳體系更將在鄰近路竹成立有700床的高雄秀傳紀念醫院，一樣由趙昭欽擔任院長，這也將是北高雄規模最大的醫院。趙昭欽是高雄農家子弟，父母務農養大4個孩子，成績優異的他，一路從雄中讀到台大機械系，畢業時正好遇上成大開辦後醫學系，想回南部的他也去報考，一試就中，自此從理工男，踏上行醫之路。養生秘訣/登山當休閒 清晨騎車放鬆在休閒時，趙昭欽喜歡登山、騎單車，他常清晨六點從台南東區住家，騎著單車到高雄路竹老家，一騎就是一個小時，那段時間是他自我放鬆時刻，接著他沖個澡，再到岡山醫院上班，而他對部屬，也秉持絕非必要，絕不在下班後打擾部屬，他認為上班就認真以赴，但下班就好好休息，人生不能繃得太緊。因緣際會下，秀傳體系在2015年選定南科高雄科學園區「管2」用地，做高雄秀傳醫院基地，這是全國首創在科學園區內設址的醫院，明年9月將開幕。趙昭欽說，未來這兒會有更高端醫療設施，有達文西、各式微創設備，也會有腫瘤癌症治療中心，會與園區內生醫產業合作，進行臨床試驗與研究，此外，還規畫長照中心，「我希望故鄉愈來愈好，有更好醫療環境照顧鄉親，這是我行醫、也是身為高雄子弟最大的盼望」。父母務農苦 畢業回鄉服務父母與家鄉長輩務農艱辛，趙昭欽看在眼裡，心疼他們常三餐不定時，而且早期打針文化造成鄉下肝炎盛行，趙昭欽因此決定投入肝膽腸胃科領域，且畢業後就回到高雄長庚、台南市立醫院等醫院服務，以就近照顧父母，並在2003年接任高雄市立岡山醫院院長，一待就是20年。如何讓高雄市立岡山醫院形象「由負轉正」、「轉虧為盈」？趙昭欽除擘劃改善醫院外觀與充實硬體設備外，並與醫院同仁組成「親善小組」，拜訪當地診所，與他們成為伙伴，診所醫師可借用岡山醫院裡設備，為病人做檢查與手術，術後病人也可住在醫院，由院方照顧，受惠則是他最在意的鄉親，醫院也在他接手後3年轉虧為盈。推病友團體 簡化回診流程趙昭欽也推動病友團體，例如由B、C肝患者成立「愛肝聯誼會」，他說，岡山、路竹一帶，因早期針具消毒不徹底，很多人感染C型肝炎，若未定期追蹤，可能走上肝炎、肝硬化、肝癌三部曲，又由於從偏鄉到醫院一趟不易，讓患者回診意願低，因此他不僅讓病友成立聯誼會，且讓患者追蹤看報告一次搞定。趙昭欽指出，病友間有聯誼會，會彼此分享療程甘苦，激勵彼此抗病，並且簡化流程，讓肝炎患者回診追蹤時，醫師可馬上開單為患者抽血做檢驗，40分鐘後即看報告，一次完成，不用讓患者跑好幾趟。行醫核心價值 病人照顧好問到行醫核心價值？趙昭欽不假思索地說，「照顧好病人」，他希望自己所帶領的醫院是有溫度的，是給病人溫暖的。有些務農鄉親回診，就是帶他們自種的芭樂給他，一進診間叫著「阿欽，哇來呀」，「這是阮庄腳郎，最真實的情感」，吃著他們送的農產品，「這是千金萬銀也買不到的珍饈美味」。他分享有個20多歲男子，感染C肝，為期一年、兩個干擾素療程都失敗，讓受盡發燒、食欲差等藥物副作用的他沮喪不已。後來健保給付口服抗病毒藥物，男子接受此療程3個月後回診，女友與女友姊姊陪同在旁，當他告知男子體內已測不到C肝病毒時，男子開心轉向女友說，「我可以娶妳了」，原來女友父母對男子染C肝一直有疑慮，擔心愛女會很早守寡，因此要另個女兒到醫院確認男子健康，才肯點頭讓愛女下嫁，「當醫師也能成就好姻緣」，趙昭欽臉上露著笑容。趙昭欽小檔案．年齡：61歲．專長：一般內科、胃腸疾病、肝膽胰疾病、胃鏡、大腸鏡、超音波檢查．現職：高雄市立岡山醫院院長．學歷：台大機械工程學系、成功大學學士後醫學系．經歷：台南市立醫院胃腸科主任醫師．給病人的一句話：人生有很多功課，感情、事業、家庭等，健康也是門功課，要用心去經營。責任編輯：陳學梅
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2023-09-20 癌症.肝癌
為何醫師要我做B肝病毒量檢測？病毒量高易得肝癌嗎？B肝病毒量關鍵7問
Q：醫師要我做B肝病毒量檢測，B肝病毒量代表的意義？Ａ：B肝病毒量代表B型肝炎病毒在體內複製的情形，而B型肝炎病毒量會隨著病毒與宿主免疫力的平衡狀態會有所變動。 Q：B肝病毒量高，未來得肝癌的風險越大嗎？Ａ：B型肝炎病毒量越高，肝硬化與肝癌的風險確實較高。中研院陳建仁院士所領導的研究團隊，經長期大規模追蹤研究發現，當病患身上的B型肝炎病毒量超過2000 IU/mL時，未來罹患肝硬化、肝癌的機會明顯變高。Q：B肝病毒量高，肝功能（發炎）指數就會異常嗎？A：不見得。肝臟發炎還受免疫或其他因素影響，不是病毒量高就會造成肝臟發炎。 慢性B型肝炎感染可分為三個時期：第一時期為免疫耐受期，約為患者20至25歲間，這時期患者與病毒和平共處，肝功能多正常，但體內病毒DNA含量高，e抗原（HBeAg）呈陽性。第二時期為免疫廓清期，肝功能會反覆上升，病毒量會慢慢減少，e抗原有機會由陽性轉陰性，但因肝炎反覆發生有可能發展為肝硬化，甚至肝衰竭，或雖無肝硬化卻產生肝癌。一旦e抗原轉陰性後，7成患者病程趨於穩定，肝功能恢復正常，體內病毒量降低甚至測不出，此時期為第三階段不活動期。不過有小於5%的患者在e抗原轉陰後又轉回陽性或B肝病毒突變後再度活化而導致肝炎，因此，慢性B型肝炎患者或B肝帶原者需要定期追蹤。 Q：我的B肝病毒量高達600多萬，為何醫師說還不需要服藥治療？A：慢性B型肝炎患者要不要接受治療，除了病毒量，還必須考慮其他的因素，例如肝臟有沒有發炎（ALT數值）、肝臟是否纖維化或是硬化、是否罹患肝細胞癌等。假如單單病毒濃度高，但是ALT數值正常，肝臟看起來也很正常、切片也沒有異狀，吃抗病毒藥除了降低病毒量，沒有明顯的好處，再加上長期治療存在抗藥性的議題與費用的考量，因此在這樣的情形下，建議保持追蹤觀察即可。 Q：B型肝炎服藥治療有健保給付嗎？A：有，不同的情形，健保會有條件的給付。 口服抗病毒藥物有貝樂克（Entecavir, Baraclude）、惠立妥（TDF, Viread）和韋立得（TAF, Vemlidy）等等，以及注射藥物干擾素。醫師會依據病人肝臟的條件與是否有生育計畫等，給予口服抗病毒藥物或是注射型藥物干擾素。這兩大類藥物的作用機轉不同，干擾素同時具有抗病毒作用與免疫調節作用，可以引發身體的免疫能力，將病毒清除掉。而口服抗病毒藥物的作用是抑制病毒，藉由抑制病毒來降低肝臟發炎，減少肝硬化、肝癌的風險。治療時間也不一樣，干擾素的治療是固定療程，治療一年後，就會停藥；而口服抗病毒藥物的療程會隨著患者狀態而有所差異。然而，近年干擾素的原料藥已停產，因此各醫療院所用完庫存藥即無干擾素可用。 健保給付條件參考自數個國際學會的治療指引、國內學會建議與國情。針對符合條件的肝硬化病患，健保會終生給付抗病毒藥物。另外，發生失代償性肝衰竭情形（總膽紅素T-bilirubin高於2mg/dL或凝血?原時間PT延長超過3秒以上），健保也有給付抗病毒藥物。在e抗原陽性病患與e抗原陰性病患發生不同程度的肝功能異常時，健保也有給付抗病毒藥物。器官移植與異體造血幹細胞移植病患也在健保的給付條件內。近年來停藥後復發的健保給付條件也取消只給付一次的條件。從2021年3月起再擴大B肝抗病毒用藥給付條件，包含肝臟移植前、接受免疫抑制劑治療前的預防性用藥，以及病毒量大於2萬單位且發炎指數大於正常值上限的肝纖維化程度第三期（F3）以上的患者使用，以造福更多的病友。 Q：B型肝炎服藥治療後，病毒量就測不到嗎？A：不見得。抗病毒藥物是有抑制病毒複製的功效，但是當B型肝炎病毒活性大或宿主免疫力較弱的時候，不見得能迅速抑制B型肝炎病毒到量測不到的程度。此外，治療過程中，當B型肝炎病毒產生抗藥變異株時，病毒量會不減反增。 Q：B型肝炎服藥治療後，有可能根治嗎？A：目前還沒有根治B型肝炎的治療方法，現在的口服B型肝炎藥物只能抑制病毒的複製，還沒辦法完全清除cccDNA。感染B型肝炎病毒後，B型肝炎病毒會進入肝細胞內形成具複製能力的共價閉合環狀DNA（cccDNA）。與大部分病毒不同的是，B肝病毒平時就啟動複製模板cccDNA，進而產生含有B肝病毒表面抗原（HBsAg）的病毒顆粒及亞病毒顆粒（subviral particle），以減緩或躲避宿主免疫反應。人體的免疫系統啟動也沒辦法清除B型肝炎病毒，反覆發炎的結果，可能演變成肝臟纖維化或肝硬化，甚至產生肝癌。 因此，根據B型肝炎病毒的生活史，許多新的治療策略正在積極研發中。從病毒感染過程、病毒組裝過程、病毒核酸複製過程、病毒基因表現過程等等，來阻斷病毒的複製。另外，提升人體的免疫能力，與干擾素作用類似，例如免疫療法、治療性疫苗等。未來B型肝炎的治療可能會走向合併治療，即同時結合不同的機轉，以提高B型肝炎病毒根除的機會。【本文轉載自肝病防治學術基金會《好心肝雜誌》第102期（2023-04-07出版），原文連結 】 (責任編輯：葉姿岑）
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2023-09-18 焦點.健康知識+
禮來藥廠何以成為全球胰島素霸主？藥物獵人揭和這一技術有關
一九二三年，胰島素首度在北美洲上市，出售給糖尿病患者。雖然康諾特藥廠在加拿大擁有胰島素銷售權，但在美國，禮來則擁有獨家銷售權。這不光是製藥界的革新，更是醫學實踐上的革命──針劑革命。皮下注射在一八五三年就發明了，過去向來是由受過訓練的醫師執行。但現在胰島素治療則需要病人自行注射，因為第一型糖尿病必須每天注射三、四次，不可能如此頻繁就醫。一般孩童（及孩童的父母）會得到醫師指導，知道如何自行施打這種蛋白質藥物。禮來的藥物固然有效，不過，牛與豬生產的胰島素畢竟和人類胰島素不完全一樣，有時可能會引起過敏反應。有些病人會長疹子，而動物胰島素引起的反應中最常見的是脂肪萎縮（lipoatrophy），也就是失去皮下脂肪。解決方式當然是使用真正的人類胰島素，但如何取得呢？當時唯一取得胰島素的方式就是取出胰臟──沒什麼人自願提供器官吧！在胰島素販售超過五十年後，糖尿病患者還是只能使用動物性胰島素，不舒服的過敏反應時有所聞。班廷從狗的胰臟萃取出胰島素，又過了半個世紀，一九七○年代出現了新契機。一九七二年，史丹佛大學專門研究病毒的教授保羅．伯格（Paul Berg, 1926出生）做了二十世紀最重要的實驗之一。他從細菌細胞中移除一段DNA，把這DNA插入猴子細胞。他是把細菌的DNA接到無害的病毒上，伯格就是用這種病毒當成特洛伊木馬，侵入猴子細胞的防禦系統，將細菌基因直接植入猴子的基因組。這過程稱為「重組DNA」（recombinant DNA），因為它結合了兩個不同生物的DNA──細菌與病毒。為什麼這個實驗很重要？因為一旦猴子細胞接受了外來的DNA，細菌的基因就能在猴子細胞中生產和在細菌細胞中一樣的蛋白質。換言之，細菌的基因可一同操作猴子細胞，製造新的分子產物。藥物獵人對於逆向操作則是躍躍欲試──現在能從哺乳類細胞取出基因，植入細菌中看有什麼結果了。一九七五年，研究人員將兔子製造血紅素的基因插入培養皿中的大腸桿菌，這是第一個將哺乳類基因移轉到另一個生物上。科學家操縱細菌細胞，使之產生兔子血紅素，可說是基因學的分水嶺，也代表基因藥物即將誕生。冷泉港計量生物學會議（Cold Spring Harbor Symposium on Quantitative Biology）在同一年召開，這是最早以重組DNA為主題的重要學術會議。我記得我的論文指導教授從會議回來之後，非常興奮分享他所得到的新知。「人類任何基因都可在試管中做出人類蛋白質，」他淘淘不絕地說，「要從哪裡開始著手，根本不用多說。當然應該先複製胰島素基因，製造人類胰島素。」在發展基因藥物的初期，胰島素基因是很好的選擇，原因不僅是胰島素的需求很大。胰島素的基因很短，愈小的基因愈容易操作。一九七六年，赫伯特．博耶（Herb Boyer，加州大學舊金山校區的生化學教授）與羅伯特．斯萬森（Robert A. Swanson，一名風險資本家）在舊金山創立新公司，運用重組DNA的新技術，開發新藥。這間公司叫做基因泰克（Genentech），第一項計畫就是生產人類胰島素。這是全新的藥物搜尋法，有別於植物時代，藥物獵人四處搜尋新的植物新分子；或合成化學時代，是從既有分子中尋找新的合成法；更不像在泥土時代，是從泥土中尋找新的抗菌化合物。基因泰克遍尋人類基因組，尋找DNA片段，製造出有用的蛋白質藥物。即使充滿潛力的基因藥物圖書館是新的，但藥物搜尋的故事仍與過去一樣。尋找有用的新藥非常辛苦，找得愈久，路途愈是艱辛。基因泰克花了一年多的時間，才分離出人類胰島素基因。他們錢燒得很快，得找新的金援才能持續開發藥物。這夥伴要能提供足夠現金，讓胰島素計畫在商業上開花結果。基因泰克最顯而易見的合作目標是：禮來與施貴寶。到一九七○年代晚期，禮來仍穩坐胰島素生產的龍頭地位，在美國胰島素市場的占有率為百分之九十五。相對地，施貴寶公司是比較小的利基業者，占有剩下百分之五的市場。基因泰克的高層主管推測，施貴寶應是較好的選擇，畢竟施貴寶應該會想提升小小的市占率，而重組人類胰島素恰好是前所未見的契機。基因泰克找施貴寶談合作。雖然施貴寶是大藥廠，研究人員為數眾多，但毫無重組DNA技術的經驗。因此施貴寶和所有大藥廠一樣，在面臨不了解的新科學領域時，就去找顧問。他們找來亨利．哈里斯爵士（Sir Henry Harris），他是牛津大學醫學欽定教授（regius professor），擁有非常顯赫的藥學顧問資歷。哈里斯原本是醫師，後來改研究腫瘤細胞，成就非凡。可惜的是，哈里斯在生物實驗室的經歷，尚不足以評估基因泰克的提議，畢竟那和他未曾接觸過、最先進的基因科技有關。哈里斯雖沒有適當的專業，卻不乏自信。哈里斯看過了基因泰克的報告，對於如何在細菌細胞中製造胰島素的方法細節，做出以下分析：蛋白質是三維分子。任何一種蛋白質的三維形狀，會深深影響利用這種蛋白質的生理過程運作。構成任何蛋白質分子的特定胺基酸，可透過許多不同的幾何而產生許多不同的形狀，但某個蛋白質要能在人體內良好運作，其形狀必須讓人體生理機制辨識得出來，才能加以利用。到目前為止，哈里斯的說法都正確無誤，但接下來就出現不合理之處了。他堅持，人類胰島素基因若放進細菌裡，細菌製造的蛋白質三維形狀就會和原先人體製造的不同。由於不適當的胰島素分子形狀，無法重組成正確的型態，因此基因泰克絕不可能生產人類胰島素。哈里斯建議施貴寶不予合作。施貴寶公司非常認真看待哈里斯的意見，因而回絕基因泰克的合作提案。施貴寶的反應令基因泰克十分訝異，即使基因泰克積極說明為什麼哈里斯的想法錯誤，但施貴寶的高層就是聽不進去。畢竟基因泰克只能承諾他們可解決幾何難題，卻沒有提出任何具體證據。因此基因泰克改找上禮來。禮來則以完全不同的方式評估這情況。他們體認到，基因泰克做出人類胰島素的機會雖然小，卻意義重大。要是基因泰克成功了，禮來又未能參與其中，將對禮來造成嚴重的財務衝擊。胰島素算是禮來在市場上最具有控制權的產品，幾乎可說禮來擁有唯一已知的胰島素療法。他們無法承擔失去這整個市場的風險，無論潛在損失的機率多小。因此在一九七八年，禮來同意和基因泰克合作。結果顯示，哈里斯爵士誤判了重組DNA、再製造適當蛋白質形狀的難度。他推測，把人類基因產生的胰島素置入大腸桿菌，只會製造出形狀錯誤的蛋白質。這一點是沒錯。但基因泰克旋即解決了這看似棘手的難題。它開發出一種生化科技，能收集到形狀不適當的胰島素，再成功折成適當的形狀。在禮來的金援下，基因泰克在試管中製造出這種珍貴的蛋白質，交出第一批人類胰島素。一九八二年，人類胰島素首次上市。如今市面上的胰島素幾乎全靠重組DNA的技術，而禮來至今仍是全球胰島素的霸主。哈里斯爵士的錯誤意見，也對我的職業生涯產生非常大的影響。一九七○年代末期，我對重組DNA的新發展非常有興趣，渴望能及時運用這項新技術。但我在一九八一年受雇於施貴寶時，哈里斯剛發表完對於基因藥物的悲觀看法，於是我的主管告訴我，公司完全沒興趣使用重組科技，進而製造蛋白質藥物。施貴寶錯過了藥物搜尋史上最重大的革命──我也是。相對地，我奉命運用分子生物法，開發傳統藥物，而我後來都在做這件事。當我在泥土圖書館與合成化學圖書館尋找傳統藥物時，其他人正如火如荼，在新開幕的基因圖書館中翻找書架。藥廠競相在細菌內培養新的蛋白質，希望能有效治療疾病。由於許多激素都是蛋白質，因此眾人最初都把重點放在製造激素上。在重組胰島素大獲成功之後，接下來上市的重組蛋白質包括人類生長激素（human growth hormone），這是在一九八五年推出的侏儒症用藥。基因泰克生產人類生長激素，是因為用重組技術來生產這種激素相對簡單，即使人類生長激素的市場遠遠小於胰島素。之後在一九八六年，百健公司（Biogen）又推出治療癌症的干擾素（interferon）；一九八九年，安進（Amgen）推出治療腎衰竭的紅血球生成素（erythropoietin）；一九九二年，基因研究院推出的第八凝血因子（factor VIII）可治療A型血友病。大藥廠原本非常興奮，以為掌握重組科技，就等於是掌握了無限的能力，可治療任何缺乏某蛋白質而導致的疾病。可惜最初的熱潮很快消退。事實上，缺乏某種蛋白質而導致的疾病沒有那麼多。到了一九九○年代初期，製藥業推出了十幾種新的重組藥物之後，就不知道該治療什麼病了。藥物搜尋向來依循相同的軌跡：發現有潛力的新分子圖書館，找到幾項重大發現，整個產業的人瘋狂湧入這間圖書館，不久之後這圖書館的資源就耗竭了。當然，似乎永遠有新的圖書館可供搜尋。新興生技產業就很快發現了另一座新的圖書館：重組單株抗體（recombinant monoclonal antibody）。單株抗體是這樣運作的。病原體出現後，人體內的白血球就會產生抗體，這種化學物質會攻擊入侵的細菌、病毒、真菌、寄生蟲與其他外來物。不過，每種病原體都不一樣，有時差異非常極端（比方說引起香港腳的黴菌與絛蟲），怕的抗體也不同。因此，如果想殺死某種入侵者，身體就必須製造正確的抗體，最好能製造各式各樣專門對付不同病原體的抗體，而且每一種都能命中目標，摧毀病原體。人體的白血球會透過相當複雜的過程，只為了達到這個目標。白血球（尤其是B細胞）偵測到病菌後就會開始快速複製，但每個白血球子細胞都和母細胞有些差異。人體可在極短的時間，產生數以百萬計的白血球細胞變體，每一種變體都會產生不同抗體。因此，我們或許可說身體是即時「隨選武器」系統：如果偵測到敵方的噴射戰鬥機，就會產生不同的地對空飛彈；如果偵測到敵方的坦克車，就會產生不同的反坦克火箭；若偵測到敵方軍人，就會產生不同的槍。藥物獵人認為，若某種抗體能做成有用的藥物，則可把人類的白血球細胞放進培養皿並操縱它，使之產生特化的白血球細胞，產生理想的抗體（通常是讓白血球接觸某種物質，使不可或缺的特化細胞形成）。接下來，藥物獵人可以分離出產生理想抗體的特化細胞，之後再用重組DNA的方式，從細胞中取出能製造抗體的特定基因，再利用這些基因，要多少抗體就做出多少抗體。最後，藥物獵人即可把這抗體轉變成有用的藥物。以這種方式生產的抗體稱為單株抗體，因為這種化合物是取自單一一種高度特化的白血球細胞種類（單株意思就是「單一的種類」）。單株抗體圖書館現在是重組DNA藥物開發的中流砥柱，已研發出許多種藥物，例如可治療多發性硬化症、風濕性關節炎等諸多疾病。※ 本文摘自《藥物獵人：不是毒的毒×不是藥的藥，從巫師、植物學家、化學家到藥廠，一段不可思議的新藥發現史》。《藥物獵人：不是毒的毒×不是藥的藥，從巫師、植物學家、化學家到藥廠，一段不可思議的新藥發現史》作者：唐諾．克希, 奧吉．歐格斯譯者：呂奕欣出版社：臉譜出版日期：2023/08/10責任編輯：辜子桓
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2023-07-10 養生.聰明飲食
薏仁有助預防癌症，特別是「這2癌」！薏仁11個功效，7種人請少吃
隨著氣溫慢慢升高，面對逐漸濕熱的天氣，中醫講求「正氣內存，邪不可干」，此時應更注意生活起居，適應節令變化，增加免疫力做好養生。此時的養生聖品推薦「薏仁」，薏仁可促進體內血液和水分的新陳代謝，有利尿、消水腫的作用；薏仁熱量不高，卻有飽足感，且薏仁含有多醣體，有助提升身體對癌細胞的防禦能力。但薏仁好像有很多種類，像是紅薏仁、小薏仁、大薏仁、白薏仁等，到底差別在哪？吃薏仁有什麼禁忌嗎？薏仁算是澱粉還是蛋白質食物嗎？專家一次解答！薏仁能預防癌症？是的。「薏仁」又名薏米、薏苡仁、苡仁，其味甘、淡，性微寒，具有消水腫、健脾去濕、舒筋除痺、清熱排膿的功能。中醫師葉育韶表示，薏仁因含有多醣體，適度補充這類食材增加自然殺手細胞及T細胞，活化吞噬細胞產生干擾素，促進抗體產生，有助抑制癌細胞生長，提升身體對癌細胞的防禦能力。另外薏仁中也含有一種叫「薏苡仁酯」的物質，這是一種重要的抗癌劑，能抑制艾氏腹水癌細胞，幫助預防胃癌及子宮癌。不過長庚紀念醫院基隆院區血液腫瘤科主治醫師王正旭也提醒，千萬不要因為薏仁能抗癌，就只吃薏仁，尤其癌症患者需要各種不同能量，才能與病魔對抗，在吃薏仁的同時，一定要搭配其他食物、均衡飲食，才不會排擠其他營養。薏仁有什麼功效與禁忌？薏仁除含有蛋白質、脂質、礦物質、維生素等成分外，還含有多種植化素，包括薏苡素、薏仁酯、薏苡多醣及其它植物固醇類或酚類化合物，功效甚多：1.抗癌：薏仁含的薏仁酯、薏苡多醣在抑制腫瘤、提高免疫力上有良好功效。2.益腸胃：薏仁富含水溶性纖維，有助腸道健康，適合脾胃虛弱者。3.降血糖：薏仁中的「薏苡多醣」有顯著降血糖功用。4.降血脂：薏仁中的脂肪酸及豐富的水溶性纖維，能顯著改善血脂。5.降膽固醇：能加速肝臟排除膽固醇，效果比燕麥還好。6.減重：膳食纖維豐富，能助排便、增飽足感；豐富的維生素B2，可促進營養吸收和代謝。7.調節女性荷爾蒙、助孕：薏仁可調節女性荷爾蒙，促進分泌黃體激素，促進卵巢分泌雌激素。另根據農委會資料，紅薏仁能分離出促進排卵的活性成分，幫助不孕症婦女排卵、懷孕。8.抗菌、消炎：薏仁含多種能抗菌、消炎、抗過敏的酚類化合物。9.抗痙攣：含有類似肌肉鬆弛劑的成分，可抗痙攣。10.養顏美白：含有維生素B1、鈣、磷、鐵、水溶性纖維、蛋白質、油脂等營養素，能軟化皮膚角質、保溼抗皺、滋潤肌膚、除痘去斑，造就了眾多薏仁化妝水的產生。11.抗氧化、抗老：維生素E的抗氧化功能，能清除自由基、抗衰老，延年益壽。7種人少吃依照中醫觀點，有下列情況者，應謹慎食用薏仁：1.糖尿病患：薏仁澱粉含量多，熱量很高，須注意攝取量。2.腎臟病患：薏仁的鉀、磷含量高，當成主食容易吃多，增加患者負擔。3.孕婦：薏仁能利尿，水分排出較多，以至於減少羊水量，嚴重者恐導致流產，故不宜多吃。4.女性經期：薏仁性屬寒涼，生理期若食用過多，容易排經不順、加劇經痛。5.虛寒體質者：不適宜長期吃薏米。6.便秘的人：薏仁有利溼功效，吃多會讓便秘更嚴重。7.少汗或頻尿者：須嚴格控制食用量。真、假薏仁怎麼分？簡單來說，稱為糙薏仁、紅薏仁、精白薏仁與大薏仁的都是真的薏仁；而從歐洲和澳洲等地進口，以小薏仁、洋薏仁和珍珠薏仁為名的則是假的薏仁，它們其實是精製大麥，其顆粒較小呈橢圓形，且腹溝極淺近乎線狀。市售的薏仁中，僅少部分是台灣本土產，絕大部分是從寮國、泰國和越南等東南亞地區進口。台灣本土產的薏仁都屬於糙薏仁（即俗稱的紅薏仁），特色為顆粒較小、麩皮顏色較紅有光澤，且腹溝較窄較深。而進口的糙薏仁，其特徵為顆粒較大、麩皮顏色從偏黃褐色至紅棕色都有，且腹溝較寬較淺。此外，從越南進口的有些糙薏仁，其麩皮顏色偏紅棕色，與台灣本土產很難區別。而市售精白薏仁和大薏仁的特色則為顆粒較大、顏色較白且腹溝較寬較淺。紅薏仁、白薏仁差在哪？經過精白作業去除麩皮的是白薏仁，大粒種體積大，市面上約9成是進口；而紅薏仁顆粒較小約白薏仁的一半，大多國產，保有暗褐色麩皮。紅薏仁的麩皮富含「薏仁酯」，維生素B群、膳食纖維等營養價值都要比白薏仁高出很多，是維護心血管健康的養生好食材。不過紅薏仁的澱粉含量不少、熱量高，糖尿病人食用要當心，孕婦也不適合多吃。紅薏仁顆粒較小，約白薏仁的一半，但養價值比白薏仁高紅豆薏仁湯對身體的好處？將薏仁和紅豆一起煮成湯，是消腫、減肥的好幫手，中醫利用它這種「清」的性質，來為人體除濕。紅豆含有一種皂鹼，有健胃、生津、益氣、消腫及解毒等功能，對於治療腳氣病效果極佳，還有預防便祕、增進排便順暢的效果，適合濕性體質的人。薏仁則是含有薏苡素，可清熱排毒，加速人體新陳代謝和血液循環，且所含蛋白質可分解蛋白質酵素，軟化皮膚的角質層，讓皮膚更顯光滑有彈性。富含膳食纖維，可促進腸道蠕動，預防腸道癌症發生。薏仁是澱粉嗎？是喔！家庭醫學科李文祺醫師曾在臉書粉專上發文提到，有些食物中潛藏澱粉，例如薏仁的澱粉就超過蛋白質，如果無法正確分辨食物中的潛藏澱粉，將導致身體在無形中攝取過多的熱量，一不小心可能造成肥胖。除了薏仁，其他豆類像是紅豆、綠豆、大紅豆、皇帝豆、蠶豆、豌豆仁、鷹嘴豆等，它們所含有的澱粉都超過蛋白質含量，食用上須特別注意。延伸閱讀手上冒出一粒粒小水泡，奇癢無比？皮膚科醫師：「汗皰疹」別擠破！水泡破掉會...
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2023-03-24 醫療.感染科
結核病去年奪460條人命！唱歌、共食恐傳染 咳嗽2週、胸痛...6種症狀要當心
台灣每年超過6000人感染結核病，結核病主要透過空氣、飛沫傳染，若是具傳染性結核病，張嘴唱歌、大笑或親吻，都可能導致同住家人、親密接觸者被傳染。衛福部疾病管制署提醒，一般人受結核菌感染後，有5至10%機率發病，若免疫力夠時，可維持不發病狀態，呼籲民眾平時注重環境通風、維持健康生活型態、提升免疫力及落實衛生習慣及咳嗽禮節。結核病病程長、追蹤治療不易衛福部次長周志浩表示，結核病在台灣歷史上曾帶來嚴重衝擊，經過20多年努力，新案發生率從2005年每10萬人口73例，逐年下降到2022年每10萬人口28例，由於結核病病程長、追蹤治療不易，累積降幅62%實屬不易，但去年仍有6600多位國人感染結核病，460多人死亡，加上台灣老年人口超過18%，年長者免疫力下降，也讓防治增加挑戰性，尚未終結結核病前無法鬆口氣。透過空氣與飛沫傳染 潛伏結核感染沒有症狀台灣結核暨肺部疾病醫學會理事長王振源表示，結核病透過空氣與飛沫傳染，一般人受到結核菌感染後，約有5至10%機會發病。當身體免疫力夠，維持尚未發病的狀態稱為「潛伏結核感染」，潛伏結核感染沒有症狀，也不具傳染性，但細菌並未死亡，一但人體免疫力低下時，就可能發病成為結核病，並造成傳播，而根據文獻，潛伏期從3個月，到最久30年、50年都有。王振源表示，人口老化共病多，若感染結核病後更難處理，高危險群包括有系統性疾病者，如自體免疫疾病、糖尿病控制不佳、慢性阻塞性肺病、腎臟病等，恐因抵抗力差、細菌跑出變為活動性疾病，建議民眾配合醫囑治療，維持健康生活型態，更重要是及早篩檢，如檢驗發現為潛伏結核感染，則及早接受潛伏結核感染治療。針對結核病檢測，王振源表示，民眾可透過抽血檢查，執行丙型干擾素釋放試驗（igra）檢測，像是市聯醫等大醫院等級，1週內可知篩檢結果，若檢驗陽性，可諮詢醫師做適當治療。若周圍親友有活動性結核病，疾管署公衛人員也會另行通知做篩檢，若一般民眾因不是相關接觸者，則需自覺有無相關症狀，及早篩檢。6種疑似結核病症狀 及早篩檢治療疾管署提醒，我國每年仍約有6000多人確診結核病，民眾如出現咳嗽2週、有痰、胸痛、體重減輕、食慾不振、發燒等疑似結核病症狀，請主動就醫，及早診斷與治療，規則服藥6至9個月可治癒，保護自己與親友的健康。3月24日為世界結核病日，今年主題「YES! WE CAN END TB!」，希望實現2035消除結核目標，疾管署今舉辦記者會邀請健康節目主持人張鳳書分享。即日起於疾管署LINE@官方帳號同步上線「疾管家結核病知識小學堂」測驗抽獎活動，邀請民眾踴躍參與一同響應。如有其他結核病相關疑問，請至疾管署網站、疾管家或撥打國內免付費1922防疫專線(或0800-001922)洽詢。延伸閱讀：．結核病初期常被當感冒！潛伏結核感染不會立即病發 咳嗽2周以上當心．近年肺結核病通報數下降 注意6徵兆與確診新冠相似．65歲長者為結核病高風險 潛伏感染治療可降9成發病率責任編輯：陳學梅
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2023-02-20 醫療.罕見疾病
紅斑性狼瘡研究新突破 台研究團隊首度以免疫檢查點標記
紅斑性狼瘡是一種慢性發炎性疾病。因身體的免疫系統失調，自體抗體攻擊全身的器官和組織，導致身體功能損害及產生病變。台北榮總醫院、陽明交通大學研究團隊今發表最新研究登上《臨床研究雜誌》封面故事，讓紅斑性狼瘡的生物標誌免疫檢查點，作為自體免疫疾病的預測標的。紅斑性狼瘡症狀多樣化且複雜紅斑性狼瘡的症狀非常多樣化，且輕重程度不一。患者面部皮膚經常發生病變，產生如蝴蝶形狀、橫過面部鼻翼兩側的紅斑，像被狼所咬傷，故稱為紅斑性狼瘡。》看更多紅斑性狼瘡資訊北榮過敏免疫風濕科主任陳明翰表示，紅斑性狼瘡發作相當可怕，可能攻擊脊髓造成癱瘓，或攻擊腦部造成腦出血、中風或精神疾患，僅三至四成病患夠獲得控制，高達五成影響到腎臟，嚴重導致洗腎、大象腿。陽明交大臨床醫學研究所副教授陳斯婷、北榮過敏免疫風濕科醫師曹彥博研究團隊，首次將NLRP12免疫檢查點用於紅斑性狼瘡病患，觀察68名紅斑性狼瘡病患周邊血液的免疫細胞中，NLRP12表現量明顯低於34名健康成人；在疾病活性比較高的病患，透過治療其NLRP12的表現量則會逐漸回升。【延伸閱讀：紅斑性狼瘡原因有哪些？完整了解紅斑性狼瘡症狀和治療】NLRP12成紅斑性狼瘡免疫檢查點陳斯婷說，本次研究是首度以NLRP12先天免疫檢查點表現量，具體定義紅斑性狼瘡患者具有發炎性體質，同時，「第一型干擾素活化免疫細胞」是導致紅斑性狼瘡的重要原因。研究發現NLRP12表現低下會影響第一型干擾素高度表現，干擾素高度表現後又會調降NLRP12表現量，在病患身上形成惡性循環導致免疫恆定受到破壞，患者的免疫韌性(immunological resilience)不佳造就不穩定的發炎體質。北榮過敏免疫風濕科主治醫師曹彥博則說，紅斑性狼瘡是最具多樣表現而且複雜的風濕病。從輕微的皮膚表徵到嚴重的器官衰竭都有可能，目前仍缺乏用以評估病人對於藥物治療反應的生物標誌。未來可望發展以NLRP12表現量作為病患在個人化藥物選擇。曹彥博表示，雖根據目前研究要用於臨床診斷上有距離，但用於觀察病患的疾病活性方面，基本上沒有太大問題；但紅斑性狼瘡相當複雜的疾病，要觀察活性高低趨勢，其實沒有單一觀察指標。陳明翰則說，這次的發現重點為檢查點，但臨床應用上仍要待更多研究時症，找到有效藥物、調節劑能讓病患病況更穩定，但確實是一個歷史新章，找到新方向，若要進行到檢測、預測等等，還有一段路要走。責任編輯：辜子桓
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2022-10-25 新冠肺炎.專家觀點
打了疫苗，卻沒有產生足夠抗體？何美鄉分析提升疫苗反應的6個祕訣
光有知識是不夠的，還要懂得運用；光有意願是不夠的，還要有所行動。—歌德Johann Wolfgang von Goethe打了疫苗，卻沒有產生足夠的抗體？這樣的情況可能發生嗎？答案是，有的。疫苗再好，還是會有少數接種者對疫苗反應不良，而導致所謂的「初級疫苗失敗」（primary vaccine failure）。意思就是接種了疫苗，卻沒產生足夠具保護性的抗體。在現代疫苗學的發展歷史上，B 型肝炎疫苗問世之際，此類「原發性疫苗失敗」的案例，特別引人注意。約5%的B 肝疫苗接種者，體內沒有產生抗體。這種無反應的原因尚不清楚，但可能具有遺傳易感性（因特定環境條件、生活習慣影響，促發某種遺傳性健康問題）。不過更傳統的疫苗，如流感疫苗，向來都有年長者或慢性病患者對疫苗反應不佳的現象。年齡與疫苗反應的關係一直都是存在的，如在嬰兒期，也會因為免疫系統還未成熟，導致小於六個月的嬰兒對麻疹疫苗反應普遍不足的困境。在成年人族群，導致疫苗反應不佳的原因，是疫苗研究者長期以來非常感興趣的議題。至於老年人，特別容易受到缺乏運動的影響，因為缺乏運動的特徵與自然衰老的結果似乎是重疊的，如罹患心血管疾病、癌症、糖尿病、肌少症和認知障礙等傾向。不僅如此，免疫功能也與年齡息息相關。免疫功能的喪失或免疫老化，是指人體中最基本的免疫資源逐漸退化或耗盡，而免疫老化與上述常見的老人疾病相關。免疫老化主要是受低度慢性發炎所驅動，而適度的身體活動，已證明有可能透過調節全身低度發炎來增強免疫系統，且可以降低與年紀相關的併發疾病的風險。從流行病學的角度來看，我們總是要試著找到可改變的風險因子，介入並改善人類的健康狀態。要怎麼做，才能讓疫苗反應更好？效力更強？或許，我們已經找到了某些可介入的因子了。身體動一動，疫苗反應好我們常說：「活到老，學到老。」這時候若加上本章開頭歌德的那句名言，就再恰當不過了。我們不僅要學習知識，還要加以運用、採取行動；知識對腦袋有好處，運動則會為身體帶來多面向的裨益。眾人耳熟能詳的俗諺，或許要添上一筆：「活到老，學到老，動到老。」有個非常有趣的臨床實驗【1】這麼告訴我們。針對若干不同性別的受試者，科學家要他們在接種疫苗前六小時，針對接種的那隻非慣用手臂，進行三角肌、肱二頭肌的重量訓練。結果發現，經過重量訓練後，女性對疫苗的抗體反應有所增加，而男性的細胞免疫增強的干擾素-γ反應（細胞在病毒感染後所分泌的觸發免疫系統作用的特異性醣蛋白）也更加提升。無獨有偶，另一項研究【2】，對象為年齡約70 歲且長期不運動的長者，他們對於每年季節性流感疫苗反應都有不佳的紀錄。科學家將老人們隨機分組，A 組給予10 個月中等強度的有氧訓練；B 組則只有接受柔軟度與平衡訓練。10 個月後，A、B 兩組分別接種了季節性流感疫苗， 兩相比較之下，接受心肺運動訓練的A 組受試者，有較高的流感病毒抗體反應。此外，新加坡的一個研究【3】，針對華人社區中接種流感疫苗的56 名年長婦女，給予運動手環，用以監測每日身體的活動程度。結果發現，行走更多的人，她們平常那些抗衡發炎的指標（如IP-10 和Eotaxin）會較低，且與單核細胞／巨噬細胞吞噬作用* 相關的基因表現是上調的。在接種疫苗後，施打部位周邊血液中的單核細胞和漿母細胞的擴增更大。研究發現，單核細胞反應和接種H1N1後的抗體效價之間存有正相關；在行走較多的年長婦女身上，發現18 個月後的第二次疫苗接種，顯示出更高的B 型流感抗體誘導。要知道，B 型流感疫苗普遍抗體反應都比較差。我們可以下一個結論：與活動較少的年長女性相比，身體活躍程度較高的年長婦女，在接種疫苗後的免疫反應較佳。而且我們相信對男性也會有類似的正面效果。以下是另一個有趣的實例。【備註】* 單核細胞是人體免疫系統中的一種白細胞，也是血液中最大的血細胞。單核細胞產生於骨髓，在血管內為單核細胞，血管外就變成巨噬細胞，能吞噬、清除受傷和衰老的細胞及其碎片。一項針對65 歲以上的長者所進行的疫苗反應研究【4】，顯示有長期運動習慣的長者，對流感疫苗有明顯較佳的抗體反應。而且，只要有運動，不論劇烈或和緩，都可以讓接種流感疫苗後的抗體效價達到保護性的標準（≥ 40）（如下圖）。 上圖分別代表不運動的老年人、有緩和運動的老年人、有劇烈運動的老年人，對於B 型流感病毒、A 型流感H3N2、A 型流感H1N1 等疫苗的抗體效價反應。可以看到，沒有運動的老年人抗體效價始終不如有運動的老年人（不分劇烈緩和）；劇烈運動與緩和運動的差異不是很大，顯示只要有運動就能幫助身體產生抗體雖然年長者對流感疫苗反應不良，一直是疫苗產業界亟欲改善的問題。但從科學實據來看，其實只要稍微改變個人行動，也可以替自己增加疫苗反應強度。不僅老人可以受惠於運動後疫苗抗體增加，運動對中壯年人同樣有用。另一篇文獻薈萃的分析，發現定期運動對多種疫苗的接種者，都有增加抗體的效果，同時減低了31%社區感染疾病的發生率，以及37%感染後死亡的機率【5】。從研究報告亦可以知道，即便是在接種疫苗前只進行單次相對劇烈運動，也被認為是增加對疫苗接種產生的免疫反應的有效策略【6】。年紀是疫苗反應的剋星，但有解套方法人類對流感疫苗的臨床經驗，已有約80 年的歷史。年長者對流感疫苗的抗體免疫反應普遍不如年輕人。而流感疫苗的抗體效價，是可直接推算保護力的。也就是說，疫苗對於年長者的保護力較低。但年長體弱，真的是一個不能改變的事實嗎？除上述運動外，還有其他辦法嗎？於1999 年5 月至11 月進行的一項隨機、雙盲、實驗／安慰劑對照的研究【7】，將19 名年齡65 歲或以上，且BMI 指數≤ 25 的受試者，隨機分成兩組，A 組10 人給予營養補充劑†，九名給予安慰劑。九個月後，兩組人接種了流感疫苗，研究發現，有給營養補充劑的A 組，對流感疫苗的反應很明顯比安慰劑組好。研究證明，年長者維持充足的人體必需營養素，就可以獲得較高的抗體效價。這項證據告訴我們，確保老人家營養不失調的重要性，尤其長輩可能食量不大，那就更需要注意食物中的營養素是足夠的，必要時還是可以外加補給。這也是提高抗體效價的一大重要策略。【備註】† 補充劑含有30% 至160% 的美國建議每日維生素和礦物質攝入量，抗氧化劑水平提高，每天兩次250 kcal 能量，持續七個月。每100 毫升補充劑包括100 大卡、3.5 克蛋白質、4.5克脂肪、11.4 克碳水化合物、1.8 克纖維、32 毫克鈉、220 毫克鉀、16 毫克氯、160 毫克鈣、160 毫克磷、40 毫克鎂、3.6 毫克鐵、7.2 毫克鋅、1.2 毫克銅、1.6 毫克錳、0.3 毫克氟、16 微克鉬、34 微克硒、14 微克鉻、60 微克碘、96 微克維生素A、1.2 毫克類胡蘿蔔素、100 毫克維生素C、5.2 微克維生素D、28 毫克-α-TE 維生素E、32 微克維生素K、0.75 毫克維生素B1、0.75 毫克維生素B2、5.6 毫克NE 菸酸、1.8 毫克泛酸、1 毫克維生素B6、192 微克葉酸、2.1 微克維生素B12、28 微克生物素、1.2 毫克輔酶Q10 和7.6 毫克黃酮類化合物。睡得好，疫苗反應好一個鼓勵大眾接種疫苗的電視公益廣告，我們的國民阿嬤陳淑芳說：「打疫苗前要吃飽、睡飽⋯⋯」這句話可不是隨便說說，背後確實有科學根據。不過只有打疫苗前要睡飽嗎？看看以下的資料，打疫苗後的睡眠可能更重要。科學家針對一群沒有感染過Ａ型肝炎的受試者，研究施打疫苗初始免疫反應是否因睡眠受到剝奪而影響【8】。在接種Ａ型肝炎疫苗後，某些人被要求36 小時內不能睡覺，一個月後他們的抗體反應，比起可正常睡眠的人低了約一半。與睡眠剝奪相比，接種疫苗後的睡眠，使得對於抗原具特異性的Th 細胞數目增加了一倍，並增加了該群人中產生Th1 刺激激素細胞的比例。同時，睡眠也顯著增加了具抗原特異性的IgG1。抗體反應與正常睡眠呈正相關，也與接種疫苗後夜晚和白天的免疫刺激激素釋放相關，且正常睡眠的人有較低的壓力荷爾蒙。同樣的研究也顯示睡眠不足會影響疫苗的細胞免疫反應。一年後測試，這兩組人當中，受到睡眠剝奪的人細胞免疫力仍然較低，顯示充裕的睡眠有助於促進免疫記憶【9】。睡得多與睡得少，對於免疫反應有著不小的影響。也不能忽視睡眠品質的重要性。科學家透過記錄並客觀測量成人施打疫苗前三晚和後三晚的平均睡眠品質與時數，結果發現較短的睡眠時間會降低對B 型肝炎疫苗的反應，還對各種細胞免疫造成了長久的缺陷。回到新冠疫苗，針對希臘醫護人員所做的一篇研究指出，受試者在接種輝瑞新冠疫苗後的睡眠品質，與疫苗反應抗體高低確實是有關係的【10】：抗體效價與年齡、不好的睡眠質量和失眠成反比。自古以來，睡眠一直被視為身體健康的象徵。現在透過研究更證實，睡眠攸關人體抗疫武器（疫苗反應）的強度與有效性。同時佐證了「睡得好，人不老」的先人智慧。壓力小，疫苗反應好心理壓力是當代人日常生活的一部分。研究顯示，短期壓力會增強免疫系統，但慢性長期壓力最終會透過對免疫系統的影響，進而導致疾病的出現。比如透過提高抑制性T 細胞的活性，從而抑制免疫系統，接著就會增加病毒感染的風險等【11】。在一項研究中，科學家讓醫學生接種B 型肝炎疫苗標準系列（三劑疫苗在六個月施打完畢），每次都是安排在為期三天考試的第三天接種【12】。施打第一劑後，25%的學生體內已經產生B 型肝炎的抗體，他們算是較早反應的人。有趣的是，這25%的較早反應者，他們自述壓力和焦慮感都比疫苗反應較遲緩的人低。換句話說，75%需要接種第二劑或第三劑之後才會有反應的學生，他們的壓力與焦慮是較高的。一項文獻回顧與薈萃分析的文章，也下了結論：心理壓力可能會降低對流感疫苗的抗體反應【11】。這表示已有多項研究佐證壓力與疫苗反應的關係。另一個疫苗反應與心理壓力相關的研究【13】，是以B 型肝炎疫苗接種者為對象。參與者在第一次注射B 型肝炎疫苗後兩個月和六個月，完成了兩次關於日常生活的困境、精神或神經相關的主訴、應對方式和孤獨感等的問卷調查。第一次接種疫苗後七個月的抗體反應高低，與接種第一劑疫苗後第二個月的壓力指數評分成負相關，短期如學術考試的壓力，和長期壓力如經年累月照顧體弱家人，都會削弱疫苗效力與免疫反應。從這些研究結果，我們可以得出一個結論：適當放鬆心情，或是避免在高壓的時候施打疫苗，皆有助於增加疫苗的效力。體重和性別影響疫苗反應？如果你的體重過重，打了疫苗後發現還是感染了新冠病毒，或許不是代表你非天選之人，而是你的「體重」背叛了你。科學家發現，施打流感疫苗後，肥胖的人儘管血清學反應良好，然而接種疫苗後12 個月，肥胖者的流感抗體濃度下降的速度較快。而肥胖者的CD8+T 細胞活化降低，功能蛋白表達降低，顯示細胞免疫不足12。不僅如此，研究還發現，肥胖者罹患流感或類流感的可能性，是正常體重者的兩倍。接下來，是性別這個因素。討論性別差異，可能比討論年齡差異更傷感情【14】。研究指出，女性對流感疫苗的反應確實在某個階段較男性具優勢，通常是在育齡（18 到49 歲）的成年女性最為明顯。或許該研究反映了女性獨特的妊娠狀態，但這同時也是嚴重疾病的危險因素。流感病毒感染在小動物模型的研究，顯示發炎免疫反應在性別之間所存在的差異，可能影響感染的結果。研究發現，女性比男性產生更高的促發炎細胞因子的反應，同時也是發病率和死亡率更高的原因。所以，所有育齡婦女，如果沒有特殊醫療相關原因，接種新冠病毒疫苗是比較好的選擇。從不同條件的人對於不同病毒的疫苗反應，科學家們已經有了非常多的研究，雖然不是新冠疫苗的研究，但免疫反應絕對有其參考價值。接種疫苗的免疫反應，可以說是監測免疫力的一個好的工具指標。而事實上，擁有固定的運動習慣、維持健康體態、攝取均衡營養、有足夠且品質良好的睡眠，及適當的紓壓管道，不也都是健康人生應該具備的元素？以上知識都要付諸行動才有用。你被說服了沒？要行動了嗎？【參考資料】1. Edwards. Et al., Eccentric exercise as an adjuvant to influenza vaccination inhumans. Brain Behav. Immun. 2007, 21, 209-217.2. Woods, et al. Cardiovascular exercise training extends influenza vaccine seroprotection in sedentary older adults: the immune function intervention trial. J Am Geriatr Soc. 2009;57:2183-91.3. Wong, et al. Hallmarks of improved immunological responses in the vaccination of more physically active elderly females. Exerc. Immunol. Rev. 2019, 25, 20-33.4. de Araújo et al., Elderly men with moderate and intense training lifestyle present sustained higher antibody responses to influenza vaccine. AGE (2015) 37: 105.5. Chastin, et al., Effects of Regular Physical Activity on the Immune System, Vaccination and Risk of Community-Acquired Infectious Disease in the General Population: Systematic Review and Meta-Analysis. Sports Med. 2021, 51, 1673-1686.6. Pascoe, et al. The effects of exercise on vaccination responses: A review of chronic and acute exercise interventions in humans. Brain Behav. Immun. 2014, 39, 33–41.7. Wouters-Wesseling et al., Effect of a complete nutritional supplement on antibody response to influenza vaccine in elderly people. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2002 Sep;57(9):M563-6.8. Lange. et al., Sleep enhances the human antibody response to hepatitis A vaccination. Psychosom Med. 2003 Sep-Oct;65(5):831-5.9. Lange. et. al. Sleep after vaccination boosts immunological memory. J Immunol. 2011 Jul 1;187(1):283-90.10. Athanasiou. et al., Association of sleep duration and quality with immunological response after vaccination against severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 infection. J Sleep Res. 2022 Jun 7:e13656.11. Salleh MR. Life event, stress and illness. Malays J Med Sci. 2008 Oct;15(4):9-18.12. Pedersen, et al., Psychological stress and antibody response to influenza vaccination: A meta-analysis. Brain. Behav. Immun. 2009, 23, 427-433.13. Sheridan. et al., Obesity is associated with impaired immune response to influenza vaccination in humans. Int J Obes (Lond). 2012 Aug;36(8):1072-7.14. Klein et al., Mechanisms of sex disparities in influenza pathogenesis. J Leukoc Biol. 2012 Jul;92(1):67-73.(本文選自商周出版、何美鄉著《從一個沒有名字的病開始》)
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2022-10-09 新冠肺炎.預防自保
如何成為天選之人？網友熱議「三個字」！天選之人究竟是超級健康還是相反
全台新冠染疫人數破六百萬，還有許多「黑數」未通報，到現在都還沒確診被稱為「天選之人」，最近討論度非常高。先是中醫師王大元在臉書表示，天選之人並非超級健康，反而代表身體比一般人還糟糕。但同樣到現在都沒有染疫的指揮中心醫療應變組副組長羅一鈞有不同見解，認為不需要把天選之人和身體虛弱的畫上等號。如何成為天選之人？答案竟是「不可說」到底怎麼樣才能成為天選之人？元氣網粉團日前進行小型民調，「請問這裡有天選之人嗎？」 希望請還沒有確診的人分享防疫撇步。沒有想到，收到最多的答案竟是「不能說」。元氣網之友們分享：「就像不可以說都不會感冒ㄧ樣，說了就破功，說破了！」、「確實不說還好，一說馬上就中，莫非定律。」、「真的不能嘴秋，之前有人才講完不會中鏢，沒幾天就中了」。「就算還沒確診過也不能太張揚自詡為天選之人，我的同事自豪說自己是天選之人後，沒多久也中鏢了。」也有人分享小心不讓自己染疫的心得：「生活簡單、單純，少外食，少到處亂逛，戴口罩，注意清潔。」有人自嘲自己是邊緣人，「少亂跑，得健康」；有人說「自認趕不上流行，所以有空都宅在家。」更有人說：「是沒去驗出，不是沒確診」、「沒有二條線無法在江湖行走。」顯然覺得確診是常態，一點都不意外。天選之人超級健康 中醫師：比一般人身體更虛弱確診是常態，但中醫師王大元在臉書指出，有位女患者發現身邊同事一個個中獎，自己每次有呼吸道症狀，但快篩都是陰性，認為自己是天選之人，「是不是超級健康啊？」對此引用英國研究，這樣其實代表身體比一般人還糟糕。王大元表示，病毒之間也存在競爭關係，「勝者為王，敗者為寇」在病毒間一樣適用。一般感冒可由鼻病毒（rhinovirus）感染，常見症狀包括發燒、流鼻涕、頭痛等，免疫低落時會反覆感染，不會「一次中獎，終生免疫」，而且鼻病毒很「自私」，不願意和其他病毒分享空間，因此當身體的千千萬萬細胞被鼻病毒寄居，其他病毒就可能被拒於千里之外。當然，感冒好了後，還是可能再次被其他病毒感染。他也援引最新英國倫敦帝國學院研究指出，長時間被其他的感冒病毒感染，有助於抵抗新冠病毒。總結來說，有感冒症狀但篩檢結果一直是陰性，可能不是天選之人，因為天選人之頂多只有3％，而是比一般人的身體更虛弱，早被其他感冒病毒捷足先登了。【延伸閱讀：沒確診過以為自己是「天選之人」？ 醫師打臉：身體可能比一般人還糟】到現在都沒有確診？羅一鈞提出三種機轉在十月七日的疫情記者會，媒體提問：天選之人代表身體比一般人還糟糕？指揮中心指揮官王必勝先是笑說，「周志浩署長和羅一鈞副署長都沒有得過，看起來身體不錯」，並進一步請羅一鈞作說明解釋。羅一鈞提出，有三種機轉，是讓民眾尚未確診的原因。機轉一：先前曾感染冠狀病毒的免疫反應，產生交叉保護力羅一鈞表示，根據今年1月發表於「自然通訊」期刊的英國研究，研究對象為2020年的「確診個案接觸者」，並找了52名接觸者，其中26名曾感染過、26名沒感染過，抽血比較兩者後免疫系統變化。研究推論，曾感染過冠狀病毒者，所產生的免疫反應、交叉保護力比較高，也因此接觸確診者卻不受感染。羅一鈞表示，這也是所謂「天選之人」或自然抵抗力的眾多機轉之一。機轉二：遺傳基因多樣化 ACE2遺傳受體表現較低羅一鈞表示，第二種機轉則是，先前台大兒童醫院感染科醫師黃立民曾提過的「遺傳基因多樣化」，新冠病毒感染細胞必須要透過ACE2這個受體，但有些人天生身體ACE2遺傳受體表現較低，因此比較不容易被病毒感染，這也是最常被提及「自然抵抗力」的來源。機轉三：區域中多種病毒，產生交叉保護力至於另外一種「自然抵抗力」來源，羅一鈞表示，在某些地理區域、社區中，本來就充斥較多傳染病，隨著演化適應，民眾同時期感染到其他病毒，會影響免疫系統、出現干擾素等，來抑制新冠病毒或其他新興病毒感染；也可能因感染的病毒多，容易產生後續交叉保護力，可對付新型病毒。未感染者身體虛弱 ？ 研究未下如此結論不過，羅一鈞說，後兩者的支持性研究較少，而前述英國研究雖有提供證據，但研究結論也提及，因樣本數僅有20多個、9成是白人、研究期間也不是Omicron流行期，若要延伸性推論可能不容易，而此研究也未下結論稱這群對象身體較虛弱。羅一鈞說，俗稱「天選之人」可能因為上述機轉產生天然抵抗力，但後續可能因病毒變化，或原有的自然抵抗力慢慢消退後，還是有可能染疫。最重要的抵抗力來源，應該還是接種疫苗所帶來的保護效果，及曾感染過者短期內有保護效果，如果屬於還沒感染過者，建議減少接觸，也可以將疫苗打好打滿，繼續維持自己的抵抗力。【延伸閱讀：沒確診過「天選之人」身體較差？ 羅一鈞提3機轉破除說法】天選之人？可能只是無症狀感染者根據羅一鈞提出的三個機轉中的「遺傳基因多樣化」，有些人天生身體ACE2遺傳受體表現較低，因此比較不容易被病毒感染，這樣的人非常稀少，可能全人口中僅3%。黃立民指出，並非所有未染疫者都是天選之人，許多人都說自己沒有得過新冠肺炎，但其實還是要經過抽血檢驗，觀察其S抗體、N抗體，才能確定是否真的不曾感染。所謂天選之人，很可能只是無症狀感染者。黃立民指出，新冠病毒傳播力強，很難完全避免感染，可能因為暴露在病毒的環境時間不長，或是進入體內的病毒量很低，因此成為無症狀的感染者，在這樣的前提下，就不是所謂的天選之人。黃立民說明，真正的天選之人，並不是因為免疫力特別強，因此不會被新冠病毒感染，而是「基因」中的病毒受體較少，因此即使感染了新冠病毒，沒有足夠的蛋白質供應，因此病毒就無法順利繁殖，造成感染。不管是不是天選之人 加強免疫力最重要是不是天選之人不重要，重要的是加強免疫力。黃立民表示，免疫力強能夠避免染疫後產生重症，因此首要是「減少大量病毒感染」，不要跟病人近距離、長時間接觸，同時也要戴好口罩、多洗手，生活環境要定期清潔，做到這些原則，就不大會被大量病毒感染。若免疫系統不佳，黃立民則提醒，有慢性病像是高血壓、糖尿病，應控制好病情，避免染疫後的免疫反應，定期運動、營養均衡、情緒穩定，避免壓力、憂鬱等，這些會影響重症發生率。青壯年人也不可掉以輕心，建議攝取大量維生素、微量元素，增強抵抗力，更有利對抗病毒。【延伸閱讀：BA.5疫情也未染疫是天選之人？黃立民曝原因：並非免疫力特別強】
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2022-10-08 新冠肺炎.專家觀點
沒確診過「天選之人」身體較差？ 羅一鈞提3機轉破除說法
全國超過673萬人感染新冠肺炎，占全國人口三成，不少「未中獎」的民眾認為自己是「天選之人」，但中醫師王大元在臉書分享一篇研究，直指天選之人頂多只有3%，尚未確診民眾只是比一般人更虛弱，早被其他感冒病毒捷足先登。不過，指揮中心醫療應變組副組長羅一鈞有不同見解，更提出3種機轉，才是讓民眾尚未確診的原因。羅一鈞表示，該名中醫師引述的研究來源，是今年1月發表於「自然通訊」期刊的英國研究，研究對象為2020年的「確診個案接觸者」，並找了52名接觸者，當中26名曾感染過、26名沒感染過，比較兩者抽血後免疫系統上的變化。該研究推論，如果曾感染過冠狀病毒的民眾，所產生的免疫反應、交叉保護力比較高，也因此接觸確診者卻不受感染。羅一鈞表示，這也是所謂「天選之人」或自然抵抗力的眾多機轉之一。羅一鈞表示，第二種機轉則是，先前台大兒童醫院感染科醫師黃立民曾提過的「遺傳基因多樣化」，新冠病毒感染細胞必須要透過ACE2這個受體，但有些人天生身體ACE2遺傳受體表現較低，因此比較不容易被病毒感染，這也是最常被提及「自然抵抗力」的來源。羅一鈞指出，至於另外一種「自然抵抗力」來源，在某些地理區域、社區中，本來就充斥較多傳染病，隨著演化適應，民眾同時期感染到其他病毒，會影響免疫系統、出現干擾素等，來抑制新冠病毒或其他新興病毒感染；也可能因感染的病毒多，容易產生後續交叉保護力，可對付新型病毒。不過羅一鈞說，後兩者的支持性研究較少，而前述英國的研究雖有提供證據，但研究的結論也提及，因樣本數僅有20多個個案、樣本數少，包括9成是白人、研究對象也不是在Omicron流行期，若要延伸性推論可能不容易，況且此研究也沒有下結論稱這群對象身體較虛弱。羅一鈞說，應該沒辦法從這研究推論「這些人身體比較虛弱」這個說明，可能跟他們先前感染過病毒多寡、種類，以及有無產生足夠後續交叉保護力有關，如果身體免疫系統太虛弱，可能也產生不出交叉保護力，來保護新的病毒感染。羅一鈞說，俗稱「天選之人」可能因為上述機轉產生天然抵抗力，但後續可能因病毒變化，或原有的自然抵抗力慢慢消退後，還是有可能染疫。最重要的抵抗力來源，應該還是接種疫苗所帶來的保護效果，及曾感染過者短期內有保護效果，如果屬於還沒感染過者，建議減少接觸，也可以將疫苗打好打滿，繼續維持自己的抵抗力。
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2022-09-29 養生.聰明飲食
常吃這些加工食品恐加速死亡！專家：多吃5種天然食物助抗老
伊莉莎白．布萊盆博士與美國加利福尼亞大學舊金山分校精神病學系教授，心理學家伊莉莎．埃佩爾（Elissa Epel）博士研究發現：熱狗、冷凍食品、含糖飲料這類加工食品會傷害端粒，新鮮、未經加工處理的天然食物，則對端粒有益。因為新鮮、未經加工處理的天然食物，都經過太陽光的長期曝曬。延伸閱讀：別再躲陽光了！專家告訴你曬太陽的好處：除了更年輕長壽，還能變聰明、減肥、提高性慾！常吃這些加工食品，恐加速死亡！二○二○年六月，由西班牙納瓦拉大學（University of Navarra）營養、食品科學與生理學系的瑪麗亞．貝斯－拉斯特羅洛（Maria Bes-Rastrollo）教授和阿梅莉亞．馬蒂（Amelia Marti）教授領導的研究團隊，調查了食用高度加工的垃圾食品與端粒長度縮短之間的潛在因果關係。研究結果發表在《美國臨床營養學雜誌》（The American Journal of Clinical Nutrition）上。在這項研究中，研究團隊分析了八百八十六名參與者（六百四十五名男性和二百四十一名女性），研究對象僅限於具有大學畢業學歷的人，年齡在五十七～九十一歲之間，歷時十九年。根據對超加工食品（ultra-processed foods）的攝入量，參與者被平均分為四組（低、中、中高和高）。研究結果顯示，高攝入量組的人更有可能有心血管疾病、糖尿病和血脂異常的家族史。他們的飲食習慣中與地中海飲食相關的食物較少，如高纖維食物、橄欖油、水果、蔬菜和堅果。與最低攝入超加工食品組相比，另外三組人端粒縮短的可能性，分別增加了二九％、四○％和八二％。西班牙納瓦拉大學的研究人員說，與很少吃超加工食品的人相比，每天吃三份及以上的人，會使其端粒長度縮短一倍。端粒是存在於真核細胞線狀染色體末端的DNA重複序列，作用是保持染色體的完整性和控制細胞分裂週期。早期研究指出，端粒縮短可能與含糖飲料、加工肉類、其他富含飽和脂肪和糖的食物存在因果關係。這些超加工食品是一種工業生產的食物，由油、脂肪、糖、澱粉和蛋白質的混合物組成，它們幾乎不含全天然食物。而且，通常添加大量人工調味劑、色素、乳化劑、防腐劑和其他為增加保質期和利潤的添加劑。近年來，許多營養專家將肥胖的流行與超加工食品的氾濫聯結在一起，這些食品經加工之後，具有很長的保存期限，並且不可避免地含有鹽，糖，脂肪和其他添加劑。營養專家說，這些食物容易使人吃得過飽，因為它們富含精緻的碳水化合物，添加的糖和脂肪，對消費者具有吸引力。然而，這些食物往往缺乏纖維、蛋白質、維生素和其他重要營養素。一項嚴謹的新研究提供了有力的證據，這項研究發表在美國權威雜誌《細胞代謝》（Cell Metabolism）上。研究發現，當人們飲食中富含超加工食品（例如早餐的穀物、鬆餅、白麵包、含糖優酪乳、低脂食品）時，他們攝入的卡路里明顯增加，導致體重增加。該研究的主要人物，美國國立糖尿病研究院肥胖症專家凱文．鄧尼斯．霍爾（Kevin Dennis Hall）博士表示：超加工食品含有大量的卡路里，並且確實在相對較短的時間內轉化為肥胖、消化系統疾病和腎臟疾病。事實上，被譽為「營養學界達爾文」的加拿大醫師溫斯頓．A．普萊斯（Weston A. Price）博士，花了近二十年的時間，調查瑞士阿爾卑斯山區、紐西蘭、南美洲叢林、阿拉斯加以及南太平洋小島上，與世隔絕的那些原始部落的飲食文化和營養。結果發現，原始的飲食文化只吃經過太陽光長期曝曬的新鮮食材，肉類、魚類甚至生吃，缺乏蔬菜水果和穀物，不吃加工類的食物，並不會營養不良，也極少生病。然而，一旦他們接受了現代化的飲食文化，尤其是精製的麵粉，含糖的飲料、植物性油脂和現代加工食品之後，卻導致營養不良，以及一連串的疾病叢生。延伸閱讀：別再躲陽光了！防曬讓維生素D不足？要攝取多少才夠？一圖看懂不同年齡每日所需攝取量成吉思汗的軍糧-牛肉乾除此之外，還可以利用太陽的熱，日曬脫水，降低微生物與細菌的數量，延長食物的時效，增加人們的便利性。像是八百年前的成吉思汗，輕騎兵之王，草原上的霸主。他的蒙古騎兵橫掃歐亞大陸，讓歐洲的基督教世界、西亞的伊斯蘭教世界，全部心驚膽寒，創建人類有史以來領土最龐大的帝國。世人稱他為「世界的征服者」，毛澤東稱他為一代天驕，一九九九年十二月美國《時代》雜誌評選他為世界千年偉大人物。成吉思汗以區區十萬人的蒙古大軍，打下比古羅馬帝國還大的疆域，主要就是依靠特有的補給食物「牛肉乾」。自古草原民族就有曬肉乾的習性，吃不完的肉放在盛陽下風吹日曬，自然風乾晾製成牛肉乾，需要食用時就用滾水燙成肉湯。牛肉乾被譽為「成吉思汗的軍糧」，蒙古騎兵餓的時候，就可以直接食用，在馬背上就能補充體力。這種方式既不會耽誤行軍，還能快速充飢，正是靠這些牛肉乾成就了成吉思汗迅如閃電的鐵騎，一日千里，馳騁歐亞，建立前無古人、後無來者的強大帝國。5種太陽光曝曬的天然食物中國歷史上最著名的醫學家、藥學家之一李時珍（一五一八年～一五九三年），與扁鵲、華佗和張仲景並稱中國古代四大名醫，被後人譽為「藥王」，他花了三十多年的心血，為後世留下了一本曠世醫學著作—《本草綱目》，並被翻譯成多國語文（英、德、法、拉丁、義、俄、日、韓、越等等）風行全球。《本草綱目》中記載了天然食物的養生作用，特別舉出幾樣，與「超級食物」綠色花椰菜（十九世紀才傳入中國）一起分享讀者：1. 香菇 香菇中含有抗癌物質香菇多醣（Lentinan，LNT）、β-1,3 葡萄糖苷酶（β-1,3 Glucosidases）和β-1,3 葡聚糖（β-1,3 glucan），能提高機體抑制腫瘤的能力，間接殺滅癌細胞，阻止癌細胞擴散，對癌症有治療作用。因此，香菇在國際上被譽為防治癌症的「核子武器」。日本科學家把鮮香菇浸出液，餵食長了腫瘤的小白鼠，一個月之後，小白鼠身上的癌細胞竟然全部消失。科學家在研究中還發現，香菇可以幫助人體殺滅感冒病毒，因為香菇中含有一種干擾素誘導劑（interferon inducer），能誘導體內干擾素的產生，而干擾素可以干擾病毒的蛋白質合成，使病毒無法繁殖，從而使人體產生免疫作用。香菇中含有三十多種酶、十八種胺基酸，人體所必須的八種胺基酸，香菇就含有七種，如果人體缺乏酶會導致新陳代謝下降，引發疾病。香菇中的核酸類物質，包括環磷酸腺苷（cAMP）、環磷酸鳥苷（cGMP）、環磷酸胞苷（cCMP）。環磷酸腺苷（cAMP）是一種調節代謝的活性物質，具有抑制細胞生長和促進細胞分化的作用，可用於抗腫瘤、治療牛皮癬、防止血液中膽固醇增加、動脈硬化、降低血壓、冠心病、心絞痛等。人類自古就利用乾燥方式來長期保存食物，除了穀物，還有魚乾、牛肉乾、白蘿蔔乾、芋頭乾等許多乾燥食物。太陽光的紅外線具有熱能，食物中的水分會吸收紅外線的熱能，促進水分子運動，脫離食物。換言之，食物可藉由日曬乾燥脫水。紫外線含有高能量，能夠直接殺死細菌，也就是具有殺菌作用。此外，紫外線具有破壞分子的能量，破壞有色成分，產生漂白的效果。多虧如此，寒天、乾瓢（瓢瓜乾）才能如此純白。乾香菇因歷經日曬乾燥，除了脫水、不易腐敗，還能增加維生素D的含量。乾香菇除了營養增加，曬乾脫水後的粗纖維，也比脫水前的纖維量還多，帶來更多的健康成分。乾香菇與新鮮香菇最大的差異就是風味不同，由於香菇中存有罕見的「香菇香精」（Lenthionine），經過太陽曝曬乾燥，可提升酵素活性，產生出更濃鬱的香氣。李時珍形容香菇「芳香韻味，一發釜鬲，聞於百步」，意思就是說，掀開鍋蓋老遠就能聞到香氣。香菇對身體虛弱的人、老年人幫助很大，可提升身體的陽氣，尚可治療小便失禁。香菇經過日曬後，其中所含的麥角固醇（ergosterol），同時也是合成維生素D的前軀物質（precursor），會轉變成人體所需的維生素D2。亦有研究發現，乾香菇維生素D的含量，比一般新鮮香菇多了二～三倍。只能說老一輩的人真有智慧呢！2. 蘿蔔蘿蔔是人類的健康之友，價廉物美，深受人們的青睞，古代民間讚美蘿蔔的諺語不勝枚舉：「蘿蔔上場，醫者還鄉。」、「冬吃蘿蔔夏吃薑，一年四季保安康。」、「上床蘿蔔下床薑，不勞醫生開藥方。」、「常吃蘿蔔常喝茶，氣得大夫滿地爬。」、「家財萬貫，不如蘿蔔就飯。」李時珍對蘿蔔也極力推崇，主張每餐必食，他在《本草綱目》中提到：蘿蔔「乃蔬中最有利益者」。金、元時代名醫李東垣（一一八二年～一二五一年）在《用藥法象》中說：「上床蘿蔔下床薑，薑能開胃，蘿蔔消食也。」中醫認為：「胃不和則臥不安」，上床前吃點蘿蔔可幫助消化，促使「胃和」，從而夜間「臥安」，一覺睡到天亮，有利於增進身心健康。每晚睡覺前吃蘿蔔，能消食（幫助消化）化積（消除食物積滯），延年益壽。民間諺語：「上床蘿蔔下床薑，不用醫生開藥方。」為什麼上床時吃蘿蔔呢？因為經過一天勞動，身體疲勞，吃點蘿蔔退火消食，有利於休息。而早起人體陽氣還未充盈，吃涼性的蘿蔔，容易使脾胃功能受損。蘿蔔含豐富的維生素C和微量元素鋅等，維生素C的含量比蘋果和梨高八～十倍，能誘導人體產生干擾素，有助於增強免疫功能，提高抗病能力，預防感冒。有近十種天然食物中含干擾素，其中最為理想的首推蘿蔔。蘿蔔含有一種名叫雙鏈核糖核酸（Double-stranded RNA）的活性成分，能誘發出干擾素，對胃癌、食道癌、鼻咽癌和子宮頸癌等的癌細胞，有顯著的抑制作用。蘿蔔還含有一種木質素（lignin），能夠提高巨噬細胞的活力，可以把癌細胞吞噬掉。不過，要發揮蘿蔔的上述功效，最好生吃，因為這種活性成分不耐熱，口腔內的核糖核酸酶（ribonuclease）對這種活性成分耐受性較好，可以讓活性成分充分地發揮其誘導干擾素產生的作用。唐代藥學著作《四聲本草》中說：「凡人飲食過度，生嚼咽之便消。」其中的「生嚼」十分合乎科學，因為蘿蔔中的澱粉酶（Amylase）不耐熱，遇到攝氏七十度的高溫便被破壞，維生素C也怕熱，所以蘿蔔最好生吃。除此之外，蘿蔔豐富的粗纖維，能促進胃腸蠕動，保持大便通暢，預防大腸癌、結腸癌。近年來，臨床醫學證實蘿蔔汁外敷，可以治療滴蟲性陰道炎，有效率高達九○％以上。在老一輩的智慧裡，會透過太陽曝曬的方式延長食物的保存，同時經過陽光乾燥後風味變得更濃郁，甚至增加營養價值！原本瑩白的蘿蔔，經過鹽巴醃製與石頭的重壓後，蘿蔔內的鐵跟鈣比例增加，因此開始轉變成褐色。蘿蔔含有微量鞣酸（tannin）成分，鞣酸的特性是有微微的特殊氣味，就是我們所知的一股「陳年」味道，接下來日復一日的太陽照射，顏色就會逐漸變黑。蘿蔔變成老菜脯後，具有一些食療功用，民間流傳對於治療咳嗽尤其有效，因此又被稱為「窮人的人參」！3. 大蒜 埃及人是尼羅河的兒女，伊姆荷太普（Imhotep）是古埃及一位真實存在過的歷史人物，他是一個曠世奇才，憑藉其建築師、工程師、藝術家的才華以及他對醫學的瞭解，建造了世界上第一座金字塔—薩卡拉（Saqqara）金字塔，建造時間約西元前二六六八年～前二六四九年，成為世界上第一個留下名字的建築學家。如今，伊姆荷太普設計建造的埃及最古老的金字塔，在經歷了幾千年的風雨侵襲後，依然佇立於世，成為古埃及文明的象徵。這座階梯式金字塔坐落於開羅西南方三十公里的薩卡拉，是人類建造的第一座完全用石頭構成的建築物。伊姆荷太普認為，人類全部都是太陽神阿波羅的子民，人死後靈魂只有走上一條通向太陽的階梯，才能與太陽神接觸，從而得到永生。 伊姆荷太普讓建築金字塔的工人，在每天的飯菜中吃大蒜，增強抵抗力跟體力，也建議國王讓古埃及的將領跟士兵吃大蒜，增強戰鬥力。一九○八年，現代醫學之父威廉．奧斯勒爵士（Sir William Osler一八四九年～一九一九年）表示，伊姆荷太普是「真正的醫學之父」，而不是希波克拉底。奧斯勒強調，伊姆荷太普是「第一個從古代迷霧遮掩中，清晰脫穎而出的醫生」。第二次大戰期間，英國被德國阿道夫．希特勒（Adolf Hitler）的納粹軍隊封鎖，醫藥物資缺乏，英國首相溫斯頓．邱吉爾（Winston Churchill）購買了幾千噸的大蒜，用來治療英國士兵的槍傷、刀傷，成效良好。科學實驗顯示，大蒜含有大蒜素（Allicin）是殺滅病菌的有效成分，科學家發現，大蒜能在三分鐘之內殺死細菌。嘴巴裡嚼幾瓣大蒜，可以把口腔中的細菌全部消滅，因此醫生推崇大蒜是天然的青黴素（Penicillin）。全球著名的權威醫學期刊《柳葉刀》（The Lancet），曾經報導大蒜能夠降低糖尿病患者的血糖指數。東漢時期的名醫華陀，用大蒜泡醋治療腸道寄生蟲，這個方法一直流傳至後世。李時珍所著的《本草綱目》裡就曾提到：「大蒜其氣熏烈，能通五臟，達諸竅，去寒濕，辟邪惡，消痛腫，化症積肉食此其功也。」除此之外，大蒜內含豐富的硒，能加速體內過氧化物（peroxide）的分解，減少惡性腫瘤所需的氧氣供給，從而抑制癌細胞。大蒜中的脂溶性揮發油成分，可以啟動巨噬細胞的功能，加強免疫力、增加身體的抵抗力，還能夠加速血液流向皮脂腺和毛囊的速度，從而促進毛髮生長。台灣的大蒜香氣十足，很難被其他外國蒜替代，建議讀者要買一定要買乾蒜球，因為在曬乾的同時，蒜膜與蒜梗中的養分，還會持續被蒜瓣吸收，因此等到完全曬乾時，吸飽精華的蒜瓣會變得更辣更香唷！4. 薑 薑是台灣飲食文化中經常會用到的食材，除了可以當調味料，也是一種很好的保健食材。民間有「冬吃蘿蔔，夏吃薑」、「冬有生薑，不怕風霜」的說法。夏天多吃薑，那吃什麼薑呢？在不同的時期採摘的薑，口感不同，功效也不一樣，生長了四個月的薑叫「生薑」，也叫嫩薑；而生長了十個月的薑就叫「老薑」。那生薑和老薑的功效有什麼不同呢？兩種薑區別大，生薑（嫩薑）大約生長四個月就能採收，其外皮乾淨偏淡黃色，帶有紫紅色的鱗片，因其纖維較少，口感脆，所以經常用於涼拌、醃漬等開胃小菜。老薑的生長時間長，需要充足的陽光，陽光越足，秋收的時候，辛味越重。老薑的顏色比較暗黃，表皮發皺。生薑比較鮮嫩，表皮很薄，含水量高，纖維很細，口感爽脆，味道不是很辣。因薑齡較小，薑辣素（Gingerol）、薑油酮（Zingeron）、薑烯酚（Shogaol）、薑油醇（Zingeberol）等等這些植化素的含量低，效果不如老薑。而老薑皮糙肉厚，纖維比生薑粗很多，有嚼不爛的感覺，味道也很辣。做菜時最好用老薑，味道更香，很多人搞錯，用了生薑，難怪做菜不香，因此坊間才有「薑還是老的辣」的說法。吃薑必須講究時間，晚上不可以吃，一年之中秋天不可以多吃，民間諺語：「上床蘿蔔下床薑，不用醫生開藥方。」為什麼早上起床要吃薑，因為薑辛溫可以暖胃。而夜間人身體的陽氣本應收斂，如果吃薑就違反生理的晝夜節律了。一般女性月經來潮、生產後，氣血多虛，經冷瘀血多，需要靠老薑來溫經、散寒、製造新血，往往吃掉三台斤以上的老薑，因為煮麻油雞、魚湯、炒腰花通通加老薑。老薑之所以能夠發汗驅風寒，是因為薑中含有豐富的薑辣素，味辛辣，而辛主散，所以能夠驅風散寒。薑辣素對心臟和血管都有刺激作用，能夠使心臟跳動加快、血管擴張、血液流動加速、全身產生溫暖熱呼呼的感覺，並且促使全身的毛孔張開，流出的汗帶走體內的毒素。所以，人一旦受了風寒，民間通常以薑湯讓身體出汗來加以治療，這是有科學道理的。除此之外，坐飛機、坐車、坐船會暈眩嘔吐的人，只要細嚼幾片老薑就有療效。5. 綠色花椰菜（青花菜） 「超級食物」綠色花椰菜大約在一九四○年左右由美國傳入台灣，綠色花椰菜是台灣地區重要的蔬菜，以冬、春季最為盛產，彰化、雲嘉南及高雄都是產區。美國生產的綠色花椰菜（Broccoli）有百分之九十是產自加州，其餘來自亞利桑納州。其中，美國出產的綠色花椰菜有一五～二○％供外銷，前三名的輸出對象分別是加拿大、日本和台灣。加州的綠色花椰菜主要產區在薩林納斯（Salinas Valley），薩林納斯是一九六二年諾貝爾文學獎得主約翰．斯坦貝克（John Ernst Steinbeck）出生的地方，當年斯坦貝克是以作品《人鼠之間》（Of Mice and Men）榮獲諾貝爾文學獎。國際知名的約翰．霍普金斯大學藥理學家保羅．塔拉萊（Paul Talalay）教授，領導約翰．霍普金斯大學分子藥理學實驗室，於一九九二年發現綠色花椰菜中的蘿蔔硫素（Sulforaphane），具有抗癌特性（包括但不限於乳腺癌，皮膚癌，肺癌，胃癌、口腔癌、直腸癌和攝護腺癌）。這項發現被刊載在《紐約時報》的頭版，導致美國各地的綠色花椰菜銷售數量增加了一倍。蘿蔔硫素是含硫配醣體（glucosinolate）的水解物，這種富含硫的植物化合物（抗癌化學物質），在綠色花椰菜、羽衣甘藍和捲心菜等十字花科蔬菜中被發現，具有抗腫瘤特性。然而，蘿蔔硫素僅在與一種稱為黑芥子酶（myrosinase）的特定酶接觸時，才會轉化為活性蘿蔔硫素形式，該酶在植物細胞壁受損時釋放。未加工的綠色蔬菜中蘿蔔硫素含量最高，其中綠色花椰菜的菜芽中（三～五天大的綠色花椰菜的菜芽），含有的蘿蔔硫素是普通綠色花椰菜的五十倍以上。因此，必須將綠色花椰菜切過之後再靜置一段時間，黑芥子酶才會合成出蘿蔔硫素，也才具有抗癌效果。英國華威大學（University of Warwick）曾經做過研究，如果將綠色花椰菜之類的十字花科蔬菜水煮五分鐘，其中的抗癌成分蘿蔔硫素就會流失二○％～三○％，時間增加到半小時，蘿蔔硫素更會流失七成。此外，黑芥子酶不耐熱，即使是稍微用水煮或是微波，都會讓這種酵素遭到破壞，無法合成蘿蔔硫素。美國化學學會（American Chemical Society，ACS）農業和食品化學期刊（Journal of Agricultural and Food Chemistry），公布了綠色花椰菜的研究結果，切碎、靜置三十分鐘以上的花椰菜，比起直接調理，攝取到的蘿蔔硫素多二．八倍！讀者請記住，要吃進最多綠色花椰菜的抗癌成分，務必將綠色花椰菜清洗乾淨後，莖部切成小段，剝下頭部的花蕾，放置三十分鐘再生吃或者是以攝氏七十五度的熱水川燙一下。二○一三年七月九日，美國第一夫人蜜雪兒．歐巴馬（Michelle Obama）推動反肥胖運動，在白宮舉行午宴，款待全國各地贏得「健康料理競賽」的五十四位小朋友，巴拉克．歐巴馬（Barack Obama）總統也來作陪。一位小朋友問歐巴馬總統最喜愛吃甚麼食物，歐巴馬回答：綠色花椰菜。這答案令人想起老布希（George Herbert Walker Bush）總統在一九九○年惹出的綠色花椰菜風波。他當年表示，從小就不喜歡綠色花椰菜，無奈母親總是逼他吃，「我現在已經是美國總統，我再也不要吃那難吃的綠色花椰菜。」此話一出，全美輿論一片譁然，不僅種植綠色花椰菜的農民抗議，家庭主婦更是目瞪口呆，不知如何教育孩子多吃綠色花椰菜。眼看風暴像滾雪球越滾越大，逼得老布希不得不親自出面澄清。「我只是誠實地說出個人小時候的心理感受，沒想到竟然引起這麼大的風波，難道你們也想讓自己的小孩吃煮的糊糊爛爛的綠色花椰菜，像我一樣痛苦嗎？還是你們要我當個說謊的總統？」老布希的美式幽默，逗得美國民眾會心一笑，瞬間化解了這場綠色花椰菜風暴。在美國，其實很多人不愛吃青菜，因為歐美習慣水煮青菜，把綠色花椰菜之類的青菜，煮得軟軟糊糊的，大人小孩都不愛。不過，這麼多年以來，美國民眾已經改變烹調的方式，習慣生吃綠色花椰菜沾沙拉醬。肥胖是美國最大的健康危機，就連第一家庭也躲不掉。二○一○年蜜雪兒透露，家庭醫生曾說第一千金有體重過重的問題，讓她驚覺兒童肥胖的嚴重性。「我們經常不知道自己的孩子有肥胖問題，總覺得這種事只會發生在其他人身上，而讓我們的孩子暴露於肥胖的危險中。」蜜雪兒在白宮八年期間，從自己本身做起，將健康飲食觀念推廣到全美國，帶領美國兒童脫離肥胖。有一次，蜜雪兒訪問校園，問小朋友：「你們知道現任總統的名字嗎？」「巴拉克．歐巴馬。」「他最喜歡吃的食物是什麼？」「不知道。」「那我告訴你們，就是巴拉克。」引起小朋友一陣大笑！因為歐巴馬的名字巴拉克（Barack）跟綠色花椰菜（Broccoli）的英文發音十分相近。蜜雪兒接受媒體訪問時，形容第一家庭是「綠色花椰菜之家」，「唯一不會讓我家小孩大吵大鬧的青菜，就是綠色花椰菜。」
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2022-09-28 新冠肺炎.專家觀點
確診完快篩陰就沒事？「這類人」身體可能仍在慢性發炎
「我確診康復後，似乎經常感冒？好像免疫力變差了？」國外有不少人在確診新冠肺炎康復後，卻出現接連感染流感、呼吸道融合病毒的現象，澳洲 Griffith 大學病毒學家 Lara．Herrero 日前寫出她的整理，認為免疫系統發生變化，可能會使人體面臨其他傳染病的風險。 康復後有半年 處於免疫平衡被擾亂的時期北市聯醫中興院區姜冠宇醫師表示，在2022年年初，澳大利亞有一項研究指出，確診24週、即約莫半年之內，病毒會影響確診者整個免疫系統功能。此項研究發現，與未感染新冠肺炎的健康人相比，感染康復者的各免疫細胞相對數量和類型皆發生了變化，有些細胞基因表現增加、有些表現減少，意即整體平衡被擾亂，尤其在有些接受後遺症復健治療的病患身上，差異尤其顯著。 另美國加州 Michael J. Peluso 團隊也觀察到類似現象，並於今年 8月底發表，比較有後遺症與沒有後遺症的人，發現前者體內CD8+T細胞表達 CD107a 的頻率變低；CD8+T細胞產生干擾素-γ 的機制也受到影響。姜冠宇醫師說明，此與突破性感染獲得更好保護力的概念，略有不同，簡單來說，可想成有後遺症的人，雖幫手T細胞功能無顯著差異，但殺手T細胞約在4個月後功能即下降，意指在面對其他併發疾病時，可能成為更脆弱的存在。 確診後有後遺症 身體可能仍處於「慢性發炎」狀態姜冠宇醫師補充，另一項同樣是 8月底發表，引用上述澳洲文獻的西班牙團隊研究中認為，有後遺症的人或許干擾素-γ表現與沒有後遺症者無顯著差異，但是ANA（自體免疫疾病指標）卻觀察到相對明顯的表現。 在有症狀的患者中，ANA 陽性 （≥160） 機會更高，此現象傳達的是，有後遺症的患者，有可能在急性康復後，仍持續處於「慢性發炎」「自體免疫」的狀況。也就是說，需要更長的恢復時間，當然對外來感染也有可能是為相對虛弱的狀況。 不僅新冠肺炎 免疫力一下降，各類傳染病都成威脅在後疫情時代，全球各地重複感染情形頻傳，然而，姜冠宇醫師提醒，每一次的感染，若真有削弱T細胞免疫的效果，對於本身身體狀況不佳的脆弱族群相當不利。除了許多常見感染或原有慢性感染控制不佳之外，也可能造成其他疾病逮到機會新興起來。 姜冠宇醫師說，在美國，也有小兒科醫師發現，即便小朋友號稱 75% 有抗體，但是後因流感或一般感冒來求診時，「症狀大都相對比往年還嚴重」，因此，應對常見傳染疾病還是要相對小心。 原文來源：姜冠宇醫師Pro'spect 原文連結：https://m.facebook.com/story.php?story_fbid=pfbid0HYYD9hyqvheFnnn6TUD1rcnY3NKqK87GPw7KCVkpRh5dz1Hcm23Megfg3mxwBXnnl&id=100057981193441&sfnsn=scwspmo 【延伸閱讀】新冠病毒後遺症 腦神經症狀佔八成染疫康復卻「長新冠」 復健早期介入加速康復
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2022-09-05 新冠肺炎.專家觀點
新冠mRNA疫苗造成免疫系統失靈？專家揭MIT研究的真相
非營利的FactCheck（事實查核）2022-7-29發表COVID-19 Vaccination Increases Immunity, Contrary to Immune Suppression Claims（COVID-19 疫苗接種可提高免疫力，與抑制免疫的聲稱相反）。我把其中有關那篇所謂的MIT研究論文的部分翻譯如下：mRNA COVID-19 疫苗會使免疫系統識別和對抗冠狀病毒，從而大大降低一個人感染嚴重疾病的可能性。沒有證據表明疫苗會損害免疫力，縱然有一些人毫無根據地聲稱，包括福斯新聞的Tucker Carlson在內。保守派電視主持人Tucker Carlson認為疫苗可能會損害免疫系統。在 7 月 21 日福斯新聞的廣播中，他使用可疑的消息來源和精心挑選和歪曲的數據而得出錯誤的結論，即「疫苗看起來可能會抑制免疫系統」。Tucker Carlson的主要證據是一篇備受批評的食品和化學毒理學論文。該論文是由幾位以反對疫苗接種或傳播健康錯誤信息而聞名的人撰寫。第一作者 Stephanie Seneff 是麻省理工學院的一名電腦科學家，她錯誤地聲稱疫苗會導致自閉症，並提出除草劑草甘膦會導致新冠肺炎的理論，以及其他毫無根據的科學觀點。通訊作者 Peter McCullough是一名內科醫生，他一再傳播有關新冠肺炎治療和疫苗的錯誤信息。另一位作者 Greg Nigh 從事自然療法，這是一種經常採用偽科學方法的替代醫學形式。當這篇論文在四月份首次發表時，許多專家學者都予以譴責，有些人甚至呼籲將其撤回。但這項努力被拒絕了。值得注意的是，該期刊的總編輯曾呼籲提供「關於新冠疫苗的潛在毒性作用」的論文，而之後Stephanie Seneff的論文就出現在該期刊上。該論文沒有提出任何原創性研究，而是對疫苗不良事件報告系統VAERS的數據進行分析的綜述。VAERS是美國用於檢測疫苗可能存在的安全問題的預警系統。任何人都可以提交 VAERS 報告，無需經過準確性審查，也不意味著報告的症狀一定是由疫苗引起；這些數據經常被用來錯誤地聲稱疫苗是危險的。專家告訴我們，該論文的一些文獻綜述是正確的，但作者得出的關於疫苗接種後免疫功能的結論是沒有根據的——而 VAERS 分析存在缺陷，正如賓夕法尼亞大學生物統計學家 Jeffrey S. Morris 在 Twitter 和他的部落格上所解釋的那樣。Jeffrey S. Morris說：「這篇長篇評論介紹了有關各種生物學途徑的許多細節，但它們與 mRNA 疫苗的聯繫幾乎完全是推測性的。在某些情況下，它們與其他疫苗、舊的 mRNA 技術或 COVID-19 感染有關，但與 mRNA 疫苗沒有直接關係。事實上，他們的很多證據是來自關於嚴重 COVID-19 感染的論文，而不是疫苗接種。文中的許多內容可能更適合指出嚴重 COVID 感染的潛在下游危險，而不是對 mRNA 疫苗接種發出警報。」該論文的核心主張之一是 mRNA COVID-19 疫苗會抑制先天免疫系統，特別是 I 型干擾素反應。但研究干擾素的專家說這是胡扯。波士頓兒童醫院的免疫學家 Ivan Zanoni 曾研究感染冠狀病毒的患者的干擾素反應。他在一封電子郵件中告訴我們：「我不知道有任何報告證明了新冠疫苗會抑制干擾素反應的聲稱。這與我們對疫苗及其工作原理的了解沒有任何意義，對我們對免疫系統如何工作的了解也沒有任何意義。」加州大學聖地亞哥分校的分子生物學家 Elina Zúñiga 表示同意，她研究干擾素並審查了干擾素在 COVID-19 中的作用。她在電話採訪中告訴我們：「作者建立了一些聯繫來推測一種可能性，但沒有數據或科學證據支持這種說法，即干擾素信號在接種疫苗的個體中受到抑制。事實上，現有證據顯示，在因 COVID-19 住院之前接種了一劑輝瑞/BioNTech 疫苗的人比未接種疫苗的人具有更好的抗病毒干擾素反應。」為了聲稱疫苗會抑制干擾素，Stephanie Seneff的論文引用了一項未發表的研究。但是，該研究的通訊作者，紐約大學格羅斯曼醫學院的免疫學家Sergei B. Koralov 在電子郵件裡告訴我們：「這是對我們的研究結果的錯誤解釋。我們的數據中沒有看到任何暗示積極壓制的東西。我們手稿的主要信息是，即使在感染過程中沒有發現炎症，疫苗接種也會引發強烈而持久的免疫反應。」相關文章：mRNA 疫苗讓免疫系統失靈？科技新報散播謠言疫苗讓數十億人生命處於危險之中，電腦博士又一虛擬研究接種2劑疫苗的人免疫力比未接種的人低？原文：新冠疫苗造成免疫系統失靈？MIT研究的真相
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2022-09-04 新冠肺炎.專家觀點
mRNA疫苗讓免疫系統失靈？教授告訴你為何不用擔心
昨天早上，關鍵評論的資深編輯 朱家儀小姐來函詢問：「林教授您好，我今日看見這樣的報導，指愈來愈多研究揭開 mRNA 疫苗對人類自然免疫力帶來的傷害。不知道您有無觀察到這樣的論述？這可以推論到目前的新冠疫苗上嗎？」朱小姐所說的報導是前天發表在《科技新報》，標題：mRNA 疫苗爭議浮現，MIT：自然免疫系統失靈。我大致看了一下這篇文章，就立刻給朱小姐回覆。我是寄給她一篇我今年5月發表的文章。到了下午，讀者Shine wu也來函：「又一則另人擔心的新聞：mRNA 疫苗爭議浮現，MIT：自然免疫系統失靈，做為一般人真的沒有辨別的能力，還祈望林教授您能解惑，謝謝！」。我也一樣寄給她那篇我今年5月發表的文章。那篇《科技新報》文章的第一段是：「疫苗跟不上病毒變種速度，打疫苗除了防止感染的能力遠低於最初預期，最近愈來愈多研究揭開 mRNA 疫苗對人類自然免疫力帶來的傷害。麻省理工學院研究發現，疫苗接種會嚴重損害 I 型干擾素信號，改變先天免疫系統運作，對人類健康產生多種不利影響，荷蘭研究也發現，疫苗可能會改變適應性免疫系統，減弱人類失去對抗疾病的最強武器」。文章的最後有提供兩篇論文的連結：⚫ The BNT162b2 mRNA vaccine against SARS-CoV-2 reprograms both adaptive and innate immune responses⚫ Innate immune suppression by SARS-CoV-2 mRNA vaccinations: The role of G-quadruplexes, exosomes, and MicroRNAs第一篇的作者是一個荷蘭的研究團隊，所以也就是《科技新報》所說的「荷蘭研究」。這篇論文是去年5月6日發表在預印本平台medRxiv，直到今日還沒正式發表。那，為什麼，一年又4個月了，還沒通過審核，還沒正式發表？引用這樣的論文，安的是什麼心？第二篇論文的第一作者是MIT的研究員，所以也就是《科技新報》所說的「麻省理工學院研究」。有關這位MIT的研究員，我在今年5月發表的疫苗讓數十億人生命處於危險之中，電腦博士又一虛擬研究，是這樣說：Stephanie Seneff是電腦科學博士，目前在麻省理工學院（MIT）的 Computer Science and Artificial Intelligence Laboratory （電腦科學與人工智能實驗室，縮寫成CSAIL）擔任資深研究員。我用Seneff為關鍵詞在公共醫學圖書館PubMed做搜索，共搜到15篇論文，而她是其中7篇的第一作者。從這15篇論文的期刊，標題，和文摘就可看出，它們都是用電腦程式來推演某一物質和某一疾病之間的關係。也就是說，它們的結論頂多也就只是「假說」。但很不幸的是，這些假說全都是與實際臨床證據相左。在Stephanie Seneff的維基百科裡有一個項目是Response from scientists and academics（科學家和學者的回應），而它的內容是：【臨床神經科醫師Steven Novella 批評 Seneff使用有限數據的廣泛統計推斷來做出「相關就是因果關係」的假設，……。藥物化學家 Derek Lowe 博士批評 Seneff 的論文扭曲了其他研究的結論，……。倫敦國王學院研究人員撰寫的一篇論文批評Seneff的草甘膦健康風險研究是「一種基於三段論的演繹推理方法」和「充其量未經證實的理論、推測或根本不正確」。消費者聯盟高級科學家Michael Hansen博士形容Seneff和她的草甘膦研究為「瘋狂」、「真正精神錯亂」和「危險」。】真的是很巧，今天讀者KenSu在我那篇5月發表的文章的回應欄留言：「最近有人也去查了這篇報告相關作者以及編輯的背景，查到的結果很有趣：1. 掛名的幾個作者跟期刊的編輯也有問題。這篇報告投稿的是食品與化學相關的期刊Food and Chemical Toxicology，責任編輯Jose Luis Domingo也是反疫苗人士，曾經在期刊上徵求疫苗潛在毒性的報告。2. 通訊作者Peter A. McCullough是反疫苗的心臟科醫師，Greg Nigh是自然醫學的執業者(我不想用醫師來稱呼這種人)，其他我就懶得吐槽了，基本上看到自然醫學就可以明白又是一則謠言。」註1：《科技新報》是一再發布錯誤資訊，請看水果酵素改善飛蚊症？紅肉，禽肉，牛奶，癌懷孕期間的維他命 D 水平與孩子的智商有關？破產的斯里蘭卡，ESG評級幾乎是完美？商周錯了註2：讀者Elliot剛剛在回應欄留言：【接種四劑mRNA疫苗的老父親也被這篇報導嚇壞（親戚的叔叔伯伯們轉發散佈給他），焦慮急著問我是不是真的。不久後叔叔傳訊息給我：「人家MIT說打疫苗會破壞免疫系統，就叫你不要給爸爸去接種，然後補了一句『天然的最好』，附加了陳◯◯自然醫學博士的影片『補充◯◯◯對抗COVID』之文體在賣補充劑提升自然免疫力“」。腦海瞬間浮現教授的書名「健康謠言與它們的產地」，一整個就是多條產線生產，且產能充沛。另一篇針對該報導的「闢謠文」，大家也一起補腦補腦！「mRNA 疫苗爭議浮現，MIT：自然免疫系統失靈」這篇文到底有多少錯？】原文：mRNA 疫苗讓免疫系統失靈？科技新報散播謠言
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2022-09-03 醫療.血液．淋巴
80歲嬤被讚氣色好 檢查發現罹患「真性紅血球增生症」
80歲的黃太太過去常被稱讚「氣色很好」，但因容易疲倦、經常暈眩到站不起身、且皮膚過敏，4年前到醫院抽血檢查發現數據異常，確診為骨髓增生性腫瘤當中的「真性紅血球增生症」，恐有更高罹患中風、心肌梗塞機率，所幸後續透過藥物治療改善症狀，如今還能照常活動。嘉義長庚醫院血液腫瘤科主治醫師陳志丞指出，骨髓增生性腫瘤疾病的原因，是骨髓造血幹細胞基因突變、導致骨髓造血不受控制異常增生，除了真性紅血球增生症（PV），還包括原發性血小板增生症（ET）以及原發性骨髓纖維化（MF）等。陳志丞表示，台灣缺乏完整資料統計，若根據我國癌症登記資料顯示，骨髓增生性腫瘤病患從2015年一年新增264例，到2019年一年新增559人，五年間成長一倍，推算骨髓纖維化粗發生率為每十萬人2.37人。陳志丞說，骨髓增生性腫瘤症狀除了容易疲倦、夜間盜汗、搔癢、發燒、體重減輕、耳鳴、頭痛、失眠，患者還可能伴隨有脾臟腫大，有些人會有腹脹、食慾不振、體重減輕。且因為血液太濃稠，患者可能因血液循環障礙，出現頭暈、視力模糊、手麻腳麻等症狀。由於此病不常見，症狀也不具特異性，文獻顯示西方國家此類疾病患者，從出現症狀到就醫確診竟要2年時間，且超過6成患者是因為中風、流鼻血、血尿、肺栓塞等才確診。這疾病若沒有控制、定期追蹤，除有中風、心肌梗塞風險，還可能發展成續發性骨髓纖維化與急性血癌。以黃太太罹患的真性紅血球增生症為例，臨床上將患者依血栓發生風險區分為高危險族群（年齡超過60歲或曾經有血管栓塞病史）與低危險族群。低危險族群一般採取放血治療，可降低併發症發生機會，也可能讓患者同時服用阿斯匹靈，減少血小板凝集，也可減少栓塞機會。針對高危險族群，除了放血之外，通常會合併口服化療藥物或者是干擾素治療。不過，新型長效型干擾素所費不貲，加上需要長時間的使用，病人自費負擔大。台灣健保署針對部分極高危險、對傳統治療效果不好的族群已提供健保給付，未來有機會改變治療狀況與疾病面貌。黃太太起初採放血治療，但太過頻繁抽血導致體力下降，無法正常生活，但又擔心拉長放血時間，可能使血液太過濃稠，增加中風風險，當時女兒查遍網路資料，還一度要帶媽媽去歐洲打針，後來才知這藥是台灣之光，不用到歐洲打，至今使用該藥已2年時間，大幅減少暈眩問題。骨髓增生性腫瘤關懷協會日前正式成立，理事長侯信安指出，將提供衛教資訊，讓病友獲得醫療新知、生活照護、醫療資源等，同時協助病患轉介，努力改善患者的治療狀況，也期許政府支持下，有更多好的藥物可以健保使用與新穎的臨床試驗能在台灣執行。
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2022-08-23 醫聲.肝病清除
C肝盛行率地圖首公布 再治6.8萬人拚3年完治邀WHO見證
世界衛生組織（WHO）預計於二〇三〇年消除病毒性肝炎，國內宣示提前於二〇二五年完成C肝消除，歷經數年的努力，目前全台已有一九六萬人進行篩檢，顯示國人C肝抗體陽性率約百分之二點二，已有二十二萬人完成C肝治療，再治療六萬八千人即可達到C肝消除目標，預計於二〇二五年邀請世衛專家來台見證。台灣肝臟研究學會與聯合報健康事業部日前共同舉辦「C手前行，全民協力，完篩也完治—二〇二二 C型肝炎專家會議」，與會專家包括前副總統、中研院院士陳建仁、中研院院士陳培哲、林口長庚紀念醫院副院長簡榮南、台灣肝臟研究學會會長林漢傑、國家消除C肝辦公室主任蒲若芳、高雄長庚紀念醫院副院長盧勝男、國健署副署長魏璽倫、健保署醫審及藥材組參議戴雪詠、彰化縣衛生局局長葉彥伯、臺南市政府衛生局局長許以霖、白金扶輪社前社長暨陽明交通大學藥物科學院院長康照洲、高雄長庚紀念醫院胃腸肝膽科系教授胡琮輝及聯合報副總編輯洪淑惠。依照WHO建議，消除C肝需篩檢出九成患者，並治療其中的八成病患。為協助國人消除C肝，蒲若芳表示，近年來，主要透過擴大篩檢量能、降低治療門檻障礙、提高醫療服務可近性、強化管理及照護支持系統、提供有利環境、推動高風險族群C肝防治與加強民眾C肝篩檢識能等方向。成人健檢已篩196萬人 抗體陽性率2.2%蒲若芳說，自國健署成人健檢服務擴大納入B、C肝篩檢以來，截至二〇二二年，近兩百萬人透過成人健檢服務接受B、C肝篩檢。其中，C肝抗體結果上傳率近九成四，口服抗C肝病毒藥治療率也有近九成。目前全台已有一九六萬人進行C肝篩檢，同時擔任國家消除C肝辦公室流行病學研究組組長的盧勝男也在會中公布最新的「C型肝炎抗體盛行鄉鎮市區地圖」，顯示國人C肝抗體陽性率約百分之二點二，已有十四萬人接受口服C肝抗病毒藥物治療，八萬人在此之前就接受過干擾素治療。也就是說，再治療六萬八千人即可達到C肝消除目標。剩肝外共病、潛在感染者 陳培哲：每月治2000人才有望達標依據最新的C肝精準盛行地圖，簡榮南說，找出沒有病識感的感染者仍是主要重點。他指出，各縣市已經開始有自己的策略，包含從常見的C肝共病著手擴大篩檢，如慢性腎臟病、糖尿病、心血管疾病、類風濕性關節炎等。此外，從篩檢的數據顯示，基層診所協助篩檢的比例最高，占七成，但國健署與健保署給付不一，此部分也值得爭取與討論。簡榮南強調，C肝消除有政府的公權力之外，還需民間團體力量，加強宣導，提高民眾的認知，才有機會篩檢更多，並及時進入醫療體系。不過，陳培哲也憂心地指出，距離二〇二五年底僅剩下四十個月，以治療目標六萬八千人推算，每月至少要治療一千五百人才能達標，以健保署數據來看，治療人數最高的月份僅達到一千五百人。陳培哲直言，在治療速度方面，需要加緊腳步。陳建仁：擴大C肝篩檢經費、舉辦縣市觀摩會，2025邀WHO認證陳培哲說，治療人數是C肝消除的關鍵，每月最好要治療達兩千人。他建議，篩檢對象納入糖尿病、慢性腎病及心血管疾病等，並將C肝篩檢及治療成效加入縣市首長評鑑指標，以提升篩檢與治療之成效。他也建議C肝辦召集各縣市衛生局首長，觀摩防治成效良好縣市，進行模式移轉。陳建仁建議，持續擴大篩檢經費，舉辦各縣市C肝消除觀摩會，分享成功消除經驗，有信心完成C肝消除工作，預計於二〇二五年，邀請WHO專家來台認證台灣消滅C肝的情況，就如同過去小兒麻痺消除計畫，也獲得國外專家協助認證。他相信，台灣在政府、專家以及全民的努力下，一定可以達到完篩、完治的目標。精準C肝盛行率地圖 取代推估而得的潛勢地圖過去，因無大規模篩檢資料，公衛學界先以七大指標推估的方式製作出「C型肝炎風險潛勢分佈地圖」，一地區若符合七項指標，為第七級之高風險區；若一項都不符合，則為第〇級之地風險區域。依據潛勢地圖，盧勝男及不同的地方團隊，如大林慈濟、雲林台大等單位，介入雲林、嘉義及台南等縣市之高風險區域進行篩檢。然而，在篩檢過程中，他發現，有近四成的C肝患者，其實居住於第〇級的低風險區域。可見，僅透過風險指標推估還不夠，應該進行大規模篩檢。衛福部國健署二〇二〇年起推動成人健檢擴大篩檢，盧勝男指出，國家消除C肝辦公室依據成健資料，推估二〇二五年時年齡介在四十五至七十九歲的目標族群，製成C肝抗體盛行地圖，以準確的抗體陽性率，真正掌握台灣的C肝盛行地區，以取代推測而得的風險潛勢地圖，並且根據全新且精準的C肝盛行地圖發現，隨時代變遷，C肝高盛行地區已有所改變。盧勝男說，原因包括過去超高齡的C肝患者已去世，以及移民造成的人口組成改變等。在大規模、地毯式的篩檢後，在C肝抗體盛行地圖中，以盛行率達百分之六界定為高盛行區。盛行地圖與C肝風險潛勢地圖對照，共有十一個除名，四十個重複，十八個新增。盧勝男說，新增的C肝高盛行區為：尖石、五峰、後龍、泰安、大湖、國姓、土庫、褒忠、阿蓮、彌陀、枋寮、車城、滿州、枋山、玉里、豐濱、長濱、白沙。此外，經過分析篩檢資料，發現C肝抗體陽性率呈現「線性下降」。盧勝男建議，在全國篩檢政策下，以流行病學方法進行C肝防治的策略，已完成階段性任務。他強調，要找出更多C肝患者，不在高風險區、非高危險族群的一般民眾也應積極接受C肝篩檢。與會的縣市衛生局首長認為，抗體盛行地圖無法反映篩檢之後，病患接受治療的成效，導致國內的C肝地圖看起來「越來越紅」，中研院士陳培哲建議，未來應朝向C清除地圖繪製，完整呈現出完篩之後的完治情況。盧勝男則回應，因C肝治療人數每天不斷滾動式新增，各界期待可反映治療情形的HCV RNA地圖較難繪製，但國家消除C肝辦公室已有掌握治療成效數據。彰化領先全台消除C肝 台南篩檢率列六都第一 扶輪社長年贊助台灣C型肝炎患者具地區集中特色，故地方衛生單位及民間團體在C肝防治扮演重要角色。彰化縣領先全台，提早達成WHO之C肝消除目標；台南市篩檢涵蓋率達六都之冠。白金扶輪社則長期捐贈C肝篩檢資金及器材予基層醫療單位，也發起愛肝企業鼓勵社友讓員工篩檢C肝。二〇一九年起彰化縣變響應中央政策，推動C肝「三年減半、六年根除」，葉彥伯說，在行之有年的萬人健檢及利用既有業務「加C」加驗C肝策略下，已提前於今年達標。後續已著手規劃第二階段C肝防治計畫，重點是針對新感染、再感染的高風險族群、落實C肝防治，以及透過流行病學學理見證並評估C肝治療成效等。彰化縣衛生局推算彰化縣境內C肝感染盛行率約百分之三點二，要符合WHO的C肝消除標準，需治療一萬兩千八百餘人，現已治療一萬三千五百餘人，達標率為百分之一〇五。葉彥伯說，加C策略強調以個案為中心，利用原班人馬投入C肝篩檢及治療，減少溝通成本、加強資料整合。例如，洗腎室利用原有感控機制整合C肝篩檢；監獄方面商請原先有業務往來的同仁協調；毒癮者透過負責辦理中央減害計畫的單位；社區篩檢及治療則整合到施行已久的萬人健檢。許以霖表示，台南市四十五至七十九歲世代區間C肝篩檢涵蓋率近五成五，為六都之冠；口服抗C肝病毒藥物治療率近七成，透析病人口服C肝藥物治療率也超過八成五，亦居六都之冠。臺南市C型肝炎篩檢亮點為「C型肝炎防治結合科技」與「C型肝炎篩檢無國界」，以建置C型肝炎篩檢預約平台、運用台南市科技防疫健康共照雲與多元媒體途徑等策略提升C肝篩檢率；同時，亦鼓勵新住民參加C肝篩檢。康照洲表示，台灣扶輪社至今金援逾七千五百萬元予基層醫療人員及民眾等，近十三萬人受惠，顯示非政府組織在C肝消除政策中扮演重要角色；台灣扶輪社也呼籲社友提供員工免費C肝篩檢，以企業為單位共同消除C肝。三大肝外共病 應全面篩檢C肝以控制疾病C肝病毒感染會引起全身發炎，導致糖尿病、心血管疾病及慢性腎臟病三大肝外共病。相反地，這三大慢性病患者感染C肝時，因為產生胰島素抗性，也會容易讓疾病不好控制或惡化。簡榮南說，此族群應全面篩檢、治療C肝，以控制疾病。胡琮輝表示，過去討論C肝共病，多會關注愛滋病等共病高盛行族群，但中低風險的共病末期腎臟病前期、糖尿病、慢性腎臟病、糖尿病、心血管疾病，也是須受重視的C肝相關肝外病變族群。胡琮輝認為，為了C肝根除計畫，相較於對所有民眾普篩，不如針對相對有風險族群優先篩檢。因此，在他擔任C肝防治計畫召集人的彰化，嘗試先從全面篩檢「透析患者」著手，無論患者是否曾被檢驗過有C肝抗體陽性，都建議檢驗C肝病毒量。初期碰到多數洗腎中心並未配置胃腸肝膽科醫師，導致沒辦法開立檢測單，後續直接要求外載醫療人員直接進入洗腎中心協助篩檢，短短九個月內，完成縣內卅一家的洗腎中心的患者篩檢，幾乎百分之一百達到HCV RNA的檢測，其中有百分之八十八接受治療，接受治療者中有多達百分之九十四。同樣的做法，延伸在糖尿病以及末期腎臟前期或慢性腎病的病患者身上，不過，這兩種疾病不像是透析患者集中出現，因此尋求衛生所協助，胡琮輝表示，衛生所擁有最完善的糖尿病及腎臟病照護網，只要患者回診拿藥時，就能協助篩檢轉介治療。林漢傑指出，台灣糖尿病患者共二百三十萬人，其中八成於基層診所就醫，因此台灣肝臟學會與C肝共病如糖尿病學會、台灣腎臟醫學會等討論，制定基層醫師治療指引，教導治療C肝的方式，必要時轉診至肝膽腸胃科處理，以提高治療廣度，保障高風險病人安全。地方C肝篩檢動力不足 國健署：爭取提高補助至450元為達二〇二五年消除C肝目標，找出非特殊族群C肝患者至關重要，目前主要透過成人健檢篩檢。然而，與會專家直言，國健署B、C肝篩檢，僅補助兩百元，導致基層醫師篩檢動力不足。國健署副署長魏璽倫當場承諾，將爭取二〇二四年前提升補助金額至四百五十元。從篩檢數據顯示，基層診所協助篩檢的比例最高，占七成八，醫學中心反而最低。簡榮南說，並不是醫學中心不篩檢，而是醫院篩檢一位健康的人，是由國健署給予的補助金太低；若是幫已經是罹患疾病的患者篩檢BC肝，健保署能給付四百一十元。導致基層診所雖是主要戰力，但戰力不強，此部分也值得爭取與討論。陳建仁表示，各單位給付至少要一致，國健署已喊出希望爭取從二百元調升至四百五十元，他認為這是政府應該要做的事情。魏璽倫則說，國健署的理念是以篩檢支持治療，除了將持續爭取在二〇二四年前提高B、C肝篩檢補助至四百五十元之外，並研議加碼補助，提高基層診所加入防治行列的意願。戴雪詠則是回應，除了給予健保給付，醫療人員查詢健保雲端病歷時，由於健保署與國健署資料介接，醫療人員也可了解病患接受C肝篩檢情況，以及後續追蹤、治療進度，並適時鼓勵病患接受詳細的檢查與治療。
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2022-08-15 名人.潘懷宗
潘懷宗／從皮膚採樣就能得知新冠病情嚴重度，重症病患可望更早獲得治療
依據台灣疾管署2022/8/8發布的統計數字顯示，台灣罹患新冠肺炎的470多萬人中，大多為輕症/無症狀者，佔99.53%，中度症狀者為0.26%，重症者僅0.21%。但是，我們依然不可大意，須嚴防“輕/中症”轉變成“重症”。經驗告訴我們，平均大約在罹患新冠肺炎8天前後的時間內，一小部分原本輕度至中度症狀的患者可能會不幸發展為重症。科學界已知，急性呼吸窘迫綜合症（Acute respiratory distress syndrome； ARDS）所造成的呼吸衰竭，以及急性腎損傷（Acute Kidney injury； AKI）是造成病人死亡的兩個主要危險因素。另根據之前科學界在病逝者身上，所進行的病理切片報告結果也發現，造成體內臟器功能障礙(例如:肺臟和腎臟等等)的主要原因之一，是全身性微血管損傷和血栓的形成。生物體內的免疫系統為了積極對抗新冠病毒，都會放出大量的免疫訊號，像是干擾素I型（IFN-I），但是當個體免疫力不好的時候，IFN-I的抗病毒反應就會很糟，此時由IFN-I所驅動的抗病毒蛋白 MxA（myxovirus resistance A）也會因此無法迅速產生，結果造成新冠病毒持續在體內張狂，造成重大傷害。相比之下，如果抗病毒蛋白MxA能夠迅速產生的話，新冠肺炎病情的進展就會受到有效控制，康復較為迅速。雖然上述發現已經在動物實驗中獲得證實，但是在人類，卻尚未證明IFN-I驅動抗病毒蛋白的能力，直接與新冠患者臨床病情進展相關。就在2022年7月，《美國病理學期刊》，發表了一篇研究論文，僅需從新冠肺炎患者手臂上的「三角肌皮膚」上採樣，然後分析微血管中IFN-I所驅動的抗病毒能力，以及其微血管內是否有血栓的存在，再同時比對病人的臨床症狀後，結果發現，三者密切相關。這種針對新冠病人的「三角肌皮膚」採樣，是一種嶄新的微創病理檢驗，由於較無侵入性(不需拿內臟組織)，又是可以識別出新冠患者不同疾病階段的病理學證據，因此，往後極有可能利用這項檢驗技術，及早發現重症病患，並且給予治療。雖然電腦斷層也能診斷肺栓塞，不需拿到內臟組織，但是，一位新冠重症病人要做電腦斷層時，需先移出負壓隔離病房，同時間，動線管控、操作人員防護、設備清空以及事後消毒等等，都是大工程，且會嚴重排擠一般病人的檢驗量能。這篇論文是由美國紐約市威爾康乃爾大學醫學院病理與實驗醫學科的勞倫斯教授(Jeffrey Laurence)所領導完成的，他們首先分析了15名重度(已進入加護病房)和6名輕度/中度新冠患者（發燒、發冷、咳嗽或呼吸急促）的三角肌皮膚活體樣本(0.4公分)，除評估動脈和靜脈微血栓形成的情形外，也分析了免疫訊號在不同病患體內的差異性表現。另外，對照組包括9名(非新冠肺炎)膿毒症相關急性呼吸窘迫綜合症“合併或單獨存在”急性腎損傷（AKI）的患者。結果發現，在15例重症新冠患者中，有13例（87%）檢測到微血管內有血栓形成，而6例輕度/中度新冠患者中則為沒有任何人有微血管血栓，另外，對照組9例，雖然已經有呼吸窘迫綜合症，但因為不是新冠病毒所導致的，因此也均未檢測到微血管血栓，顯然，這些微血管變化是新冠肺炎的專屬特徵。在所有六名輕度至中度 COVID-19 患者中，迅速出現了能夠阻斷新冠病毒生長的抗病毒蛋白 MxA，這表明他們的免疫系統正有效並積極地對抗病毒，但僅有兩名重症/危重症的新冠患者身上，出現抗病毒蛋白。研究主持人勞倫斯教授提到，他們是第一個認識到新冠病毒引起的肺部疾病與其他原因感染肺部的病理狀況明顯不同，而且新冠病毒所造成的不尋常血管病理學是全身性的，藉由簡單皮膚採檢可以用來幫助評估與新冠病毒相關的內臟組織損傷，並可以利用微血管血栓病變，來區別開其他原因所造成的呼吸窘迫綜合症。在這項研究之前，病理學家通常需要進行侵入性手術，例如神經、腎臟或肺臟活檢，才能得知是否有內臟損傷。勞倫斯教授也指出，在新冠肺炎尚未出現在世人面前的時代裡，針對膿毒症相關性肺炎中，會使用抗凝血劑來減少大血管的栓塞，但迄今為止，大多數臨床試驗發現，額外給予抗凝血劑，並沒有對新冠重症住院患者(呼吸窘迫者)產生太多的益處，也就是說，一般抗血栓藥物可能無法完全阻止因新冠病毒感染而引發的微血管血栓，目前，抗血管發炎是另一個嘗試的方向。最後，我們可以預期皮膚採檢這項檢測，未來將會在新冠病人重症的治療上，提供一定程度上的預警和幫助。參考文獻:1.Jeffrey Laurence, Gerard Nuovo, Sabrina E. Racine-Brzostek, Madhav Seshadri, Sonia Elhadad, A. Neil Crowson, J. Justin Mulvey, Joanna Harp, Jasimuddin Ahamed, Cynthia Magro. Premortem Skin Biopsy Assessing Microthrombi, Interferon Type I Antiviral and Regulatory Proteins, and Complement Deposition Correlates with Coronavirus Disease 2019 Clinical Stage. The American Journal of Pathology, 2022; DOI: 10.1016/j.ajpath.2022.05.006
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2022-08-14 醫聲.肝病清除
跨域整合 彰化超前3年消除C肝
因早年醫療資源稀缺，彰化縣沿海鄉鎮如大城、芳苑、二林、竹塘等鄉鎮，是C肝的高盛行區，在C肝潛勢風險地圖上，呈現高危險的紅色。而這一切，在一系列公共衛生策略推動之下，已經得到改變。在縣長王惠美的支持下，彰化縣C肝根除計畫於2019年啟動。「各界開始呼籲C肝消除的時候，我們在2005年起便已提早15年進行全面C肝篩檢。」彰化縣長王惠美說，彰化縣C肝篩檢人數截至今日超過43萬，在今年已完成治療逾1萬3千位C肝陽性病患，以鄉鎮別來看，逾5成鄉鎮治療達成率已達80%以上，其餘高齡化之鄉鎮治療達成率也有60-75%，顯示彰化縣C肝根除的普及性及全面性。利用既有的溝通管道及架構進行C肝篩檢，簡化行政流程、破除科室藩籬，是彰化縣成功的關鍵，「重點就是不要疊床架屋。」衛生局長葉彥伯補充說，其中最重要的「基礎建設」之一，是行之有年的「萬人健檢」。每年逾30場 萬人健檢打下C肝消除基礎彰化縣「萬人健檢」自2005年起持續至今，實施超過16年，每年舉辦逾30場，是彰化縣最為人熟知的公衛政策，曾吸引多國公衛專家來台取經。萬人健檢是彰化引以為傲的施政策略，也是讓彰化縣C肝防治效率超人的獨門祕技。「以現在的角度來看，當時的萬人健檢已經具前瞻性，是以個案為中心進行服務整合。」保健科長姚玉津說，政府提供的免費篩檢項目琳瑯滿目，從癌症、結核病、成人健檢、慢性病篩檢、憂鬱篩檢，每一種篩檢項目還各有不同的篩檢條件。讓彰化縣衛生局引以為傲的是，「民眾只要來一趟就可篩檢所有項目。」萬人健檢涉及多複雜的科室協作:檢驗科長施麗貞說，健檢的品質管控、檢驗資料的處理，歸屬檢驗科；中央推行的癌症篩檢，在地方政府是保健科權責範圍；結核病篩檢屬疾病管制科；慢性病篩檢是企劃資訊科；長者憂鬱症篩檢，則是醫政科。釐清、整合了科室權責，再來就需要處理民眾的健康資料。企劃資訊科長張純如說，不同的疾病，在中央各有不同的資料庫，「我們做服務的時候，就是合作把資料庫整合，然後變成『歸人』。」所謂「歸人」，指的是以戶政資料為基礎，讓民眾在健檢現場，只需插入健保卡，就可以得知自己符合哪些健檢項目的篩檢資格。而為了持續更新民眾健康資料，篩檢後資料還需回傳，留作紀錄。為了應付複雜的資料整合流程，衛生局新進人員報到第一天都要考Excel的「樞紐分析」。此外，也鼓勵衛生局員工及衛生所主任醫師持續進修，養成資料搜集處理及應用的能力，總計有17位同仁，到國立臺灣大學進修並陸續取得公衛碩士學位。打破科室藩籬 橫向整合投入C肝消除早在開辦萬人健檢之初，C肝篩檢就是項目之一。二十年前，肝病還是台灣的國病，患者很多，肝癌也是台灣的重要死因，衛生局於是把肝病納入防治計畫重點之中，除了萬人健檢，也深入社區，進行C肝篩檢。不過，當年C肝的主要治療選項干擾素，因治療副作用難受，患者接受度不高。故即便篩出陽性患者，完成治療人數僅2成多。2019年衛生局正式宣佈投入C肝消除計畫的時候，衛生局各科室的第一件事，就是找出當年的篩檢資料，告訴患者，C肝口服新藥已上路，鼓勵患者盡快接受治療。衛生局也針對不同C肝高風險族群，如愛滋病患者、受刑人、洗腎室以及糖尿病、慢性腎臟病、醫療長照機構工作人員等，計算出抗體陽性率，並訂定消除策略。疾病管制科長王曉琪說，以彰化監獄為例，商請原先就與該單位有業務往來的資深同仁出馬，與獄方協調，針對新入監受刑人抽血時衛教，經同意後原管血清檢體直接加驗C肝，大幅簡化繁複的溝通流程。此外，彰化縣也針對全縣的照顧服務員進行了C肝篩檢，而這項業務，當然是由長期照顧科負責。除了橫向整合，衛生局也沒有忽略衛生單位的垂直合作。每年年初，衛生局會將境內26個鄉鎮民眾的健康資料進行彙整，並交付衛生所，再由衛生所執行每年約4、500場的小型健檢，「衛生所也很需要這樣的名冊，如果晚一點給，還會問說，資料怎麼還沒來。」和美鎮衛生所護理長鄭桂芬說，建立溝通流暢的組織文化有助於公衛政策的推動。C肝消除奠定科室合作基礎 有利未來公衛計畫彰化縣C型肝炎根除計畫召集人胡琮輝教授說，WHO的C肝防治方針強調「Task Shifting（業務移轉）」以及「Task Sharing（業務共享）」，其實就是「任務共同承擔的共同照護」。在王惠美縣長的帶領下，彰化縣衛生局「全局啟動」，所有科室都是彰化縣C肝消除的「主辦科」。C肝消除不是技術問題，重要的是「要下功夫、要有積極的心態」。(廣告)
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2022-08-02 焦點.杏林．診間
大疫醫奉/肝基會不畏疫情威脅 堅定打擊肝病
消滅國病是肝病防治學術基金會（簡稱肝基會）成立28年來持續追求的目標，在健保開辦及肝基會全台進行肝炎及肝癌免費篩檢20多年後，肝癌發生率已下降4成，肝硬化更減少6至7成，但任務仍未達標，「保肝尚未成功，肝基會仍需努力」。這兩年新冠疫情影響到篩檢活動的進行及民眾出門篩檢的意願，於是將大型篩檢改為重點式（偏鄉及弱勢族群）篩檢，並轉為線上衛教宣導，持續努力執行未完成的志業。肝基會創舉 全台免費肝病篩檢肝病是台灣的國病，其中以體液與血液傳染的慢性B肝和C肝患者最多，這與台灣早年的衛生環境有關，共用消毒不全的針頭是一大原因，更重要的是台灣過去有4到5成的B肝帶原者是母體垂直感染而來。肝基會總執行長楊培銘說：「肝基會從民國85年開始全國跑透透，早年在各地舉辦的免費肝病篩檢是創舉，與各地衛生主管單位合作，所到之處都是萬人空巷。肝基會在善心和愛心人士的贊助下，踏遍全台舉辦免費肝病篩檢的目的在於提醒國人對沉默的殺手──肝病的重視」。慢性肝病有「慢性肝炎→肝硬化→肝癌」三部曲，篩檢就是把病人找出來進行追蹤與治療，及早遏止病情之進展、惡化，避免走到罹患肝癌的後果。然而，在肝基會推廣肝病篩檢10年後，開始遇到了瓶頸。C肝口服藥療效佳 2025消除C肝楊培銘承認，由於B肝治療只能控制、無法根治，而健康帶原者平常又沒症狀，還得自主性定期3到6個月到醫院抽血及超音波追蹤，因此患者開始產生對篩檢結果不太重視的氛圍。還好全口服C肝藥物上市，且自2017年1月起健保開始給付，這些藥物的效果甚佳、副作用少且輕微、療程又短（8至12周），因而帶動了另一波BC肝篩檢的熱潮。「我們把病人找出來，是希望在發炎早期就開始治療，C肝口服藥物效果甚佳，治癒率高達98%，由於C肝治療後就不會傳染給別人，因而達到『治療就是預防』的目標。台灣不但配合WHO宣示的消除病毒性肝炎計畫，為了更早達標，國家成立C型肝炎旗艦計畫辦公室，立下2025消除C肝的願景，每年提撥數十億元專款專用，近年肝基會也協助某些地方的『C肝微根除計畫』。」楊培銘樂觀地說。 實際上約有1/3的國人不知自己有沒有BC肝，知道的人也約有一半沒有定期追蹤。目前37歲以下的台灣新世代因為B肝疫苗政策受益，B肝帶原者已大幅下降至1%以下；現行首要之務就是把40歲以上疫苗施打前的BC肝患者找出來接受追蹤及治療。偏鄉居民不願篩檢 想盡辦法克服這群走出象牙塔的醫療人員，在民國83年成立肝基會，發起一場「消滅肝病」的革命，成了祛除國病的重要推手，2017年獲得第27屆團體醫療奉獻獎。而風光的背後卻也卡關不斷，楊培銘無奈地說：「有些是我們天龍國的人想都想不到的問題。」醫療人員認為把病人找出來，應該就解決了一半的問題，尤其C肝的治療方式從過往干擾素併雷巴威林的組合療法，不但需要半年且副作用甚大，發展到現在口服藥輕鬆治療8周即可痊癒，已大幅改善，但有些人就是不願意出來篩檢，篩檢結果揭曉了也不接受治療。楊培銘舉苗栗縣苑里鎮山腳里為例，「C肝有很強的地緣關聯性，通常盛行於窮鄉僻壤、衛生條件不佳的鄉鎮，病人大多是50歲以上，苑里鎮被列為C肝7級高風險潛在區，山腳里更是重點區域，肝基會從2018年開始採取精準篩檢，針對C肝高風險族群，進行全里普篩，但50歲以上居民至今仍有兩百多人就是不想出來參與篩檢活動。」後來地方衛生局針對篩檢出來的C肝病人進行追蹤也不斷卡關，原因在於某些醫療機構難以配合，或民眾不願主動接受治療。楊培銘指出，面對這些關卡，肝基會鍥而不捨，設法了解民眾不願出門的原因，同時募款鼓勵醫療機構積極治療病人，每完成一個病人治療給予兩千元補助，條件是讓病人全部免費，若病人住太遠我們也提供交通費補助。新冠疫情之下 防治肝病不停歇「主動篩檢→積極追蹤→及早治療」是預防肝硬化及肝癌的關鍵三部曲。目前慢性肝病及肝硬化已掉到十大死因之末，預期很快會退出十名外，而肝癌在十大癌症死因中也已從盤踞多年的第一名降至第二名，更是四大癌症中唯一死亡人數每年都下降的癌症。新冠疫情轉趨嚴峻前，肝基會仍伺機舉辦有意義的大型篩檢，如2020年與龍山寺合作，提供免費肝炎及肝癌篩檢，並挑戰12小時內填寫健康問券人數的金氏紀錄，不到4小時就打破原金氏紀錄。疫情嚴峻之後，為了避免群聚，已轉型為小規模重點式篩檢，並將原本的衛教實體活動改為線上活動。楊培銘說，在數位的年代，傳遞正確知識更顯重要，疫情確實會影響BC肝帶原者出門追蹤及治療，但面對疫情，BC肝病人應該戒慎而不用恐懼，最重要的是落實個人防護作為，保持身心健康，接受疫苗注射，抱持與病毒和平共存的心態。對於走過30個年頭的醫療奉獻獎，楊培銘建議，獲得這個獎項對醫療人員是無比的榮耀，但希望可以多加強其在不同管道的曝光機會，讓國人能多認識醫療奉獻獎的精神，尤其在疫情肆虐之際，更需要給予深陷水深火熱中的醫療人員多一點肯定與掌聲。全球對抗疫情兩年多，厚生會、聯合報系與吉立亞醫藥共同製作「穿梭古今大疫的身影─新冠疫情下的醫奉獎得主」報導，聚焦努力消除傳染病的醫奉獎守護神，他們再度把熱情投注百年大疫，當年守護台灣公衛及民眾健康，如今不忘初衷，在新冠疫情之下接受新挑戰。「穿梭古今大疫身影」精彩內容：https://bit.ly/3bokMHY
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2022-02-01 名人.張金堅
張金堅／癌細胞也會冬眠！談「腫瘤休眠」在癌症治療中的新進展
前言去年(2021年)6月2日在知名國際醫學期刊「自然」(Nature)由瑞士巴塞爾大學Mohamed Bentires-Alj教授之研究團隊利用小鼠及人體組織樣本，發現乳癌細胞從原發腫瘤病灶轉移到肝臟，會在肝臟休眠一段時間，休眠時間可長可短，但有時候被喚醒而且變大，這種「沉睡」與「甦醒」有特殊而且關鍵的「開關」。在其研究成果裡證實，「沉睡冬眠」時是因肝臟中有足夠的自然殺手細胞(NK cells)可以分泌干擾素γ（IFN-γ），控制腫瘤細胞處於休眠狀態。但如果NK細胞數量如果不夠多的時候，則會被肝星狀細胞（hepatic stellate cells）取代。此等活化肝臟星狀細胞，會分泌一種CXCL12分子，與NK細胞上的受體CXCR4結合，抑制NK細胞增生，反而「喚醒」腫瘤細胞，並開始增殖，且在肝臟大肆轉移與擴大。此外，在去年(2021年)12月13日在「自然癌症」期刊，亦有一篇與「腫瘤休眠」有關之重要發現。此是由紐約西奈山伊坎醫學院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）所進行，結果發現腫瘤附近第三型膠原蛋白較多的話，則可使癌細胞保持休眠狀態，如果腫瘤細胞附近的膠原蛋白變少，則癌細胞再次活躍，進而長大擴散。這二篇研究在「腫瘤休眠」有突破性的進展，使我們對「腫瘤休眠」在癌症進展中扮演的角色倍加重視。什麼是「腫瘤休眠」及「腫瘤休眠」的機轉腫瘤休眠的現象早於1864年就被Dr.White提出，指在原發腫瘤切除後很長時間才發生全身或局部的腫瘤復發。處於腫瘤休眠的病人，如同處於慢性疾病病人疾病完全控制的狀態，沒有臨床症狀，而且各種影像或任何檢查都無法發現病灶。1954年，Dr.Hadreld首先用休眠一詞來描述長期存在於人體但又沒有明顯增殖的惡性腫瘤細胞。他觀察到在部分乳癌、黑色素瘤、直腸結腸癌等實體瘤中，在原發腫瘤切除後2年以上，甚至數十年以後出現復發，而推測殘存的腫瘤細胞很可能是進入了一種分裂停滯狀態，並用休眠一詞來描述這些長期存活而又沒有明顯增殖的惡性腫瘤細胞的生存狀態。另一方面，Dr.Holmgeren等在研究血管生成與腫瘤生長的相關性過程中，發現了腫瘤體積之所以不增加，是因為增殖與凋亡取得了平衡。腫瘤休眠是指腫瘤細胞在人體內長期存在而沒有明顯生長的一種狀態。腫瘤休眠可以分為腫瘤塊休眠(tumor mass dormancy)和腫瘤細胞休眠(tumor cell dormancy) 或細胞休眠(cellular dormancy)兩種。前者是指腫瘤細胞仍然分裂，但由於血液供應受限或免疫系統被啟動的原因，腫瘤大小在長時間內無明顯改變；後者是指腫瘤細胞進入靜止在細胞週期的G0-G1階段，既不增殖也不凋亡，但仍具有增殖的潛能。早期乳腺切除後處於臨床無病狀態的乳癌病人中，術後10-20年的復發率穩定在1.5%左右。臨床癌症休眠還常見於甲狀腺癌、腎癌、攝護腺癌以及B細胞淋巴瘤和黑色素瘤，而肺癌很少出現這種現象。1971年，美國哈佛醫學院福克曼博士(Judah Folkman)指出，腫瘤生長必須依賴於血管的生成，也就是後來廣為人知的血管不充分新生(insufficient angiogenesis)假說。為了支持和證明這一假設，世界各國科學家進行了廣泛的研究，發現當直徑很小的微小轉移灶內的癌細胞處於無血管生成時，雖然癌細胞的增殖速度與原發病灶的癌細胞增殖速度可以相近，但由於尚無血管生成，癌細胞仍長期處於休眠狀態。但是，一旦腫瘤血管系統在轉移灶內形成，癌灶則進人血管期。由於新的血管生成提供給癌細胞以足夠的營養，這時癌細胞瘋狂增長，危害身體健康。腫瘤休眠在轉移性腫瘤治療上的應用晚期癌症治療有幾個重要觀念：(1)正視腫瘤的存在，要有與腫瘤長期共存的準備；(2)要有足夠的抵抗力和營養支持，避免併發症，為與腫瘤長期共存營造有利而適當的條件；(3)個人化治療使腫瘤休眠，而不一味追求腫瘤縮小或消失。目前最常用的腫瘤休眠方法仍是化療，但與傳統化療不同，並不要求通過化療使腫瘤減小或消失，而是適度的化療，使活躍生長和高侵犯性的癌細胞得以遏止，使之處於不活躍狀態。化療藥物並不是只有對癌細胞本身發揮作用，化學治療對癌細胞周遭的環境也會產生影響。這其中受到相當大注意的即是腫瘤新生血管 (tumor neovasculature)。自從1986年mitoxantrone首先被證實具有抗血管新生作用 (anti-angiogenic effect)後，幾乎大多數的抗癌藥物均被證實或多或少具有抗腫瘤新生血管的作用，最近亦有抗血管新生藥物的標靶治療相繼問世。結語隨著基因圖譜的解謎，越來越多致癌信號機轉被發現。有關腫瘤休眠和復發機制一旦完全闡明，可通過研發標靶藥物及合併適量的化學治療，清除或控制這些持續存在的腫瘤細胞，從而控制腫瘤的轉移和復發。希望有一天，我們在面對末期癌症的時候，也能像治療高血壓、糖尿病之類的慢性病一樣（這些疾病至今也是無法根治的）。透過藥物的循序調整，與疾病和平共處，並繼續維持有生活品質的人生旅程。
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2022-01-19 醫聲.肝病清除
院士級B肝治療辯論／陳培哲：不能菁英觀點看治療 中斷用藥將增風險
對於「用藥可中斷」的治療策略，中研院院士陳培哲認為，「這是菁英學者的看法、研究型的治療」，國內大部分B肝患者住在偏鄉，依現行治療原則，停藥後復發後才能再用藥，根本不符合人性。「吃藥後，穩定控制肝功能指數，為何要中斷治療？」陳培哲說，常有門診病人問著相同問題，但他也只能回答「健保給付就是這樣規定，大部分醫師也希望病友能夠持續用藥，但實在沒辦法。」陳培哲表示，大部分服用藥物的B肝患者在面對第一次停藥時，充滿疑惑，等到情況惡化，病毒量激增時，符合健保給付規定，更覺困惑，總問著「如果持續用藥，不就不會復發？」等第二次被迫停藥時，大都選擇自費用藥，不想陷入「用藥、停藥、用藥」等無奈循環。目前健保給付規定為「用藥後停藥，等復發再申請」，原因在於極少部分患者會自行痊癒，以及藥價昂貴，一顆藥需要120多元，肝炎患者逾百萬人，將造成沉重負擔。對於另一派專家「用藥可中斷」論點，陳培哲批，「不能從菁英觀點看疾病治療」，能夠規律至台大、長庚等醫學中心看診的B肝患者畢竟是少數，應力求普及化、大眾化，應讓想接受口服藥物治療的B肝患者就近就醫，持續服用藥物。陳培哲表示，B肝治療已簡易許多，不用自己扎針（干擾素），副作用低，只要服用一天一顆藥物，與治療高血壓、糖尿病等慢性疾病沒兩樣。至於另一方認為，病友中斷用藥，增加風險，但「提供衛教訊息，讓病人規律用藥，不就是醫師執醫的基本責任嗎？」台灣肝臟研究學會會長、北榮胃腸肝膽科主治醫師林漢傑持相同看法，他表示，停藥後每一至兩周就需回診追蹤，偏遠地區患者很難規律回診，一旦復發，肝臟損傷、纖維化，肝硬化風險更高，「穩定服藥仍是較好的選擇」。陳培哲強調，「讓B肝患者持續用藥」是最簡單可行的治療方式，歐美大部分國家皆是如此作法。他指出，目前原廠抗病毒藥物幾乎都過了專利期，健保應該做的是「用力議價」、「大砍藥價」，擴大治療範圍，讓更多的患者可以接受治療，而不是「吃吃停停」。
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2022-01-16 新聞.健康知識+
另一條對抗新冠病毒的路：減緩發炎讓免疫力發揮正常效益的創新研究
人體依賴免疫系統對抗病毒，但如果免疫反應過激，反而會造成器官損傷或衰竭，讓患者死亡。中央研究院基因體研究中心謝世良特聘研究員長期研究發現，登革病毒會刺激血小板產生胞外囊泡和微泡，進而攻擊白血球導致發炎病症。研究團隊據此研發抗體，減緩發炎反應，已成功將感染登革病毒的小鼠存活率提升至90%，並於2019年6月刊登於《自然通訊》（Nature Communications）。面對新冠肺炎等新興傳染病，此種「減緩發炎」為主的創新療法，將有機會大幅降低患者死亡率。▌宛如雙面刃的免疫反應為了維護人體的穩定與和平，免疫系統一旦偵測到外來入侵物，便會立即啟動發炎反應，召喚免疫細胞圍剿入侵者。但一旦發炎反應過度，反而會對自身臟器造成嚴重傷害。以登革熱（dengue fever）為例，免疫過激可能造成「出血性登革熱」，嚴重時將引發休克；而新冠肺炎引致的肺纖維化，也是免疫過激的結果。有鑑於此，若想找出更有效的抗病毒治療策略，必須深入了解病毒與免疫系統的互動機制。本文主角──巨噬細胞（macrophage）與嗜中性白血球（neutrophil）──即為人體免疫系統對抗病毒入侵的兩種重要白血球。嗜中性白血球，不僅會吞噬入侵者，如果敵人太多，甚至能以「自爆」釋放出網狀遺傳物質（deoxyribonucleic Acid, DNA）黏住細菌，再由附著在DNA的酶將其殺死、清除，這個過程稱作嗜中性白血球胞外捕捉（neutrophil extracellular traps, NETs）。巨噬細胞，也會吞噬、分解大量的病原體與受感染細胞。當病原體與細胞表面的受體結合，才能進入巨噬細胞，而後病原體則被分解成碎片排出。這些碎片會被當作抗原，活化其他種類的白血球。另外，巨噬細胞和受感染的細胞還會分泌細胞激素（cytokine）引起發炎反應，進一步對抗病毒。細胞激素包括干擾素（interferon）、促發炎激素（proinflammatory cytokine）、趨化激素（chemokine）等。干擾素，由受傷的細胞產生，用以警告鄰近健康的細胞，趕緊製造可阻止病毒複製的蛋白質，抑制病毒數量。促發炎激素，會增加血管通透性，讓血液中的白血球可輕易通過血管壁趕往目的地。趨化激素，則吸引更多白血球，召來更多援軍。問題來了！當受感染細胞或巨噬細胞分泌細胞激素，或是嗜中性白血球胞外捕捉，原先是為了擊退病原體，但由於發炎的副作用與白血球無差別攻擊，有時反而造成器官受損或衰竭，甚至導致患者死亡。是否有一種治療方法，可以抑制過度發炎反應，但又不影響免疫系統消滅病原體？2003年起，謝世良開始投入研究，試圖解答這項大哉問。▌創新構想：抑制發炎反應，但不影響免疫力2003年，嚴重急性呼吸道症候群（Severe Acute Respira-tory Syndrome, SARS）疫情入侵台灣，其中重症患者出現的肺積水、呼吸困難等症狀，均非肇因於病毒本身，而是免疫過度反應的結果。當肺部細胞受感染出現發炎反應，促發炎激素讓血管通透性增加、血漿滲入組織中，即會造成肺積水。再加上蜂擁而來的白血球無差別攻擊受感染或健康肺泡，甚至分泌激素呼喚更多白血球前來，惡性循環之下，可能形成細胞激素風暴（cytokine storm），讓肺泡細胞受到嚴重損害，導致病人呼吸困難、險象環生。然而，SARS冠狀病毒（SARS-CoV）迄今仍沒有特效藥和疫苗，只能將重症患者安置在負壓隔離加護病房，施以「支持性療法」，期盼患者能在良好的照護下熬過自身的細胞激素風暴，等待自己的免疫系統清除病毒。當時，醫學背景出身的謝世良，從深厚的臨床與研究經驗出發，提出一項創新的治療觀念：設法研發一種藥物，可減緩細胞激素風暴，將發炎反應控制在不致命的程度，又不干擾免疫系統清除病毒，將有效降低感染者的死亡率。「現有的類固醇消炎效果很好，但有抗藥性的問題，而且若要完全抑制發炎，也不能沒有細胞激素，因為我們還是需要依靠免疫細胞來對付病原體。」謝世良進一步分析，在細胞分泌的激素裡，促發炎激素跟趨化激素是造成細胞激素風暴的主因；但干擾素不會引起發炎，只抑制病毒複製。因此，研究團隊的具體任務是：如何在抑制促發炎激素及趨化激素的同時，又不至於影響干擾素分泌，藉以避免削弱患者的抵抗力。▌登革出血熱，也源自細胞激素風暴正當謝世良著手啟動研究時，台灣的SARS疫情宣告結束，於是他將戰力火速轉移到同樣會讓免疫系統過度活化的登革病毒（dengue virus）。登革病毒分四種血清型別，患者感染過某一血清型的病毒，雖然能對這型病毒終身免疫，對於其他型卻只有短暫免疫力。時間一過，抗體甚至會結合成「病毒－抗體免疫複合體」（virus-antibody immune complexes），讓病毒更容易結合巨噬細胞表面的受體（receptor），進入細胞內部。這種抗體反過來協助病毒入侵的現象，稱作「抗體依賴性增強反應」（Antibody dependent enhancement, ADE），正是登革熱疫苗研發困難的原因。若是無法同時刺激人體產生對抗四型病毒的抗體，痊癒者體內的單一血清型登革病毒抗體，反倒會接應其他血清型病毒進入巨噬細胞內增值擴散，其他巨噬細胞又分泌更多細胞激素，循環之下引發的細胞激素風暴將導致高致死率的登革出血熱或休克症候群。▌細胞激素風暴的關鍵受體：CLEC5A（2008）面對棘手的免疫難題，該如何減緩登革病毒引起的細胞激素風暴？謝世良的第一步是：找出病毒是與巨噬細胞表面何種受體結合，才導致細胞激素風暴。在他著手研究後，注意到一種受體：C型凝集素5A（C-type lectin member 5A, CLEC5A）。「CLEC5A在生化實驗中已證明具有傳遞訊息的功能。因此我推測，CLEC5A很可能跟後續細胞激素分泌有關。」謝世良解釋。第二步，備製CLEC5A的拮抗性單株抗體（antagonistic anti-CLEC5A monoclonal antibody），打在小鼠身上，讓這些抗體搶先占據巨噬細胞的CLEC5A受體位置，阻斷登革病毒感染細胞的路徑。實驗發現，沒有打入這種抗體的對照組小鼠，登革病毒果真引起細胞激素風暴，在發炎、血管通透性增加的情況下，出現嚴重的皮下、腸道出血症狀而死亡。實驗組的小鼠被注射抗體後，發炎反應則比較緩和，出血症狀明顯受到抑制。更重要的是，小鼠體內干擾素的分泌機制可正常運作，不受抗體影響。謝世良團隊研發的CLEC5A拮抗性抗體，成功減緩小鼠登革出血熱症狀，又不影響干擾素分泌，將染病小鼠存活率一舉提高到五成，效果比其他免疫治療用的抗體顯著得多。2008年，基於揭開CLEC5A為登革病毒引發細胞激素風暴的關鍵，以及成功製造出有效抗體等重大貢獻，這項研究成果登上科學期刊《自然》，並獲多國新聞媒體報導。其後，謝世良又發現這個機制普遍存在於病毒引發人體的發炎反應中。面對日本腦炎、H1N1、H5N1等流行性感冒病毒，CLEC5A拮抗性單株抗體均能成功提升小鼠的存活率。2017年，他將研究觸角擴及CLEC5A在對抗細菌時的角色，發現比起過去研究焦點「類鐸受體」（Toll-like receptor 2, TLR2），受體CLEC5A是更重要的防衛因子，發表的論文也登上了《自然通訊》期刊。▌登革病毒侵略人體的關鍵細胞：血小板（2019）雖然2008年的研究中，小鼠的登革出血熱已獲得緩和，但五成的存活率彷彿是魔咒，難以再突破，讓他強烈懷疑還有其他免疫細胞或受體參與其中。歷經十餘年的研究，到了2019年，謝世良與陽明大學臨床醫學所博士生宋佩珊終於解開謎底：登革病毒進入人體後，會活化血小板表面的受體C型凝集素2（C-type lectin member 2, CLEC2），促使血小板分泌胞外囊泡（extracellular vesicles）──直徑小於一、兩百奈米的胞外體（exosomes），以及較大、直徑數百到一千奈米的微泡（microvesicles）。其後，這些胞外囊泡分別會再跟巨噬細胞、嗜中性白血球表面的CLEC5A與TLR2結合。結合後才是災難的開始！巨噬細胞大量分泌細胞激素，引起細胞激素風暴；嗜中性白血球則出現胞外捕捉，釋放出酶跟顆粒，損害周圍細胞。找到登革病毒活化血小板的機制後，接下來該如何阻斷呢？謝世良團隊利用CLEC5A基因剔除鼠施打抗TLR2抗體，同時阻斷體外囊泡與CLEC5A及TLR2受體結合，成功壓制登革病毒引起的免疫過激症狀，小鼠存活率也從50%奇蹟似地提升至90%。本次研究不但揭發登革病毒完整的入侵途徑，並成功找出治療方法，研究成果於2019年再度登上《自然通訊》期刊。第一作者宋珮珊博士生的研究論文獲得相當多的引用次數，2020年《免疫學趨勢》（Trends in Immunology）並以專文推薦這項研究揭開「嗜中性白血球的胞外捕捉乃登革熱感染機制的關鍵」，在在顯示其突破性意義。目前謝世良團隊正積極發展針對CLEC5A以及TLR2的雙特異性抗體（CLEC5A/TLR2 Bispecific antibody），可望於近期驗證阻斷CLEC5A及TLR2受體之效果。因為同時阻斷CLEC5與TLR2兩個受體，能夠有效壓抑病毒引起的過度免疫反應。▌新冠病毒來襲，減緩發炎或可扭轉戰局謝世良提到，實驗室計畫將CLEC5A/TLR2雙特異性抗體，擴及其他病毒感染引起之急性發炎，以及自體免疫疾病，例如紅斑性狼瘡或類風溼性關節炎。如今新冠肺炎（COVID-19）來襲，除了抗病毒藥物和疫苗，此種減緩發炎反應的治療可能是更及時的救命解方。謝世良實驗室現階段已將過去十餘年所建立的研究平台──包括基因工程製造的巨噬細胞表面受體、細胞融合瘤技術生產的CLEC5A的拮抗性單株抗體，以及基因抑制小鼠等等──全力轉向COVID-19的研究。謝世良指出，病毒基因瞬息萬變，可能很快產生抗藥性；但若找出共同的致病機制，情況就會不一樣了。雖然不同種類的病毒侵入細胞的途徑不盡相同，但觸發免疫細胞的訊息傳遞路程卻大致類似。因此，找出抗體以阻斷病毒與免疫細胞結合，雖然耗時耗力，卻有機會一勞永逸地解決不斷推陳出新的病毒。對前線的醫護來說，當務之急或許是找到能抑制病毒的特效藥；但研究人員的功課，則是想辦法揭開致病原理，尋找一勞永逸的解方。▌一場演講邀約，催生驚人研究成果謝世良多年來的研究成果，源自於18年前的一場演講邀約。當時，SARS疫情延燒，時任衛生署疾病管制局長的蘇益仁，致電邀請謝世良為民眾解說病毒如何引起人體的細胞激素風暴。原本只是為演講做準備，謝世良找資料時意外發現當時科學界對細胞激素了解甚少，於是反倒讓自己從此一頭栽入這塊未知領域。「一通偶然的電話，一個『錯誤』的決定，促成今天的成果。」謝世良打趣地說。但從新穎的構想一路走到擁有具體成果，箇中辛苦不足為外人道。謝世良表示：「只用一句話或半分鐘就能講完的概念，卻要花上好幾年的時間來研發。」像是基因工程製造巨噬細胞表面受體、細胞融合瘤技術生產CLEC5A的拮抗性單株抗體等技術，皆動輒耗時數年、耗費百萬才得以完成。另外，實驗中不可或缺的CLEC2基因抑制小鼠，必須從英國進口胚胎，由研究員充當奶爸照顧幼鼠，長大後再讓小鼠交配，最後才能在實驗中使用。光是備妥足夠的小鼠，就要花上將近一年的時間。謝世良苦笑道：「英國不給成鼠、只賣胚胎，但胚胎必須低溫運送，第一批因為器材漏氣死亡；第二批在機場差點被海關打開檢查，險些因溫度上升導致胚胎受損，幸好有貴人相助，幫忙度過危機。」因想法創新，實驗器材必須獨力想辦法，研究路也走得格外辛苦；但也因為走在最前端，才能有驚人發現。要當第一，去做從來沒有人嘗試過的事，這的確很累人，但流淚撒種、努力耕耘，最後才能歡呼收割。延伸閱讀Chen, S. T., Lin, Y. L., Huang, M. T., Wu, M. F., Cheng, S. C., Lei, H. Y., Lee, C. K., Chiou, T. W., Wong, C. H., & Hsieh, S. L. (2008). CLEC5A is critical for dengue-virus-induced lethal disease. Nature, 453(7195), 672–676.Sung, P. S., & Hsieh, S. L. (2019). CLEC2 and CLEC5A: Pathogenic Host Factors in Acute Viral Infections. Frontiers in Immunology, 10.Sung, P. S., Huang, T. F., & Hsieh, S. L. (2019). Extracellular vesicles from CLEC2-activated platelets enhance dengue virus-induced lethality via CLEC5A/TLR2. Nature Communications, 10(1).Wu, M. F., Chen, S. T., Yang, A. H., Lin, W. W., Lin, Y. L., Chen, N. J., Tsai, I. S., Li, L., & Hsieh, S. L. (2013). CLEC5A is critical for dengue virus–induced inflammasome activation in human macrophages. Blood, 121(1), 95–106.※ 本文摘自《研之有物：見微知著！中研院的21堂生命科學課》。《研之有物：見微知著！中研院的21堂生命科學課》作者：中央研究院研之有物編輯群 出版社：時報出版 出版日期：2021/12/21
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2022-01-09 該看哪科.皮膚
手指、腳趾黑點是病毒疣？為什麼會受到感染？醫詳解常見症狀
民眾手指、腳趾等各皮膚部位出現黑點、甚至感覺有些變厚，總會讓人有些擔心和疑惑，深怕會不會是皮膚癌。美麗信義皮膚科診所曾奕騰醫師指出，皮膚出現黑點的可能性相當多，若合併出現增厚、變硬、像繭，其可能是受到病毒感染的病毒疣，建議盡早就醫治療，以避免不只影響外觀和生活，甚至可能出現癌化，或掩蓋了皮膚癌的警訊。 什麼是病毒疣？為什麼會受到感染？ 曾奕騰醫師指出，皮膚出現黑點，可能因素包括了長痣、長斑、外界因素染色、外傷形成小傷口，亦有可能是黑色素瘤等皮膚癌，常見的也包括了病毒疣。 病毒疣是一種HPV病毒感染，即人類乳突病毒，和常聽到的子宮頸癌是同一種病毒，只是類型不同，途徑以接觸傳染進行，包括間接傳染，例如許多民眾在家沒有穿拖鞋的習慣，到親友家作客等也不穿拖鞋，環境中有病毒就有可能受到感染。另外像是夏季去游泳池、冬季泡溫泉等，這些赤腳的公共場所，自然也是存在一定程度的風險，提醒民眾日常應保持穿拖鞋、室內拖等習慣，以利作可控的防範。 HPV病毒雖然對於皮膚穿透力不強，但有細小的傷口就可能入侵，例如於手腳，民眾常有撕手皮、腳皮的習慣，又或是香港腳的傷口，這些細微傷口就有可能受到感染，因此手腳是常見受到感染的部位，不過也不單僅限於此，身體各處皮膚皆有可能受到感染。而若是患者本身有慢性病、重大疾病、免疫疾病等，或是受到藥物影響，使得免疫功能較為低下，不僅容易受到感染，感染後範圍及嚴重程度也會比一般人更加厲害。 病毒疣的常見症狀，醫：盡早檢查慎防皮膚癌！ 曾奕騰醫師表示，受到病毒疣感染，患部外觀常見會出現凸起顆粒、聚集許多黑點，該皮膚表面也常見變厚、變硬、摸起來會粗粗的，和長繭相似，也可能出現搔癢的情況，而若是出現在手部、腳部，容易受到外界壓力進而產生疼痛感，也有患者沒有特別的感覺。 若遲遲不治療，也將可能持續長大、擴散，甚至形成自己的右手傳染給左手，或是身體各處的情況，對於外觀及生活都可能產生影響。醫師診間就曾遇過患者雙手、雙腳長了好幾十個病毒疣，甚至形成大塊病兆。 值得注意的是，病毒疣若遲未改善，也有少數案例研究發現，因皮膚細胞持續受到病毒影響，導致細胞出現癌變，是有形成皮膚癌的可能。而病毒疣常見以手指、腳趾出現黑點表現，也正好與皮膚癌的黑色素瘤相似，即便沒有出現癌變，也有可能因此誤判，也就是其實真的有皮膚癌，但患者一直誤以為是病毒疣。這兩點也都是民眾需要注意的，提醒手指出現黑點，還是先盡早檢查為佳。 如何改善、治療病毒疣？醫：就醫治療為上策！ 病毒疣的改善及治療方式，曾奕騰醫師指出，民眾自行改善的方法其實相當有限，最多僅能做到預防，如前述提到的保持穿拖鞋的好習慣。許多民眾會自行以指甲剪、小剪刀、磨刀等方式試圖自行消去，醫師指出，這類的方法其實改善相當有限，因為病毒感染有一定的深度，這類自行破壞的手法，若較淺，對患部一點影響也沒有，只是破壞皮膚而以；若較深，則很容易出現傷口感染，且也未必就把病毒徹底清除。 曾奕騰醫師建議，病毒疣最佳處理方式，就是尋求醫師協助，除了排除皮膚癌的可能性，也可以作良好的治療，徹底根除病毒。治療方式相當多元，主要方向為去除感染及周圍可能被感染的細胞為主，或誘發局部免疫反應攻擊病灶，常見如先以冷凍治療的方式殺死病毒，並提供患者外用的水楊酸溶液返家後塗抹。其他也包括了塗抹三氯醋酸、病灶內注射ＭＭＲ疫苗、病灶內注射或皮下注射干擾素、局部塗抹ＤＰＣＰ藥水、染料雷射治療等。 不過治療並非一蹴可幾，畢竟通常感染較深，特別是手腳，視患者個人情況療程有所不同，以常見的冷凍治療來說，會需要5~10次，甚至更多，提醒患者應耐心並遵照醫囑持續治療，並與醫師確認是否康復再決定是否還需要回診，並持續觀察有無復發跡象，如此才是良好的解決之道。《延伸閱讀》 ．脖子、腋下的小肉芽是什麼？是腫瘤嗎？要如何消除？ ．皮膚長痣是皮膚癌嗎？醫教簡單３招自我檢測！ 以上新聞文字、照片皆屬《今健康》版權所有，非授權合作媒體，禁止任何網站、媒體、論壇引用及改寫。
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2021-12-12 養生.運動健身
有片！灰塵會造成肥胖？專家教你斷捨離減肥法
新的一年即將來臨，也正是斷捨離的最佳時期。根據美國研究，居住在髒亂環境裡，肥胖的機會比正常人大上20%，年底除了為自己居家環境大整理，健身網紅Ashlee xiu也教你如何減肥斷捨離，讓2022年可以用嶄新面貌迎新年！美國杜克大學研究發現，家裡的灰塵含有很多會導致人肥胖的成分「內分泌干擾素」，如果長期居住在髒亂的環境，跟生活在乾淨的環境比起來，脂肪竟然會大20%以上！斷捨離不只可以用在環境，還可以延伸到健身減肥上，想要體態管理或是減重的話，必須先知道健身不需要的東西、減肥可以捨去的物品以及該脫離的執著，你的房間是凌亂還是乾淨，也證實呼吸也會胖這句話是真的！平時沒有在定時打掃房間的你，除了該把自己的房間整理一下，是不是也該好好與脂肪斷捨離了呢？一起讓Ashlee xiu教你怎麼斷捨離減肥吧！想了解更多關於健康知識的影片嗎？快上「有肌勵」粉絲專頁按讚追蹤，讓身體更強壯！Ashlee xiu 官網：點我看Ashlee xiu FB：點我看 Ashlee xiu YT頻道: 點我看Ashlee xiu YT原始影片: 點我看延伸閱讀減肥不敢吃早餐？一分鐘告訴你這樣吃不怕胖！腰痠背痛用民俗療法？中醫師幫你破解迷思｢有肌勵｣是女性專屬健身夥伴，提供健身資訊、健康方法，更提供滿滿的鼓勵和正能量，給女性肌力，也給女性激勵，讓姐妹們的健身路上，不孤單！YT：有肌勵https://pse.is/UYA9XFb：https://www.facebook.com/udnGpowerIG：https://www.instagram.com/udnGpower社團：女性專屬|健身的我超美
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2021-11-30 該看哪科.消化系統
加快C肝治療 各科醫師均能開口服新藥
台灣目標2025年消除C肝，目前只達標一半，可能與僅限消化系專科醫師才能開藥有關，尤其C肝風險偏高的雲嘉南高屏偏鄉，七成沒有消化系專科醫師。健保署自10月22日起開放所有科別醫師都可開C肝新藥，每周新增治療人數已上升三成。健保署提醒，45歲以上民眾可接受國健署免費肝炎篩檢，若確診C肝可在原篩檢院所接受治療，如欲了解附近哪些院所有開C肝新藥，可致電詢問健保分區業務組。健保署醫審及藥材組科長連恆榮表示，C肝服藥治療成功率高達98%，台灣約有40.5萬名C肝病患，根除目標是治癒32萬人，扣除已接受干擾素治療的8萬人，等於還有24萬人要治療，但目前僅12.8萬人有治療，只達標一半。今年受到疫情影響，接受篩檢和治療的人數下滑，為了讓更多病患出來接受治療，現階段的重點為提升治療方便性、主動出擊找出病人。根據衛福部國家消除C肝辦公室定義C肝風險潛勢等級，發現高風險及中高風險的鄉鎮區，72%並無消化系專科醫師登記執業，尤以雲林縣、嘉義縣、台南市、高雄市及屏東縣的鄉鎮區占多數。為即時協助病人接受治療，健保署10月22日起公告取消開立C肝口服新藥處方的科別限制，只要醫師有能力、有信心，就可以服務病人。開放後每周新增治療人數增加到421人，甚至505人，以雲嘉南治療人數最多。現在洗腎的C肝病人可在原透析接受治療，民眾若經篩檢確診C肝，也能在原篩檢院所接受全口服新藥治療，免除轉介就醫程序，大幅提高治療可近性。健保署提醒，自覺有黃疸、右上腹悶痛、茶色尿等疑似肝炎症狀時，應盡速就醫與醫師討論。
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