MIS-C是感染COVID-19後的一種免疫反應，與確診輕症或中重症無關。確診者康復後雖然病毒已清除，卻有可能出現罕見的高度炎性反應及多器官系統損傷，國外研究致死率約1%到2%。
美國疾病管制及預防中心報告指出，「多系統發炎症候群」（MIS），會在身體的多個器官觀察到嚴重發炎，包含心臟、肺、腎臟、大腦、皮膚、眼睛或胃腸等。 有新冠病毒感染證據（PCR或快篩陽性）、發燒 3 天或以上，且合併兩項以上系統症狀：
MIS-C跟兒童的另外一種心臟相關的疾病「川崎氏症」類似，但川崎氏症好發在5歲以下兒童，MIS-C則是6-12歲，且引發MIS-C最主要的前提是孩子曾經感染過新冠肺炎。 另外，成人也可能受到「成人多發系統發炎症候群」（MIS-A）威脅，MIS-A的主要症狀包含心肌炎、心包膜炎等，或出疹子加上眼睛紅腫；其次會有新的神經系統症狀，例如患者以前沒有癲癇，現在卻出現癲癇症狀，還有低血壓、腹痛、嘔吐或腹瀉，以及血小板減少等。MIS-A判斷比兒童MIS-C更困難，因成年人受到慢性病等影響的變因更多。
根據美國CDC的MIS-A病例定義，年齡超過21歲且住院24小時以上或因疾病而死亡，臨床標準為住院前24小時或更長時間、或住院前3天內有主觀發燒或客觀發燒紀錄（超過38度），且在住院前或住院前3天內至少符合臨床標準中的3項，且至少1項必須是主要臨床標準。
