2020-11-04 新聞.生命智慧
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蔡惠芳
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2020-10-24 癌症.抗癌新知
賈伯斯死亡之謎？揭開神經內分泌腫瘤神秘面紗 身體有這些情況都是警訊！
2020年是心痛的一年，肺炎疫情尚未緩解，新的噩耗打擊著影迷的心。曾在《少年Pi的奇幻漂流》（Life of Pi, 2012）中，演出成年Pi一角的伊凡．卡漢（Irrfan Khan）在兩年前罹患神經內分泌腫瘤（Neuroendocrine tumor, NET），日前因結腸感染而入院治療，仍然不治身亡。除了伊凡．卡漢，已故蘋果電腦創辦人賈伯斯、女星奧黛麗赫本、男高音帕華洛帝、資深演員馬如龍等，也都是因為神經內分泌腫瘤而離世。長期暈眩、腹痛，可能就是「賈伯斯病」欣婷最近因為低血糖導致頭暈、經常出現腹痛、心悸等情形，本來以為只是小感冒，並不以為意，小心！這可能是有「賈伯斯病」之稱的「神經內分泌腫瘤」在作祟。平常我們熟知的癌症，一聽名字就可以直覺知道是長在某個器官的惡性腫瘤，只有生長在器官的癌細胞發生轉移，才會跑到身體的其他地方，但神經內分泌腫瘤卻不一樣，它可以生長於身體各個角落。什麼是神經內分泌腫瘤？簡單來說，就是一種會分泌荷爾蒙的惡性腫瘤。我們的身體內部有許多神經內分泌細胞，具有分泌荷爾蒙的特性，一旦發生病變，導致荷爾蒙分泌過量，就會改變患者的身體機能，產生神經內分泌腫瘤相關症狀。神經內分泌腫瘤是一種由內分泌系統及神經系統病變造成的腫瘤，只要有荷爾蒙作用的地方，都有可能被它影響，以神經系統周圍的腫瘤區分，有許旺細胞瘤（Schwannoma）、副神經節瘤（Paraganglioma）、神經母細胞瘤（Neuroblastoma）等，這些都屬於神經系統的腫瘤，全都囊括在神經內分泌腫瘤的範圍內，醫學診斷能力進步，這也是近年來神經內分泌腫瘤的盛行率會升高的原因之一。根據1996年到2016年期間的盛行率統計，平均每十萬人中，就有3.16人罹患神經內分泌腫瘤；若以性別統計，每十萬名男性中有3.61人，女性則是每十萬人中有2.75人，整體上，罹患率男性高於女性，且五十歲以上的人發生比例較高。像「斑馬」的神經內分泌腫瘤「人老嘍！身體一堆小毛病。」阿姨笑笑地說。門診來了一位阿姨，因為反覆咳嗽不見好轉，被耳鼻喉科轉到我的門診，懷疑可能是神經內分泌腫瘤。年紀一大，經常會有一些莫名其妙的小毛病，有些人會像那位阿姨一樣，以為是小感冒，所幸不去看醫生，自己去藥局買個普拿疼就好，這樣一來，可能已經失去及早診斷的機會，最後造成無法挽回的身體傷害，就像可能會罹患「神經內分泌腫瘤」，一種症狀不特別的癌症。神經內分泌腫瘤的症狀大部分都很常見，因此容易被忽略，或當成其他疾病治療，反而錯失了早期治療的機會。門診常見的神經內分泌腫瘤病患，大多是已經反覆就診很多科別，但症狀一直得不到改善。一般而言，在醫師下診斷之前，病人的就醫過程與症狀診治歷程會相當漫長，通常從開始懷疑，到最後確診為神經內分泌腫瘤，可能需要五年以上的時間，特別是前來就診多屬於四十到五十歲的女性病患，她們的焦慮感可能比症狀還要令人困擾，因此在陳述症狀時，也會包括疾病造成情緒上的影響，例如失眠等。當病人出現一些症狀，也做了相關科別的診斷與治療，在藥物控制之後，症狀仍未痊癒，卻又找不出導致症狀反覆的原因，若病患長期處在這麼一個反覆狀態之下，可能就需要朝神經內分泌腫瘤的方向思考，讓病患再做更精確的檢測。不論是排除也好，確認也好，只要能夠早期發現，就有機會讓疾病得到更明確的診斷與治療。我們聽過一段話：「聽到馬蹄聲，直覺會想到馬，大部分也的確是馬，但不要忘了，牠也有可能是斑馬。」排除問題通常靠醫師臨床上的經驗，但有時候看似不可能發生的事情，也可能是最終的結果，這段話很適合用來形容這個疾病的曖昧不明，斑馬不是保育類動物，也不罕見，就跟這個疾病一樣，它並不是罕見疾病，只是光聽馬蹄聲（常見症狀），不容易被辨認出來是斑馬（神經內分泌腫瘤），常被混淆，故而在一般醫學上也將神經內分泌腫瘤代稱為「斑馬」。氣喘、潮紅、盜汗，神經內分泌腫瘤的警訊！神經內分泌腫瘤的早期症狀通常比較沒有專一性，例如氣喘、皮膚炎、心悸、咳嗽、胃潰瘍、發熱，這些症狀都很難預測，也難以區分，很多常見的症狀都是來自於內分泌系統所分泌的內分泌激素造成的結果。舉例來說，有時候產生神經痛，是因為神經周圍的組織受到壓迫，進而造成疼痛；或是人體分泌腎上腺素造成血壓飆高；分泌胰島素，造成胰島素升高，讓血糖降低。有些人是因為胃泌素瘤（Gastrinomas）產生胃泌素，造成胃酸過多，進而導致胃食道逆流、胃潰瘍等症狀；或是有些內分泌會讓我們腹瀉，通常只要發生腹瀉，第一個反應會先去看腸胃內科，吃了醫師開的藥改善症狀，但過沒多久又出現同樣的症狀；或是有些人氣喘、咳嗽，到醫院檢查之後，發現根本沒有氣喘，或許就是神經內分泌腫瘤的問題。另外，有些女性會有潮紅、盜汗的現象，有點像「停經症候群」，即是內分泌「女性素」原先是正常分泌的狀態，突然間變少了，像是某些腫瘤抑制女性素的分泌，可能就會有類似潮紅的症狀出現。過敏、皮膚炎也是症狀之一，有些病人誤認為自己是先天皮膚不好，以為是季節性、環境塵蟎等因素造成的影響，將症狀輕描淡寫帶過，而抗組織胺可以減少過敏的臨床症狀，所以醫師都會開立抗組織胺的藥物。但同樣地，內分泌系統也會分泌組織胺，如果異常就可能產生氣喘、心悸。以上都是內分泌異常的緣故，讓身體產生了一些臨床症狀，而非一般的過敏、皮膚炎導致，只是恰巧症狀類似，而錯失了對症診治的機會。對於神經內分泌腫瘤來說，最難的部分在於「早期發現」，所以民眾應該平時就注意自己的健康，當身體出現臨床症狀時，例如常見的腹瀉，有時候會被歸因於腸躁症；或是氣喘與咳嗽，一般會認為是胸腔科的問題；而臉潮紅則會被懷疑是婦科的問題等。因為神經內分泌腫瘤也有可能造成以上種種症狀，如果求診相關科別沒有獲得確切的症狀改善，病人就要有所警覺。(本文摘自博思智庫《戰勝神經內分泌腫瘤：全方位的積極治療、緩和醫療及心理照護》) 書籍簡介 神經內分泌腫瘤不是罕見疾病，盛行率比胃癌、胰臟癌更高！全身的內分泌和神經系統作用的地方，都有可能引爆地雷，咳嗽、氣喘、腹瀉、心悸、熱潮紅、皮膚炎……，你以為的小問題，卻是大症狀，早期診斷與治療，遠避腫瘤誤區！
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2020-10-22 科別.消化系統
原來不是單純的腹瀉！醫師指出常見的神經內分泌腫瘤及症狀，幫你早期發現及早治療
原來不是單純的腹瀉！常見的神經內分泌腫瘤一個人如果很常拉肚子，第一個反應會認為是「腸躁症」；當一個人皮膚潮紅、發炎，可能會被認為是皮膚病，朋友還會熱心推薦有名的皮膚診所！其中，最難以辨別的就是咳嗽了。導致咳嗽的因素那麼多，怎麼會往神經內分泌腫瘤方面想呢？因此，許多病患發現時，腫瘤已經轉移到肝臟，甚至壓迫到神經了！所以，本篇要來介紹幾個比較常見的神經內分泌腫瘤以及可能產生的症狀，讓大家可以提高警覺，早期發現，及早治療。嗜鉻細胞瘤，被誤認是一般高血壓神經內分泌腫瘤包含很多種疾病，過去可能都分散在各科之中，現在都歸屬於神經內分泌腫瘤的範疇了。其中一種是「嗜鉻細胞瘤」（Pheochromocytoma），它是長在腎上腺的腫瘤，會分泌腎上腺素，能讓我們的血壓升高，心跳速度變快。有些人會無故血壓飆高到兩百多，常被誤以為是高血壓，導致醫師會開高血壓藥物來控制病患的血壓，若是一般高血壓病人，只要吃了降血壓藥物，基本上病情就會得到控制，但有些病人就算吃了降血壓藥物，仍持續表現出高血壓狀態。一位年約五十、六十歲的大哥神色鬱鬱走進我的診間，他有高血壓，但吃了降血壓的藥物之後，狀況仍然無法得到解決，血壓依舊偏高，甚至出現胸悶、頭暈，甚至昏厥的症狀。這個時候，腎臟科或心臟科醫師都會進一步檢查病患有沒有心血管或腎臟方面的疾病，於是幫他檢測尿液中的兒茶酚胺（catecholamine）類激素，或正腎上腺素的代謝終產物──香草扁桃酸（VMA）。尿液檢驗報告顯示，這位大哥的VMA數值偏高，VMA不只是兒茶酚胺最重要的代謝物，同時也是體內氨類製造的指標。因此，醫師懷疑可能是嗜鉻細胞瘤，再進一步做腹部超音波後，果然在腎上腺的位置發現一顆腫瘤，這才確定他並非是一般的高血壓患者。血壓居高不下，可能是神經內分泌腫瘤！嗜鉻細胞腫瘤好發於成年人，尤以四十至五十歲之中年人為最，男女發病率相當。病人常因高血壓、盜汗、頭痛、心悸等典型症狀而就醫，或是因為健康檢查意外發現腫瘤的存在。通常這類病人只要透過手術切除腫瘤，就可以改善高血壓的症狀。原則上，在手術前，必須使用至少一到兩個星期的甲型交感神經阻斷劑（α-adrenoreceptor blockers），使血壓降到正常值。如果單獨使用甲型交感神經阻斷劑無法使血壓回到正常數值，或是病患心跳變快，在使用二十四小時的甲型交感神經阻斷劑之後，可以再加上乙型交感神經阻斷劑（β-blockers），達成更好的血壓及心跳控制效果。當我在泌尿外科擔任實習醫師，在開刀房與主治醫師學習時，有位嗜鉻細胞腫瘤患者正在接受腫瘤切除手術，當主治醫師把腫瘤切除取下的時候，麻醉科醫師馬上通報病患血壓下降至六十至七十毫米汞柱（mmHg），趕緊輸液、提升血壓，所以嗜鉻細胞瘤會嚴重影響血壓的高低，對此留下了深刻的印象。所有可以手術切除的患者，在術後都必須定期追蹤生化檢查，以確定手術是否成功，並且定期追蹤是否有復發或轉移的情形。容易誤診的胰臟神經內分泌腫瘤胰臟是經常產生神經內分泌腫瘤的部位。一般我們經常聽見的都是胰臟腺癌，約百分之九十九發生在胰臟的外分泌部（胰臟製造消化酶的部位），屬於外分泌功能。胰臟同時具有多種內分泌功能，能夠調控血糖數值的高低，因此，發生在內分泌細胞的腫瘤就是胰臟神經內分泌腫瘤，如胰島素瘤（Insulinoma）。◆胰島素瘤（Insulinoma）胰島素瘤是最常見的胰臟神經內分泌腫瘤，但仍然屬於罕見的範疇，胰島素瘤各個年齡層均有可能發生，主要好發於二十至五十歲的成年人。這類的神經內分泌腫瘤多數屬於單一且細胞分化較好的胰島素瘤，建議進行手術切除。胰島素瘤在臨床上的診斷並不困難，主要以Whipple 三合症（Whipple triad）為依據：一、發作時血糖濃度低於四十mg/dl ；二、運動或飢餓可以誘導症狀發生；三、給予含糖食物或注射葡萄糖，即可以解除症狀。當腫瘤分泌了過多的胰島素，導致血糖突然降低，造成心跳加速、血壓上升、臉色蒼白等症狀，最後因為昏厥或癲癇發作後，才被診斷出來是胰島素瘤。◆胃泌素瘤（Gastrinoma）「最近我老是胃痛，吃了胃藥也沒有好轉，才來醫院檢查，結果竟是胃泌素瘤……。」胃泌素瘤是僅次於胰島素瘤的胰臟神經內分泌腫瘤，其好發於四十到五十歲的中年成人。為什麼胃泌素瘤會常常被誤認為是消化性潰瘍呢？主要是因為胃泌素能夠促使胃酸分泌，若是胃泌素分泌過多，就會導致胃潰瘍、十二指腸潰瘍，這才讓許多人誤以為自己只是消化性潰瘍，也有些病患會有不同程度的腹瀉，因此胃泌素瘤才會經常被誤診。與胰島素瘤不同，胃泌素瘤大多屬於細胞分化較惡性的腫瘤，因此當發現胃泌素瘤時，往往已經轉移到其他器官。◆升糖素瘤（Glucagonoma）胰臟除了會分泌胰島素之外，還能分泌升糖素讓血糖升高，因此升糖素瘤會分泌過多的升糖素，使患者的血糖值持續過高，還會有皮膚紅斑、水泡與嘴角破等症狀，同時可能產生深層靜脈血栓，以及憂鬱等情況。醫師因此誤以為是糖尿病，便進行糖尿病的治療，導致病患後來發現體內有升糖素瘤時，腫瘤已經長得很大了。肺大細胞神經內分泌癌，預後效果差肺大細胞神經內分泌癌（LCNEC）是肺部罕見的腫瘤，屬於神經內分泌腫瘤的一種，罹患的病患大多都是年紀大的重度吸菸男性。LCNEC是生長在支氣管K細胞的肺部神經內分泌腫瘤，K細胞位於呼吸道黏膜上皮，具有合成、儲存和分泌肽類激素的功能。大多數患者會有胸痛、咳血、咳嗽、呼吸困難等呼吸道症狀，經常容易被忽略，當患者就醫時，腫瘤也已經轉移了。LCNEC大多屬於分化較惡性的腫瘤，大多會局部及全身轉移，早期的肺大細胞神經內分泌癌大多會建議手術切除，但術後復發的機率也很高。在病理學的統整之下，神經內分泌腫瘤底下涵蓋了很多病症，臨床上，想要找到神經內分泌腫瘤並不簡單，不僅症狀容易與其它疾病搞混，一開始都會經過抽血、尿液檢查、影像檢查進行檢測，最後還是需要做組織切片，才可以確診。神經內分泌腫瘤很難在早期就被發覺，因此超過一半的患者在就醫時，腫瘤可能已經轉移。不過，隨著醫療科技的進步，確診率也大幅提升，病患不需要過度恐慌，只要按照醫師的指示，相信他會做出最合適的治療計劃。(本文摘自博思智庫《戰勝神經內分泌腫瘤：全方位的積極治療、緩和醫療及心理照護》) 書籍簡介 神經內分泌腫瘤不是罕見疾病，盛行率比胃癌、胰臟癌更高！全身的內分泌和神經系統作用的地方，都有可能引爆地雷，咳嗽、氣喘、腹瀉、心悸、熱潮紅、皮膚炎……，你以為的小問題，卻是大症狀，早期診斷與治療，遠避腫瘤誤區！
