2022-08-12 醫療.消化系統
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困難梭菌感染
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2020-09-29 科別.消化系統
困難梭菌感染抗生素治療無效 癌嬤吃便便救命
●困難梭菌感染嚴重,會一直拉肚子、血便●免疫力弱的長者、住安養院體弱的人、長期使用抗生素者易遭感染●口服微菌叢膠囊或大腸鏡植入術,治癒率8、9成以上糞便變黃金?吃「屎」可以救命?一名85歲阿嬤5月因困難梭狀芽孢桿菌感染,反覆腹瀉及黏液便,經多種抗生素治療無法改善,6月接受口服膠囊微菌叢植入治療,也就是將帶有健康菌叢的糞便移植到病患的腸道中,排便即恢復正常,解除致命危機。植入治療術 北榮完成15例台北榮總目前已完成15例經微菌叢植入治療術,包含完成首例經口服膠囊微菌叢植入治療術,14例經大腸鏡微菌叢植入治療術,持續追蹤患者療效。台北榮總內科部主任侯明志表示,不論是口服微菌叢膠囊或是大腸鏡植入治療方式,治癒率都高達80%至90%以上。侯明志指出,人從出生起,人體中就存在著大量的微生物,這些微生物主要存在於腸道,不僅幫助人體分解、吸收養分,也協助新陳代謝、生長發育以及免疫系統的運作。困難梭狀芽孢桿菌是腸道裡的一種細菌,一般人的腸道也可能存在的細菌,當腸道菌叢遭到藥物、飲食或環境的影響而失調,這些功能也會受到影響而引發疾病。腸道菌叢的失調,與發炎性腸道疾病、大腸激躁症、代謝性症候群及自體免疫疾病有關。台北榮總胃腸肝膽科主治醫師李癸汌解釋,困難梭狀芽孢桿菌感染症,最常見的是造成「偽膜性大腸炎」,但往往使用很多抗生素治療效果不彰,反而使病菌坐大,產生嚴重腹瀉、血便等症狀,且一再復發,甚至變為頑固性感染,也就是抗生素用藥無效,死亡率高達10%至20%。成立首個微菌製備實驗室侯明志表示,免疫力弱的老年人、住院病患或住安養院體弱的人、很多共病的人、長期使用多種抗生素的人等,腸道菌叢容易遭到破壞而失衡,進而導致困難梭狀芽孢桿菌感染。因此,國內外研究發現,將帶有健康菌叢的糞便移植到病患的腸道中,重建腸道菌叢的多樣性與功能,或許能遏止疾病的進展,甚至治癒疾病。衛福部107年9月公告,開放微菌叢植入治療法,用於反覆性或常規治療無效之困難梭狀芽孢桿菌感染病人。北榮正式投入微菌叢植入治療法,並擁有國內第一個獨立的微菌製備實驗室,兩年間完成14例經大腸鏡微菌叢植入治療術,今年6月更完成了國內首例經口服膠囊微菌叢植入治療術。患者是一位直腸癌住院化療的85歲阿嬤,口服30顆健康糞菌膠囊移植到腸道中,在大小腸裡釋放,排便即恢復正常。「膠囊微菌叢植入術是蒐集健康捐贈者的糞菌後,即分裝至膠囊中冷凍保存,再口服植入,是對病人最便利的植入方式。」李癸汌說,其治癒率與大腸鏡植入術相等,成功率高達8、9成以上。目前台灣大多使用大腸鏡將製備完成的健康糞菌植入患者的腸道中,李癸汌指出,執行大腸鏡前,病人必須清腸,部分年老體衰的病人較難以承受大腸鏡過程中的不適,也不易在植入術後配合維持側躺,影響治療效果。而其他替代植入方式如灌腸、鼻腸管等,治癒率都不及大腸鏡植入術。
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2019-12-05 科別.消化系統
呷賽也能治病 她擺脫腹瀉苦
一名90幾歲老奶奶,因肺炎住院,長期使用抗生素加上身體虛弱,造成困難梭菌感染,每天狂瀉超過10次,一再被隔離,出不了院,而被暱稱為「格格」。經醫師建議接受「糞便移植」治療,終於擺脫腹瀉之苦得以出院。而收治這名病人的高醫體系在今天登場的醫療科技展,以「『呷賽』也能治病!」為主題參展,讓民眾更了解這項技術及腸道健康。高醫附設中和紀念醫院副院長吳登強表示,困難梭菌平常就存在於人體,因為有其他腸道菌叢的競爭及壓抑,對人體健康沒有太大的影響。肺炎患者因長期使用抗生素,腸道好菌一併被殺死,困難梭菌大量繁殖,產生毒素造成感染腹瀉。吳登強說,困難梭菌在美國一年造成2.5萬人死亡,但連被視為「最後一線藥物」的萬古黴素都難以對付。但「糞便移植」卻可有效治療困難梭菌感染,以老奶奶為例,只「灌」了兩次糞便就痊癒了。「糞便移植」是一種「腸道微菌叢植入術」,從腸道健康狀態良好的人身上取得糞便,先用生理食鹽水混勻稀釋,再過濾雜質後,透過大腸鏡植入大腸,或經鼻胃管、胃鏡由上消化道植入十二指腸或小腸的位置,讓捐贈者糞便中的好菌活下來,並在患者腸道中共生,困難梭菌就會被排除,病情即能痊癒。吳登強說,過去認為要讓腸道好菌生長,食用益生菌即可,但益生菌改善有限,糞便內的細菌量高達10的12次方,透過糞便移植有機會將腸道內的菌相換回來。高雄醫學大學附設中和紀念醫院院長侯明鋒表示,高醫已完成12例「糞便移植」病例,七名困難梭菌感染、五名為潰瘍性結腸炎。而這次醫療展,高醫將以這項技術為主軸,並建置45公尺的巨大虛擬腸道,邀請民眾體驗「呷賽能治病」,一起了解糞便與健康的微妙關係。
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2019-09-04 新聞.健康知識+
糞菌變救命藥 北榮成立國內首座製備實驗室
腸道中高達百兆的細菌與人體健康習習相關,而健康糞便有可能是未來許多疾病的救命新星。台北榮總成立國內首座「高規格生物安全等級第二級專用微菌製備實驗室」,實驗室首先瞄準常規治療無效的困難梭菌感染者,將健康捐贈者的腸道微生物製成新鮮、冷凍或膠囊形式植入患者體內,改變其腸道菌相以恢復健康。去年9月,衛福部公告特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或使用管理辦法,開放微菌叢植入治療用於反覆性或常規治療無效的困難梭狀桿菌感染者。台北榮總今年3月成立治療小組,制定健康捐贈者評估與篩檢流程,並建構台灣專為微菌製備用的實驗室與微菌庫,今日正式揭牌。台北榮總已執行7例透過大腸鏡植入微菌叢的治療案例,其中一名年僅33歲的男子原來長達五個月的抗生素治療都無法改善症狀,今年7月,他術後腹瀉緩解,排便也恢復正常。台北榮總內科部主任侯明志表示,人體腸道細菌量高達百兆,其攜帶的基因量是人體基因量的百倍,因此可表現多元的代謝功能,達到許多人體無法執行的作用,與人體免疫力、生理健康息息相關。一旦腸道菌相失衡就可能致病,困難梭狀桿菌就是一例。侯明志表示,困難梭狀桿菌是一種厭氧性細菌,可生長在健康者的腸道中而不作怪,一般社區健康者約有2%帶有此菌,住院者約有20-30%帶菌。一旦人體免疫力特別弱,像是長期使用抗生素而影響腸道好菌銳減時,牠們會藉機坐大,引發腹痛腹瀉,致死率約為6-10%。侯明志表示,約有20%-30%的困難梭狀桿菌感染者接受傳統的抗生素治療還是壓不下來,如果治療5-7天沒效,大概就是沒效了。健康捐贈者的糞菌能製備成新鮮、冷凍或膠囊的形式,再利用上下消化道內視鏡、鼻腸管、灌腸或口服膠囊等方式植入患者體內,改變其腸道菌相使之恢復健康,治療成效高。這種治療方式費用不低,每次療程約需6萬元。侯明志表示,這是因為成本相當高,首先要篩選出健康糞菌的捐贈者,方法是藉由問卷初步篩檢,刪去有腸胃道症狀、慢性病史、旅遊史、最近輸血、針灸、打耳洞等人;接著要驗血、驗糞便,確認是否有感染愛滋、肝炎、寄生蟲或血脂異常等,「每名捐贈者的健檢成本大約要2萬元,而且經過這整套篩選程序,大約20個報名者只有1人的糞菌合用」。但這還不夠,糞菌製備完畢後,要追蹤觀察捐贈者一個月,確認他這個月沒有發生任何感染或不適,他的糞菌才真正能被臨床使用。
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2019-06-22 名人.潘懷宗
潘懷宗/糞便能治病 糞便做成的藥物甚至能治癒癌症?
在過去十年間,科學家發現腸道微生物菌叢對人類整體健康的影響遠遠超過以前的想像。目前已知,腸道菌群不平衡、菌相不佳(壞菌多於好菌),與失智症、帕金森氏症、克隆氏症(Crohn's disease)、氣喘,過敏反應、腸躁症(IBS)、糖尿病,甚至愛滋病、癌症等疾病都有所關聯。既然腸道菌和人體多種疾病相關,那麼利用健康人類的糞便來治病,就成為一項新的治療趨勢。目前利用糞便來治病,可以區分為兩大類,第一類叫做移植,比較簡單,由醫生採集健康人的糞便,經過簡單處理,直接從病人肛門輸入,即可完成,擁有便宜和方便兩大優點,唯一困難的是有些人找不到健康人的糞便或何謂健康人的糞便,因此,美國比照血庫或骨髓銀行,已經在2012年成立糞便銀行(註一),只收成本費用地提供給全美185間醫院,冷凍並簡單處理過的健康糞便來治療病人。第二類叫做糞便藥物或藥丸,這種相對比較複雜,必須由製藥公司依照程序開發成新藥,製成藥丸,直接口服治病,價格肯定較貴。而藥丸中的內容物絕對不是原來的糞便,而是經由提取特殊菌群(非糞便內全部菌群),純化並進行培養放大數倍後,再經完整人體試驗通過新藥申請,才能治療特定核准的疾病。糞便移植的正式名稱為糞便微菌叢植入治療(fecal microbiota transplant, FMT),是指透過將健康捐贈者的腸道菌叢,以內視鏡的方式經肛門植入病人之腸道系統,以恢復其腸道菌落平衡,達到治療效果。2013 年1月,發表在《新英格蘭醫學期刊》(New England Journal of Medicine)的一項隨機對照臨床研究發現,糞便微生物移植對治療復發性困難梭狀桿菌感染之患者功效極佳,比單純採用萬古黴素治療更具療效。16位受試者接受口服萬古黴素加灌腸(bowel lavage)清洗腸道乾淨後,進行糞便移植,其中13 位 (81%) 在第一次灌注時,疾病即獲得緩解。有 3 位接受第二次灌注,其中2位亦獲得緩解。而僅接受口服萬古黴素傳統治療方式的13位病人中,只有4 位(31%)獲得緩解。另有13位併用灌腸清洗和口服萬古黴素,也僅有3位(23%)有緩解情形。這三組在副作用上無明顯統計學上差異。其中,接受糞便移植的受試者有輕微腹瀉和腹痛情形,且之後糞便移植組受試者的糞便菌叢也迅速轉變為與捐贈者相似,呈現健康多樣性(diversity)。這也是全世界第一篇針對糞便微生物移植的隨機對照研究,結果證實糞菌移植對於治療困難梭狀芽孢桿菌感染導致的腸炎療效顯著。目前美國、歐盟、荷蘭、澳洲等國皆已將糞便微菌叢植入治療納入常規療法。台灣衛福部也於2018年9月6日公告開始施行糞便微菌叢植入治療特管辦法,目前開放施行適用於反覆性或常規治療無效之困難梭菌感染之病患。台灣第一例是在2017年12月底,林口長庚醫院完成國內首例兒童「糞便腸道菌叢移植」個案,一名5歲男童誤食強鹼,造成食道及胃部嚴重損傷,於住院期間又不慎感染敗血症,只能持續接受大量抗生素治療。沒想到男童出院後,竟又出現嚴重腹瀉、腹部腫脹、腹痛、甚至血便等症狀,證實感染困難梭狀芽孢桿菌(Clostridium difficile),導致腸道發炎,且合併毒性巨結腸症,醫師投以萬古黴素(vancomycin)等傳統抗生素,仍治療無效。於是醫師決定移植11歲哥哥新鮮糞便30公克,經過雜質過濾,簡單分離及提取,製成腸道菌叢混合物,加入250ml生理食鹽水後,經由大腸鏡灌入男童的大腸、直腸等部位,也就是將哥哥健康的腸道菌叢移植至弟弟的腸道系統,兩週後病童經過連續3次糞便追蹤檢查,已找不到困難梭狀芽孢桿菌的蹤影,成功治癒男童,腸道菌相恢復正常,好菌多多。另外,在糞便製成藥物方面,英國已將健康腸道菌叢經製藥程序製成藥物膠囊並實際進行臨床一期人體試驗,藉以檢視其對於多種癌症是否有療效。根據2019年5月21日英國《每日郵報》報導,倫敦帝國學院(Imperial College London)已經和4D pharma公司合作,展開第一項人體試驗,以測試每天服用糞便膠囊藥物,是否對各種不同癌症的病人有所助益。倫敦帝國學院的研究人員自2019年4月開始針對120名罹患各式實質固態瘤(solid tumors),包含黑色素瘤、乳癌、卵巢癌、子宮癌、攝護腺癌、尿道癌、膀胱癌、腎癌、肺癌及頭頸癌的患者,經醫師確定可以進行手術切除者,給予口服名為MRx0518的腸球菌菌株(Enterococcus gallinarum)藥丸,每天兩次,持續2~4週,直到手術切除腫瘤為止。MRx0518的腸球菌菌株藥丸是從健康人糞便中製造出來的,經實驗室做菌株分離、嚴格純化、繁殖放大,再將其冷凍乾燥,製成藥丸給予受試者服用。這種口服藥物方式與將糞便內整組微生物菌叢經肛門移植至患者體內的糞便微菌叢植入法完全不相同,表一是兩者的差異性比較表。 接下來,研究人員將受試者手術切除取下來的癌變組織加以化驗,檢視這些菌株是否有增加人體對抗癌症的能力。科學家認為,腸球菌株的尾狀結構-鞭毛蛋白(flagellin)-是引發人體免疫反應增強的主因。今年6月,英國也將再進行另外6項臨床試驗,以確定MRx4DP0004菌株藥丸是否有助於治療氣喘。註一:2012 年美國麻省理工大學博士後研究員馬克‧史密斯(Mark Smith),才27歲,和兩位友人共同創辦美國第一間非營利組織的糞便銀行--OpenBiome,他們花錢購買健康捐贈者的糞便,每份樣本為40元美金(約台幣1256元),因為糞便中的微生物菌叢,可以拯救感染困難梭狀芽孢桿菌的患者。但是健康捐贈者的條件非常嚴格,必須身體完全健康,目前合格者平均年齡約30歲左右,且必須先填寫問卷調查,仔細交代自己所有過往的病史、旅遊經歷及近期使用抗生素的情況。檢驗項目包括確保腸道菌群健康、不含高危險病原,並抽血檢測是否有病毒型肝炎、梅毒、愛滋病等傳染性疾病,各項檢測費用,均由糞便銀行負責買單。經統計僅有4%的人符合健康糞便的資格,有人戲稱,比考進麻省理工學院還要難。
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2019-06-02 新聞.科普好健康
腸道菌不可小看 可預測癌患對免疫療法成效
腸道菌叢能轉化人體無法直接利用的植物纖維素和多醣,影響消化、吸收、代謝和免疫等生理功能,與代謝疾病(如肥胖、第二型糖尿病、脂肪肝)、消化系統疾病、過敏與自體免疫疾病、癌症、神經退化性疾病與憂鬱症等息息相關。於是,調整腸道微生物相多樣性,以及各菌種間的比例促進健康,成為近年生醫研究的熱門領域。美國白宮2016年發布投資1億2100萬美元的國家級微生物相計畫,美國「克里夫蘭醫學中心」更評選以微生物相來預防、診斷和治療疾病為「2017年十大醫療創新」之首,微生物叢已成為研究與產業熱點。糞微菌叢植入廣受矚目近年廣受矚目的應用是糞微菌叢植入治療(Fecal Microbiota Transplant, FMT),曾被「時代」雜誌評為「2013年度十大醫學突破」,亦為「克利夫蘭醫學中心」評選「2014年十大醫療創新」之一。該項治療技術是將健康捐贈者的糞便菌叢,以灌腸、內視鏡或口服膠囊方式植入病人腸道,以恢復腸道菌相平衡,達到治療效果。對於反覆性或常規治療無效的困難梭菌感染病人,FMT非常有效。目前台灣醫療法規已開放施行適用於此類病人,而對於以FMT治療發炎性大腸疾病、大腸激躁症、代謝性疾病如肥胖、糖尿病等在國外亦有許多臨床研究進行中。2018年以色列Eran Elinav團隊於「細胞」期刊發表傳統益生菌(probiotics)治療與自體糞微菌叢植入(autologous FMT, aFMT, 指受試者在接受抗生素治療前預先儲存糞便備用),對抗生素治療後腸道菌相平衡的復元情況,結論是aFMT效果較傳統益生菌為佳。FMT作用機制尚待釐清,對有效糞便捐贈者的篩選亦為難題之一。顛覆傳統次世代益生菌最直覺的腸道微菌叢在生物醫學上應用莫過於「次世代益生菌」。傳統益生菌以較籠統的促進腸道健康、調節免疫力等為訴求,並以膳食補充品、食物原料或化妝、保養品等應用途徑被規範,而次世代益生菌是經由微生物相研究新發現細菌,經由動物及臨床實驗驗證預防、控制與治療特定疾病功效,可能屬於生物製劑的規範。其中最多研究是2004年自人類糞便發現的絕對厭氧革蘭氏陰性菌-艾克曼嗜黏蛋白菌(A. Muciniphila,簡稱Akk菌)。Akk菌醫學應用領銜明星起初發現有肥胖發炎和二型糖尿病患腸道或糞便裡,Akk菌豐度較低。隨後愈來愈多證據顯示Akk菌對於人類健康有正面影響,比利時的Patrice Cani教授團隊發現,口服攝取Akk菌的小鼠可以逆轉高脂飼糧引起的肥胖,減緩胰島素抗性和其引發的心臟代謝併發症。其後以Akk活菌以及死菌對肥胖及代謝疾病患者進行臨床試驗,初步結果顯示受試者有不同程度體重減少,胰島素抗性與血脂也漸趨正常,可見Akk菌在肥胖與相關代謝疾病應用潛力。此外,2018年初「科學」期刊同步發表數篇論文,各自證明癌症病人對免疫治療的效果與腸道菌相關,而Akk菌在動物實驗中亦可顯著增加PD-1抑制劑癌症免疫治療效果。雖然Akk菌口服後在腸道定殖效果以及長期使用後的副作用仍有待評估,但無疑Akk菌是次世代益生菌在醫學應用上的領銜明星。腸道菌可避免無效醫療隨著腸道微菌叢作用機制研究往分子層級推進,對於某些細菌菌體成分或製造出的代謝產物分子若能釐清其對宿主作用的靶點與機制,即可以應用為「後生元」(Postbiotics)。這可改善FMT成分不清或益生菌作用模糊的缺點,成為微菌叢應用上最精準的利器。此外,腸道菌相亦被視為個人化精準醫療最新的環節,如前述可幫助預測癌症病人對免疫療法的成效,避免進行無效的醫療。雖然腸道菌叢領域仍有許多未解的難題,但隨著複雜的拼圖逐步解開,相信會持續帶給我們全新視野。