【聯合報╱蔡俊明／陽明大學醫學院內科教授、台北榮總胸腔部胸腔】
近年來，免疫治療在坊間十分熱門，在肺癌治療上，有人宣稱可把患者血中「細胞毒殺T細胞」抽離並強化，然後注入病人體內；也有所謂的「疫苗」，但多年來未見顯著療效。事實上，真正值得期待的肺癌免疫療法，還在進行嚴謹的臨床試驗。
抗癌免疫系統 3失靈原因
癌細胞本不存在於健康的身體，正常細胞由於基因變異或受損，而成為癌細胞，這些異常基因產生的異常蛋白質，是身體不曾接觸過的抗原，會被體內的「免疫辨識細胞」認出它是異物，把訊息帶給「細胞毒殺T細胞」，並且激活它們。
被活化的細胞因此有能力，認出具有異常抗原性的癌細胞，將它們殺死。這一連串作用牽涉到複雜的免疫回饋，調控機制類似油門和煞車。
那麼抗癌免疫系統何以失靈，導致癌細胞滋長？簡單的說，可能的原因包括：
1.癌細胞的抗原性不能有效呈現給免疫系統，啟動抗癌機制（好像假面具）。所以，治療方法之一是揭開癌細胞的假面具，讓它的抗原性暴露出來，或加強免疫辨識細胞，找出抗原。疫苗的原理，也是設法加強免疫辨識細胞。
2.癌細胞抗原雖成功啟動「細胞毒殺T細胞」的活化，類似踩油門，但細胞內自我調控機制竟然產生某些抑制成分（例如CTLA-4），有如煞車，自廢武功，以致「細胞毒殺T細胞」發動不起來。
3.已活化或將被活化的「細胞毒殺T細胞」，也可能被踩煞車。
近來頗受注意的「PDL-1-PD-1系統」，可解釋「細胞毒殺T細胞」如何被踩煞車。PDL-1像踩下煞車的腳，存在於部分腫瘤或腫瘤周邊組織。
有些細胞毒殺T細胞，甚至反而會刺激腫瘤細胞生產PDL-1，反過來踩自己的煞車板。
而PD-1就是煞車板，存在於「細胞毒殺T細胞」的表面。PDL-1和PD-1一結合，就像腳踩上煞車板，「細胞毒殺T細胞」也就武功盡失，形同廢物了。
免疫細胞放手 消滅癌細胞
利用「PDL-1-PD-1系統」研發新藥，目前在國際間嶄露曙光，前景看好，許多藥廠爭相投入龐大經費研發抗CTLA-4抗體，尤其是抗PDL-1和抗PD-1的抗體治療，利用這類抗體，剔除會踩煞車的腳或煞車板，讓殺癌細胞的T細胞解脫桎梏，恢復武功。
腫瘤若有PDL-1表現，對這類抗體治療的反應較好（陽性的有效率約25至30%，陰性約10%）。這樣的治療可視為免疫標靶治療，PDL-1像靶點，抗體則是標靶藥物。
在國內數個醫學中心參與的肺癌全球性抗CTLA-4抗體臨床試驗，才剛結束，正等待結果。抗PDL-1和抗PD-1的抗體治療則還在或將進行，但是患者的腫瘤必須PDL-1為陽性。
各種藥物混用 仍須再觀察
這類免疫治療藥物，數種合併使用、傳統化療或其他標靶藥物混合用，相關臨床試驗也陸續在全球嚴謹地展開。
如何混用，適用何種患者、應選擇哪些藥物，投藥時間、效果如何，有待不斷的研究觀察，需要一段時間，現在談藥品上市，甚至健保給付，實在言之過早。
現在坊間的免疫治療，效果不顯著，也不如上述新進展值得期待。可能的原因或許在於無法擺脫「煞車」的桎梏。
儲存免疫T細胞，卻忽視腫瘤踩煞車的能耐，效果真的值得期待？剔除煞車的免疫新治療，正進行嚴謹的臨床試驗，與「猛踩油門」的坊間既有治療，受期待程度，自然大不相同。
【2014/11/08 聯合報】
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