活性或非活性維他命D對失智症有無關聯？哈佛研究團隊這麼說

我在前天（2022-8-29）發表長期補充維他命D增加失智死亡風險2倍，之後有幾位讀者回應，希望我能針對活性/非活性做進一步說明。

首先，我前天發表的這篇文章所引用的新聞報導裡有指出，台灣國家衛生研究院的研究是分析年長者服用處方活性維他命D3(calcitriol)的後果。可是，國衛院發表的研究論文並沒有討論活性和非活性維他命D3之間的差別，所以我也就沒有自行做這樣的討論。

我在兩年前發表的維他命D無效，是因為吃到活性的？有這麼幾句話：【不管是從陽光，還是從食物中攝取到的維他命D，都是非活性的。它們會在肝臟轉化成Calcifediol （降鈣素二醇），然後又在腎臟進一步轉化成calcitriol（骨化三醇）。這個骨化三醇是具有生理作用的，例如增加腸道吸收鈣的能力，所以就是所謂的「活性的維他命D」。骨化三醇是處方藥，是用來預防和治療某些副甲狀腺和腎臟的疾病。可以百分之百確定的是，所有的「維他命D補充劑臨床試驗」都是用「非活性維他命D」做出來的。所以，當我發表文章說維他命D無效時，我所指的是「非活性維他命D」，也就是一般民眾在吃的維他命D。】

關於補充維他命D與失智之間的關聯，最新，也是最大規模的臨床研究是去年12月1日發表的Effect of vitamin D on cognitive decline: results from two ancillary studies of the VITAL randomized trial（維他命D 對認知能力下降的影響：來自 VITAL 隨機試驗的兩項輔助研究的結果）。

這項研究是哈佛大學的研究團隊主導的，所以可信度也較高。更重要的是，這篇論文在Discussion（討論）裡回顧了其他研究團隊之前做過的相關臨床研究。也就是說，您只要閱讀這篇論文討論的部分，就可以充分了解補充維他命D是否會提升或降低失智的風險。請注意，所有這些臨床研究所探討的都是「非活性維他命D」。我現在把這篇論文的討論翻譯如下：

在這項針對身體一般健康的社區居住老年人為期 2-3 年的隨機試驗中，每天補充 2000 IU 的維他命D3 與認知能力下降無關。在語言記憶、執行功能/注意力和整體認知的主要結果和次要結果以及通過電話或親自評估認知的兩個子研究均未觀察到影響。

然而，一項預先指定的亞組分析顯示，隨時間的推移，在黑人參與者中，維他命D3 補充劑相對於安慰劑具有認知的益處，但這與25(OH)D 水平無關。由於按種族進行的亞組分析可能是碰巧的，因此應謹慎解釋這項結果並在未來的研究中予以證實。

在相對健康的人群中所做過的維生素 D 和認知能力下降的隨機試驗一直出現有衝突的結果。儘管維他命D 具有潛在的神經保護性抗炎和抗氧化作用，但大多數報告說補充劑沒有任何益處。

在 65 歲以上的女性接受維他命D3（400 IU/天）和鈣（1000 mg/天）或安慰劑治療的最大（n=4143）和最長的試驗（持續時間 7.8 年）中，未觀察到維他命D3/鈣治療和突發的認知障礙或失智症有關聯，儘管維他命D3 的劑量很低，並且是我們的劑量的五分之一。因此，我們的研究結果很重要，表明即使更高劑量的維他命D3 也不能提供總體上有意義的認知益處。

同樣，在兩項歐洲隨機試驗中，2000 IU/天的維他命D3 與安慰劑（n=2157）或 800 IU/天（n=273）的維他命D3 相比，在社區居住的老年人中評估了 3 年和 2 年，沒有觀察到通過干預改變認知功能的差異。四項小型研究（n <400）評估了更高劑量的維他命D3，但它們是短期的（≤ 1 年的治療），也沒有觀察到認知變化的顯著總體差異。

在一項針對 260 名老年女性（65-73 歲）的為期 3 年的研究中，維他命D3（個體化劑量 ≥ 2400 IU/天以維持血清 25(OH)D ≥ 30 ng/mL ）和鈣（1200 毫克/天）與安慰劑和鈣（1200 毫克/天）進行的比較，Owusu 等人觀察到 MMSE 表現的變化沒有差異，類似於我們對黑人參與者一般認知的零發現。

在亞組分析中，我們觀察到，在黑人參與者中，維他命D3 補充劑與整體評分和執行功能/注意力評分中更好的認知維持顯著相關。這與觀察到維他命D3 缺乏與執行功能缺陷最顯著相關的研究一致。雖然預先指定了種族和基線血液 25(OH)D 水平的相互作用，但這些亞組結果並未針對多重比較進行調整，因此應謹慎解釋。我們事先假設維他命D3 可能對基線時 25(OH)D 濃度較低的黑人參與者特別有益；然而，鑑於在本子研究和主要試驗中缺乏基線血液 25(OH)D 水平的顯著效果修正，黑人參與者的具體益處的原因仍不清楚。未來使用新的維他命D 生物標誌物（例如，維他命D 結合蛋白 (VDBP) 或游離 25(OH)D）和 VDBP 基因變異（顯示種族/族裔群體分佈差異）的評估可能是有見地的。此外，值得注意的是，黑人參與者的糖尿病和其他心血管危險因素的患病率更高，基線血液 25(OH)D 水平、教育程度和基線認知評分較低，這些都是維他命D 具有更強提示性的亞組的特徵有益效果，特別是對執行功能；因此，認知能力下降的多種風險因素的集中可能導致黑人參與者對維他命 D 的益處更大。

總之，在一般受過良好教育的 60 歲以上健康成年人中，補充維他命D3（2000 IU/天）並沒有減緩 2-3 年的認知能力下降，儘管有在黑人老年人中觀察到需要進一步證實的輕微益處。

原文：補充維他命D與失智之間的關聯：活性/非活性