阿茲海默症新藥試驗成功 為何卻讓公司股票大跌？

上禮拜六（2021-3-13）美國各大媒體都在報導一則阿茲海默症新藥試驗成功的消息，例如CNN發表的Experimental Alzheimer’s drug could slow cognitive decline in patients, early results suggest（早期結果表明，實驗性阿茲海默症藥物可減緩患者的認知功能下降）。我本來想立刻發表文章來介紹這個新藥，但進一步了解這個新藥的優缺點之後，打消念頭。

三天後，我發表補充膽鹼有助於預防阿茲海默症？，指出有人建議用膽鹼補充劑來預防阿茲海默症，但那卻是過度樂觀解讀一項初步研究。然後，我就想到，之所以會出現這種錯誤解讀，是因為過度天真看待阿茲海默症。所以，我就決定用這個“成功”的新藥試驗，來讓大家見識一下，要預防或治療阿茲海默症，是談何容易。

這個臨床試驗是2021-3-13發表在頂尖的新英格蘭醫學期刊，標題是Donanemab in Early Alzheimer’s Disease（Donanemab在早期阿茲海默症）。

Donanemab是Eli Lilly（禮來公司）研發的新藥，而這項研究是它的第二期臨床試驗。在研究報告發表的當天，知名的醫療網站WebMD就發表Could a New Drug Help Ease Alzheimer’s?（新藥可以幫助緩解阿茲海默症嗎？）。它說：「臨床試驗結果顯示，用突破性的實驗藥物治療後，約有七成的阿茲海默症患者的大腦斑塊完全被清除。這種斑塊是該疾病的標誌。目前沒有其他藥物能如此有效地清除這種斑塊。由於效果是如此之好，超過一半的病患在試驗都還沒結束前就已經停止用藥。因為既然已經沒有斑塊，就再也沒有繼續給予治療的意義了。該藥也顯著減緩了患者的大腦衰退。」

是不是很了不起。可是，在這項研究發表之後的禮拜一（2021-3-15），股市一開盤，禮來公司的股票就大跌10%。這是什麼道理？

這項研究是把療效分成《主要結果》和《次要結果》兩大項。《主要結果》是用《綜合阿茲海默症評分表》（Integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale，簡稱iADRS）來測定，而《次要結果》則是用5種不同的方法來測定（其中4種是功能性的測驗，剩餘一種是大腦斑塊的測定）。

《主要結果》測定所用的iADRS是分數越低，病患的認知和功能障礙就越嚴重（分數範圍是0到144）。參與這項研究的病患在治療前的平均分數是106，而在接受Donanemab或安慰劑治療76週之後，分別下降6.86和10.06。所以，儘管都是繼續惡化，但就統計學而言，Donanemab是顯著地減緩了患者大腦的衰退。

在《次要結果》的鑑定中，除了大腦斑塊之外，接受Donanemab治療的病患並沒有比接受安慰劑治療的病患有更好的表現。也就是說，就次要的大腦功能而言，Donanemab並沒有療效。

所以，總結來說，Donanemab能非常有效地清除斑塊，也能減緩主要大腦功能的衰退，但卻不能減緩次要大腦功能的衰退。不過，事實上，所謂的《減緩主要大腦功能的衰退》也只是比安慰劑好一點點（Donanemab是從106下降6.86，而安慰劑是從106下降10.06）。

這樣的結果，雖然是比過去的研究來的好，但華爾街卻不買賬。例如，投資網站The Motley Fool就發表Why Eli Lilly’s Successful Alzheimer’s Disease Study Was So Disappointing（為什麼禮來公司成功的阿茲海默症研究如此令人失望）。這就是為什麼禮來公司的新藥在試驗成功之後，股價反而大跌。

我已經發表了50多篇跟失智症有關的文章，一而再再而三地強調，失智症（尤其是阿茲海默症），是非常複雜難解的綜合症，是絕無可能用什麼保健品就能預防或治療的。可是，普羅大眾就偏偏愛聽信保健品的推銷，以為吃了什麼仙丹神藥就能百病不侵，藥到病除。

想想看，多少大藥廠是花了大把大把的鈔票（我猜至少幾十億美金），前仆後繼，但直到現在，連號稱最成功的新藥，療效也只不過如此。

那你還要繼續相信吃了什麼維他命營養素就能預防阿茲海默，就能減緩失智嗎？

原文：阿茲海默症：新藥成功，股票大跌