治糖尿病、肥胖藥物可能致膽囊或膽道疾病風險？最新研究這麼說

美國醫學會期刊JAMA昨天（2022-3-28）發表兩篇跟治療糖尿病和肥胖相關的論文。一篇是研究論文。另一篇是評論論文。

研究論文：Association of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Use With Risk of Gallbladder and Biliary Diseases（昇糖素類似胜肽受體促進劑使用與膽囊和膽道疾病風險的關聯）

評論論文：Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists—How Safe Are They?（昇糖素類似胜肽受體促進劑——它們有多安全？）

這兩篇論文標題裡的Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist，在台灣是翻譯成「昇糖素類似胜肽受體促進劑」，而在大陸則是翻譯成「胰高血糖素樣肽-1受體激動劑」。不過，為了簡單明瞭起見，本文就直接用英文縮寫GLP-1 RA。

那篇研究論文是這麼陳述研究的動機：

「GLP-1 RAs被推薦用於 2 型糖尿病患者，以控制血糖和降低心血管風險，以及用於肥胖患者以減輕體重。鑑於這些藥物的廣泛使用，潛在的安全問題值得關注。幾項隨機臨床試驗顯示，與安慰劑相比，隨機分配至 GLP-1 RA 的患者罹患膽囊疾病的風險較高。然而，膽囊疾病風險的增加是否是 GLP-1 RA 的一類效應尚未確定，並且所有 GLP-1 RA 藥物的處方信息並未提供有關膽囊疾病風險增加的警告。除了膽囊相關事件，LEADER 試驗的事後分析發現，與安慰劑相比，隨機分配至liraglutide（利拉魯肽）組的患者發生急性膽道梗阻的風險顯著增加。由於 GLP-1 RA 通常以較高劑量用於減輕體重而不是控制 2 型糖尿病，因此根據劑量可能對膽囊或膽道疾病的風險產生不同的影響。針對這些知識空白，我們進行了系統評價和薈萃分析，以評估 GLP-1 RA 使用與膽囊或膽道疾病風險的關聯。我們還試圖確定風險是否因適應症（糖尿病與體重減輕）、劑量或治療持續時間而異。」

這項研究共分析了76 項隨機臨床試驗，涉及 103371 名患者（平均年齡57.8歲；41868 名女性）。結果顯示，在所有隨機臨床試驗裡，GLP-1 RA 的使用與下述風險的增加有關：

1.膽囊或膽道疾病風險增加37%

2.膽石症風險增加27%

3.膽囊炎風險增加36%

4.膽道疾病風險增加55%

在這76 項隨機臨床試驗裡，有13項是針對減肥，而減肥試驗是使用較高劑量的GLP-1 RA。分析結果顯示，這13項減肥試驗是與膽囊或膽道疾病風險增加129%有關，而另外那63項針對糖尿病的試驗則是與膽囊或膽道疾病風險增加27%有關。

整體而言，使用較高劑量的GLP-1 RA是與膽囊或膽道疾病風險增加56%有關，而使用較長時間的GLP-1 RA是與膽囊或膽道疾病風險增加40%有關。

這篇研究論文的總結論是：使用 GLP-1 RA 與膽囊或膽道疾病的風險增加有關，尤其是在以更高劑量、更長持續時間和減肥使用時。

至於那篇評論論文，由於它是針對醫生而寫的，所以我就只翻譯它的最後一句話給大家看：「要不要開始、繼續或改變 GLP-1 RA 劑量的決定應通過臨床醫生和患者之間的協作和個體化討論來達成。」

我在2021-2-12有發表一篇跟GLP-1 RA有關的文章減肥新藥，而在結尾我有說，雖然臨床研究顯示Semaglutide（司馬魯肽）有減肥的作用，但生活形態改變（飲食和運動）仍然是最重要的。

原文：糖尿病/減肥藥：膽囊膽道疾病風險