罕病新知／抑制基因Naa10p 可控制飲食肥胖

肥胖是國人常見問題，肥胖與糖尿病、心血管疾病、中風和癌症等疾病相關，飲食導致的肥胖更影響民眾健康。

中央研究院基因體研究中心發現，肥胖症和體內基因Naa10p表達過量有關，若抑制人體脂肪組織中的Naa10p的酶活性，將可控制飲食誘導性的肥胖。研究成果更登上國際知名期刊。

中研院基因體中心研究發育及疾病中的轉錄與表觀遺傳調控，研究員阮麗蓉指出，Naa10p是人體發育時的重要蛋白質，但過量Naa10p會導致肥胖、癌變等可能。

阮麗蓉說，從過往研究已知，Naa10p突變會導致發育遲緩、智能障礙，特徵是皮下脂肪很少，嚴重者更出現罕病奧格登症候群，患者多數活不過一歲半；此外，人體內主導耗能產熱的米色脂肪細胞（beige fat）能增強能量消耗，但若發生缺陷，反致儲存脂肪的白色脂肪組織擴張，引發飲食誘導性肥胖。

團隊成員、主要執行實驗的中研院博士後學者李振誠表示，人體中米色脂肪細胞的功能為燃燒脂肪、產生熱量，而使體重降低。他與團隊透過小鼠實驗，了解Naa10p是否與脂肪生成和代謝相關，利用全身和脂肪專一性剔除Naa10p的小鼠，與高脂肪飲食小鼠對照，結果發現，剔除Naa10p基因的小鼠明顯瘦小，也促進米色脂肪細胞生成及產熱，預防高脂肪飲食引起肥胖。

團隊也和台大內科教授莊立民、張以承合作，檢驗Naa10p與人類肥胖的相關性。研究也發現，人類Naa10p的基因表現量，也與肥胖成正相關。李振誠說，此研究證實，Naa10p蛋白導致肥胖，雖然是胚胎發育必須，過量可能引發肥胖及癌症風險，若能抑制其酵素活性，即可對抗肥胖。

相關研究成果已刊登於國際知名期刊「分子細胞（Molecular Cell）」，並被「自然結構及分子生物（Nature Structure and Molecular Biology）」選為專文報導。希望未來應用於新藥研發，為肥胖治療提供新策略。