潘懷宗／胖瘦天註定？科學證實「基因」真的具先天優勢！

在「減重」已蔚為全民運動的風潮下，許多連喝水都會發胖的人，總是對那些怎麼吃都不會胖的人羨慕不已。然而科學家最新的研究發現，人與人之間確實存在著這樣的差異，並非「胖子」懶惰、愛吃又缺乏意志力，或是瘦的人特別自律，根本原因其實是因為某些人的基因具有先天優勢，幫助他們無論怎麼吃，還是一樣的苗條。

2019年1月24日由英國劍橋大學代謝與生化研究中心的法魯奇（Sadaf Farooqi）教授發表於《公共科學圖書館-遺傳學》（PLOS Genetics）期刊上的研究報告就指出，早期的科學研究大多集中在人類是否帶有肥胖基因，而這篇研究則是期望找出某些人是否帶有身材苗條的基因。

法魯奇教授採集受試者的唾液樣本，進行基因定序分析，共有1,471名瘦且健康者被納入，這些參與者年齡多為40歲左右，且必須一輩子都保持在瘦子的狀態，不是只有現在瘦而已，這種人才叫做有基因優勢。另外也包含1,456名從兒童時期即嚴重肥胖者（BMI＞40）與6,460名體重範圍正常者（BMI介於19~30之間）作為對照組。

在去除掉生活方式的影響因素（那些一星期非常努力運動達3次以上者會被排除在外，因為此研究必須是天生就是瘦子）後，法魯奇教授找到了他們在基因方面的幾點特殊性。例如：那些瘦且健康受試者中，有2/3的人，承認對食物具有抵抗力，縱使美食當前也無法誘惑他;另外也有40%的人表示他們也很愛吃，但無論怎麼吃也不會發胖。最後，在這些瘦子家族中的人，約74%也都不胖。這次研究中，科學家發現了4個與身材苗條有關的新基因，之前在亞洲人身上已經發現其它2個苗條基因，之後在歐洲人身上也同時被發現，沒有人種差異。

英國超過6成的人口有肥胖問題，有鑑於肥胖對國民造成健康的嚴重威脅，英國政府於2018年4月6日起針對含糖飲料開徵「糖稅」，希望藉此打擊肥胖問題。除了課徵糖稅外，英國也計劃在2020年之前，針對九大類受孩童歡迎的甜食進行「減糖20%」的計畫，包括早餐穀物、優格、餅乾、蛋糕、糖果、布丁、冰淇淋、巧克力以及各式抹醬。

英國倫敦皇家內科學院(Royal College of Physicians of London)於2019年1月特別提出呼籲，要求政府將肥胖定為慢性疾病，同時不該對肥胖者貼標籤，定為疾病後，有利於醫界動用資源治療肥胖病患，而肥胖的人也才可以得到專業醫療照護及健保給付，這樣不但能協助擬定健保政策，增進照護和同理心，更能進而推展預防肥胖的措施。

這些苗條基因被發現後，科學家會進一步做更多的動物及人體試驗，來瞭解這些基因在體內的作用，日後也可以用來幫助減重。

在肥胖基因方面，科學家發現擁有MC4R基因變異者，會比其他人更偏愛吃高脂肪食物，也就是說，人們對於飲食的偏好，可能有部分是天生基因已注定。法魯奇教授於2016年10月發表在《自然通訊》（Nature Communications）的一篇報告，研究團隊共調查分析54位受測者，包含14名帶有罕見MC4R基因變異者（平均BMI=38.8）的食物偏好，並與其他沒有這種基因變異的20位瘦子（平均BMI=23.1）及20位胖子（平均BMI=34.1）來做比較。

參與者可享用吃到飽的咖哩雞肉，咖哩雞肉分為3道，差別只在脂肪比例，受測者只能在20%脂肪、40%脂肪、60%脂肪3種中選1種，3道料理都做成外觀一模一樣，受測者完全不知道3道菜有何不同。結果發現，有MC4R基因變異者吃進高脂肪料理的比例，較瘦子高了95%，也比沒有MC4R基因變異的胖子高了65%。所以有MC4R基因缺陷者，可能因此偏好高脂肪食物而不自知，以至於容易攝入過多熱量造成肥胖。

2019年2月7日英國劍橋大學Agatha A. van der Klaauw博士等人，發表在知名科學期刊《細胞》（Cell）的研究報告，收集573名還不到10歲就嚴重肥胖的兒童，與4,449名健康對照組進行基因分析比對，結果發現Semaphorin 3（Sema 3）基因產生變異後，這個信號蛋白的訊號就會傳不出去，結果，人就會變胖。科學家還利用斑馬魚來驗證Sema3信號蛋白基因對體重的影響，實驗結果顯示，當Sema3的基因被剔除後，斑馬魚就會變胖。研究中也瞭解到Sema 3和身體耗氧量、活動力及能量消耗有非常密切的關係。

此外，1997年時，巴基斯坦有一對嚴重肥胖的表兄妹--8歲的女孩體重86公斤，另外一位10歲的男孩體重為115公斤，他們無論怎麼吃，都覺得吃不飽。於是由劍橋大學歐拉希里（Stephen O'Rahilly）教授及法魯奇教授給他們做了臨床血液分析，結果發現這兩個孩子都缺乏瘦素（leptin），瘦素是由脂肪細胞所分泌，是一種由肥胖基因（ob gene）編碼的蛋白質，也是人體第一種被發現的脂肪細胞因子。瘦素會與下丘腦區溝通，被認為是一種飽食信號，它可以透過刺激飽食中樞讓人覺得吃飽了，進而調節攝食量。這對表兄妹因為基因變異，造成永遠吃不飽，當然導致肥胖。

醫學界目前已經知道人類的胖或瘦至少和三種因素有關，第一就是今天這篇文章所說-基因，而基因又分為肥胖基因和苗條基因兩種，如果只有肥胖基因而沒有苗條基因，那這個人就會胖，也就是說，胖是這個人的基因遺傳特徵。第二個因素，是我們之前提到的和腸道菌有關，曾有一位極度肥胖者，由上海交通大學微生物系趙立平教授所發現，當時這位患者BMI為58.8，經腸道菌種分析，陰溝腸桿菌佔據患者35%的腸道。經過6個月飲食控制與復健，體重下降50多公斤，再測腸道菌時，陰溝腸桿菌已經找不到了。所以，有良好腸道菌的人，比較容易瘦。

此外，潘老師之前在東森57健康同學會節目中也曾提及一篇2013年9月發表在《科學》 (Science) 期刊上，證實腸道菌與肥胖相關的文獻報告，此研究是由美國華盛頓大學醫學院葛登博士(Jeffrey I. Gordon) 邀集4對雙胞胎參與研究，每對雙胞胎其中一位的BMI都超過30(肥胖)，和另一位雙胞胎姐妹的BMI至少相差5.5以上數年，研究人員從她們的糞便中培養各自的腸道菌。接著，將無菌小鼠分成兩組後，將胖雙胞胎及瘦雙胞胎的腸道菌分別植入小鼠體內，結果發現，有胖雙胞胎腸道菌的小鼠變胖了，而有瘦雙胞胎腸道菌的小鼠則是維持標準的體型。

第三個因素則是跟「致胖環境」（obesogenic environment）有關，包括工作型態（久坐不動），以及食物品質惡劣（如含糖量高的食物及精緻食物），因此透過政府法令的規定以及稅制的導引，就可以去除此種環境，這就是為什麼歐洲要定義肥胖為疾病的主要理由，政府才能出手干預。

最後，潘懷宗老師仍然要提醒大家，不論天生基因如何，都應該要均衡飲食，定期運動，戒菸限酒，並有充足睡眠，才是王道。