🎧｜這癌症太狠了！確診多已晚期，找出2基因變異治療現曙光

受惠於精準醫療，膽道癌治療或將看見曙光。台灣每年新增逾二千名膽道癌個案，其難治程度堪比人稱癌王的胰臟癌，晚期患者五年存活率僅約兩成。國家衛生研究院癌症研究所特聘研究員陳立宗表示，膽道癌在腸胃道腫瘤中最有治療希望，已找出IDH1、FGFR2二基因變異型態，涵蓋患者人數達三成五。癌研所近期計畫將促成更多臨床試驗與新藥引進，並讓患者無償獲得基因檢測機會。

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國衛院癌研所2019年底開始執行「精準醫療公私合作聯盟」計畫，整合國家與產業資源，成為患者無償接受次世代基因定序（NGS）檢測、取得臨床試驗藥物的重要管道。陳立宗指出，新診斷為晚期或術後復發的癌症患者，即符合計畫參與條件，目前已納入膽管癌、食道癌等多個癌別，患者先接受NGS檢測，確認是否具有可用藥標靶基因，若無仍可接受常規治療，同時繼續蒐集其臨床資料，做為常規治療的研究基礎。

若患者具可用藥基因變異，須考量健保是否已給付相應的標靶藥物，以及該癌別是否為適應症之一。若健保尚未給付或患者癌別未列為適應症，則可透過該計畫，轉介至可參與臨床試驗的合作醫院。

知識點｜什麼是膽管癌？

膽道癌（Cholangiocarcinoma）又稱膽管癌，在台灣每年約新增2000例個案。膽道分布於肝臟內部，並與膽囊相連，最終銜接至十二指腸。依照腫瘤出現位置不同，又可分為肝內膽管癌、肝外膽管癌。膽道癌平均發生年齡高於60歲，男女比例相當，女略高於男。早期發現之膽道癌患者可透過外科手術切除腫瘤，五年存活率可達60％至70%。然而，由於初期症狀不明顯，患者確診時多為晚期，五年存活率小於50%。>>>看更多

患者受惠 產業也降低成本

此計畫架構下，不僅患者受惠，產業界也可獲得加速臨床試驗收案、降低基因檢測成本、取得真實世界數據等益處。陳立宗說，以膽道癌為例，兩種基因變異型態各占膽管癌患者約一成五。若單一廠商要找出合適患者，須給付所有目標患者的NGS費用，一般廠商難以負擔；以國衛院的計畫為平台，兩家廠商能夠共同分攤NGS檢測支出，可用較低價格獲得相同成果。

肺癌為精準醫療之濫觴。陳立宗表示，過去肺癌的小分子抑制劑在臨床使用時並無設立排除對象，結果治療成效不盡理想，且具有人種差異：歐美國家患者使用相同治療，成功的比例較亞洲國家低。專家研究發現，具EGFR突變的病患，使用標靶藥物較易獲得療效，且亞洲的肺腺癌患者占比較高。

「自此專家注意到具有特定基因變異的患者，使用相對應的標靶治療特別有效。」陳立宗解釋，基因變異包括突變、放大與融合，研究人員據以發展不同的標靶藥物，且根據臨床觀察，用藥後患者腫瘤緩解率、患者存活時間皆有提升。除了EGFR，研究者相繼找出ROS1、ALK等基因變異型態，均與肺癌相關且已有標靶藥物可用。

提高療效 減少化療副作用

陳立宗指出，近期精準醫療再度成為各界焦點，係因NGS技術突破，成本降低並開始臨床使用。在過去，基因檢測技術僅能針對單一基因突變進行篩檢，但轉移性膽道癌、胰臟癌、肺癌等癌別不易取得患者組織標本，導致檢測曠日廢時，能夠涵蓋的基因突變點亦相對有限。NGS技術可一次測定高達五百個突變位點，已納入與癌症相關的主要基因變異，患者在測定基因變異後，可再接受相應的標靶治療。

除了標靶藥物，精準醫療也為化療帶來重大突破。陳立宗說，新型的「抗體—藥物複合體（ADC）」被稱為「生物導彈」，是以單株抗體結合化療藥物，由單株抗體將化療藥物帶至腫瘤處再釋放藥物，讓化療藥物濃度達到最高、殺死腫瘤。ADC可望減少全身副作用並提高療效，在乳癌及胃癌治療已有成功案例，胰臟癌也有數個臨床試驗進行中。借助精準醫療，癌症治療在未來將有更多突破。

延伸閱讀／疾病與它們的起源：精準醫療在台灣

陳立宗小檔案

現職：

國衛院癌症研究所共聘特聘研究員

高雄醫學大學附設中和紀念醫院胃腸內科主治醫師

高雄醫學大學醫學系客座教授

經歷：

高雄醫學大學附設中和紀念醫院研究副院長

中華民國癌症醫學會理事長

台大醫院腫瘤科兼任主治醫師

學歷：

高雄醫學大學醫學研究所博士

高雄醫學大學醫學系學士

Podcast工作人員

聯合報健康事業部

製作人：韋麗文

主持人：林琮恩

音訊剪輯：高啟書

腳本撰寫：林琮恩

音訊錄製：滾宬瑋

特別感謝：國家衛生研究院、高雄醫學大學附設中和紀念醫院