潘懷宗／為何新冠肺炎輕症多、重症少？看細胞激素風暴、免疫系統、病毒的三角關係

身體內的白血球大致粗分為吞噬細胞(一般部隊)和淋巴細胞(特種部隊)兩種。一般部隊見了壞人就會把它吞掉，這種打出娘胎就具備有吃壞人能力的白血球(先天免疫)，武功相對也平平，遇上太多或太強的敵人，就會打不贏，需要求救。而放出去的求救訊號就是細胞激素，請記住:細胞激素是訊號，不是作戰部隊。特種部隊方面，可以區分為將軍部隊(T細胞)和武器研發部隊(B細胞)兩種，整個特種部隊都必須要遭遇過敵人後(後天免疫)，才能按照敵人的特點產生打擊力，通常是施打過疫苗或得過病活過來的人，才會擁有擊殺特定敵人的能力(產生抗體and/or產生精準快速打擊部隊)。抗體是武器，不是部隊，黏住敵人後，可以大幅度降低敵人的攻擊力，讓原本武功平平的一般部隊，可以迅速認出被標記的敵人並且輕易將其消滅，這稱之為體液免疫。

另外，精準快速打擊部隊(毒殺型T細胞)的武功超級厲害，是由將軍細胞演變而來的(稱之為細胞免疫)，一槍一個敵人，如同神兵降臨。往後只要是同一種敵人(病毒不變異)，敢再來，一定剷除殆盡，一個不留(部隊有記憶力)。正常人身體內如果有100個白血球的話，淋巴球大約佔20出頭，平常大部分待在淋巴結和脾臟(兵營)。不像另外80個吞噬部隊在血液中和臟器中巡邏。特種部隊(淋巴細胞)中，T細胞約佔80%，B細胞約佔20%。【註1】

細胞激素是身體內的求救訊號，求救訊號可以來自受感染的體細胞(無辜平民百姓)，也可以來自戰鬥中或陣亡的白血球(軍隊求援)。細胞激素總共分成六大類。這六大類求救訊號共同調控了軍隊(白血球)的增兵、調動、武器研發等等的平衡。例如:細胞激素可以燃起狼煙，向部隊示警，同時標示被感染部位，放訊號吸引軍隊向目的地靠攏。也可以傳訊息給兵工廠，要求趕快製造武器(抗體)，傳令迅速訓練快速打擊部隊(細胞免疫)，下令要求微血管擴張，使道路變寬，讓大量部隊能夠迅速向病毒攻擊地點集結等等(紅腫熱痛)。這些現象全部加在一起，就叫做發炎反應。而皮膚、黏膜、白血球、和細胞激素全部合起來就叫免疫系統。發炎反應則是免疫系統為了對抗敵人，全體動員起來的表現。

劇情是這樣演的，新冠病毒攻破鼻腔或口腔黏膜防線(鼻塞、流鼻水、喉嚨痛、發燒、嗅味覺喪失等等，甚至無症狀)，PCR篩檢陽性，病毒攻入肺臟(毛玻璃狀肺部X光片)，病毒殘殺肺部善良百姓，附近巡邏的吞噬細胞(一般部隊)會先過去戰鬥，但顯然不是對手，於是，百姓和部隊都會相繼發出求救訊號(釋放出細胞激素)，於是大量部隊就會趕過來(發炎反應)，若病人免疫系統極佳，幾天內，新武器迅速製造出來(抗體；B細胞負責)，快速打擊部隊及時出現(細胞免疫；毒殺型T細胞)，病毒就會被清除乾淨，於是PCR篩檢轉成陰性，發炎反應消失，病人康復，最後完全無症狀，劇情是Happy ending，大約80%新冠肺炎病人是這樣好的結局。

但不幸的是，有大約5%的病人，在求救訊號大量放出後，趕過來的部隊不禁打(老弱殘兵)、不夠多(無法持續增援)、或是新武器遲遲不研發(武器研發部隊渙散)、甚至快速打擊部隊根本沒錢沒人訓練(沒有年輕的將軍部隊)。這時候病毒壓制不住(如果有特效藥，另當別論)，愈生愈多，肺臟百姓幾乎傷亡殆盡，氧氣開始吸不進來(氧氣飽和度低)，就會產生要用機械呼吸器的情況(急重症)，必須住進加護病房。假使援兵還是遲遲不到，求救訊號就會持續增強，如同肺臟百姓集體下跪求援，仰天哭泣，驚天地泣鬼神，這時候就叫做細胞激素風暴，也就是求救訊號極限放大，細胞激素濃度很高的意思。如果還是無兵增援，肺臟全部淪陷，其他臟器跟著衰竭(休克)，病人將走向死亡。

想一想，如果細胞激素風暴是因為援兵不來，才會加大求救訊號，那麼這叫做免疫系統過強嗎?應該只是求救訊號過強。另一方面，也有可能，病毒已經變少了，援軍也到了，但求救訊號依然加大(The battle cry continues even after the invading pathogen begins to retreat)，這種與事實不符，也就是產生假訊號的細胞激素風暴，你認為可以叫做免疫系統過強嗎?所以，細胞求救訊號和部隊增兵打勝仗，是免疫系統中的一個翹翹板，打贏了，求救訊號應該減弱，打輸了，求救訊號就應該增強。這是一個極其精密的調控平衡狀態，任何的失控，都是免疫力差勁的表現，或叫做不平衡的表現，或稱之為過激的表現，但絕對不應該是免疫力太強，不是嗎?

當病人發生細胞激素風暴時。科學家嘗試找出那些過度表現的細胞激素會害死病人，那些細胞激素不能隨便壓制，否則影響痊癒。目前認為介白素1號（IL-1）和腫瘤壞死因子（TNF）過度放大訊號，會造成組織破壞，在某些情況下還會引起休克、敗血、和死亡。嘗試阻斷IL-1或TNF的過度訊號，在類風濕性關節炎的病人中已獲得高度成功，但在敗血症患者中顯然沒有令人滿意的結果。抗細胞激素療法用在10,000多名患者身上後，雖然28天生存率有高度一致的小幅增長（2％至3％），但在統計學上沒有差別，由於難以確定哪些患者可以從敗血性休克的抗細胞激素治療中受益，因此目前還是只能使用支持性療法，期待病人自行康復。

【註1】為求簡化，白血球中許多更細分的細胞，如自然殺手細胞、樹突細胞等等，不在文章中提及，合先敘明。