為何糖尿病本身病因單純 衍生而出的併發症卻變得棘手？

一、糖尿病用藥的原因與目標

糖尿病是一種系統性的慢性疾病，病因基礎是胰島素阻抗，造成身體無法好好利用我們所攝取的糖分，細胞處於看得到糖分卻吃不到的窘境。而血液內充滿大量的糖分，看似無害實則造成人體各個器官很大的傷害，長久下來將產生各式的併發症：

1. 心臟及血管病變：長期的糖分會對造成血管壁粥狀動脈硬化，產生心血管傷害。

2. 神經病變：糖分會造成神經的受損，產生周邊或自律神經病變，病人可能會有手腳麻木、心悸、便秘、腹瀉等症狀。

3. 腎病變：腎臟被迫要提高過濾效率，造成腎絲球(腎臟內過濾的小單位)受傷，進而造成發炎硬化，反而失去過濾的功能形成腎病變。

4. 視網膜病變：高血糖的環境會對視網膜小血管造成傷害，視神經細胞缺氧後凋亡，是目前造成眼盲的重要原因。

可以說糖尿病本身病因單純，然而「牽一髮而動全身」，衍生而出的併發症反而更加棘手。根據「2019台灣糖尿病年鑑」的統計，2019年的糖尿病人口數為220萬人，其中以第二型佔多數，換算下來的盛行率大約為9.32%[1]，而這項數字還在持續增加中，也帶給醫療系統極大的負擔。對民眾來說控制血糖，可以幫助自身的健康，延緩、阻止併發症發生，增進生活品質。若是症狀輕微的糖尿病患可以及早開始篩檢，在對的時機點做對的處置而減少併發症時，有限的醫療資源就能救助已經產生嚴重併發症的糖尿病人，使疾病得到妥善得治療。因此民眾若也能夠有自主篩檢、控制血糖預防糖尿病併發症等意識，對於整體糖尿病友的福祉將會有大大的提升。

二、用藥改變、醫師態度改變

因為高血糖是造成一切併發症的根本，因此也造就了藥物、胰島素的蓬勃發展。過往，在許多治療上治療者所著重的往往是血糖的數值控制，開立藥物可能只專注在副作用或成本，如此可能會忽略糖尿病人本身潛藏許多其他因素會影響到治療的效果，如：有無肥胖等共病、治療時的年齡、是否已經有心血管等併發症。

就以肥胖這項議題來說，過去十幾年來，已經有多篇研究以及回顧性文獻，指出肥胖可能會加速分泌胰島素的Beta細胞受損，以及加重胰島素阻抗。因此不管是在罹患第二型糖尿病或是加重第二型糖尿病上，肥胖都扮演著極大的角色[1],[2]。因此在台灣「第2型糖尿病臨床照護指引」中，也都有強烈建議針對糖尿病合併肥胖患者，醫師在治療上應該應用飲食、運動、藥物或手術等方式去治療肥胖，以達到更好的血糖控制。

因此除了調控血糖外，醫學界也愈加重視心血管疾病以及腎臟病等併發症的預防。儘管糖尿病與其併發症的控制十分棘手，目前醫藥界也研發出了許多可以有效預防心衰竭與腎臟保護的藥物，像是其中的排糖素(SGLT2抑制劑)，值得慶幸。

正常生理下的腎臟每天過濾大量水份，其中也會有不少的糖分隨之排出，腎臟理論上會藉由近曲小管的葡萄糖受器SGLT2回收大部分的糖分。這種回收糖分的原理是來自於糖分對於人體來說是很重要的營養物質，因此需要被回收利用。然而在糖尿病人中，就是因為身體已經無法有效利用葡萄糖又攝取過多，造成血糖過高而導致後續一系列糖尿病症狀。因此透過抑制回收糖分，可以讓身體已經過多的葡萄糖濃度回到穩定的水平。而科學家們很快就研發出了可以抑制這個回收通道的抑制劑藥物：排糖素。

這個排糖素除了可以降低血糖外，科學家們更發現它有驚人的心臟和腎臟保護效果。一項刊登於2015年NEJM的研究明確指出，這些藥物可以減少心血管事件的發生，更可以減少心衰竭的發生[4]。而2016年同樣在NEJM中也發現這些藥物可以減少腎病變惡化的風險[5]。

目前排糖素主要用於第二線藥物，用於使用目前糖尿病第一線藥物Metformin(格華止®)未達預期療效時之輔助用藥，劑量的形式同常是以一天服用一次為主。然而請注意：實際用藥需以主治醫師開立藥物為主，切勿自行調整藥物劑量！

醫師在開立藥物的同時，針對糖尿病伴有肝、腎功能異常的病人，也會避免使用可能慢性影響肝、腎功能的藥物。除了上小節提到的排糖素外，目前糖尿病治療上還有一個治療的利器，就是腸泌素受體促進劑(GLP-1 RA)，其藥理機制來自人體的賀爾蒙：腸泌素(GLP-1)。在人體腸道系統中，有一種神經內分泌細胞L細胞在受到葡萄糖分子的刺激後可以分泌出腸泌素，刺激胰島細胞分泌胰島素調控血糖；同時也會進入人體的中樞神經系統抑制食慾並產生飽足感，以減少攝入更多的糖分。因此，可以說腸泌素就是胰島素控制血糖的「神隊友」。而拜科學進步所賜，科學家研發出腸泌素受體促進劑，可以作用在腸泌素受體上產生與人體內腸泌素相同的作用，有效調降血糖同時有著較低「低血糖」的風險，是第二線藥物當中的首選用藥。除了以上好處以外也有研究證實其對於心血管系統有保護效果[6]，像是其可以預防糖尿病患者動脈粥狀硬化並間接預防心肌梗塞。在劑量以及服用頻率上，不同種類的腸泌素受體促進劑也不同，因此以實際服藥狀況以醫師之用法為主。

三、隨著醫界潮流，公衛政策也鼓勵共照

如前段小節提及，糖尿病的控制不佳會造成腎臟病變的發生。根據統計，台灣每年約有22.8萬具有糖尿病及腎病的共病患者。因此許多糖尿病友時常在不同醫療院所之間做重複性的檢查，除了浪費有限的醫療資源外，更使病人浪費大量時間在醫療院所之間來回奔波。

近年來，政府也開始正視糖尿病整合照護的重要性，因此健保署在2022年開始推動「糖尿病及初期慢性腎臟病照護整合方案」，以往糖尿病照護僅著重在醫療，現在更加強調全人醫療，從預防、衛教、篩檢、治療等面向共同處理，藉由整合醫師、藥師、營養師、社工等跨科團隊，提供每位病人「個人化」的治療計畫：透過篩檢、衛教早期介入初期病患的病程發展，面對較嚴重的糖尿病患則可以積極治療，以避免心血管、腎臟疾病的惡化。

而健保端也透過提高給付點數達到鼓勵醫療院所整合跨團隊，提供病人一站式的跨科別醫療照護，如此一來除了可以整合病人資訊外，也替病患省下舟車勞頓的時間。在「糖尿病及初期慢性腎臟病照護整合方案」下，不管是病人、健保體系、以及醫療院所端都可以各取所需，同時讓疾病的診療可以更加完整。在愈來愈完善、貼近醫病需求的公衛政策下，期許所有糖尿病患者都可以受到更完整的照護。

Reference

1. 臺灣糖尿病年鑑2019第2型糖尿病

2. Kahn, S. E., Hull, R. L., & Utzschneider, K. M. (2006). Mechanisms linking obesity to insulin resistance and type 2 diabetes. Nature, 444(7121), 840-846.

3. Al-Goblan, A. S., Al-Alfi, M. A., & Khan, M. Z. (2014). Mechanism linking diabetes mellitus and obesity. Diabetes, metabolic syndrome and obesity: targets and therapy, 7, 587.

4. Zinman, B., Wanner, C., Lachin, J. M., Fitchett, D., Bluhmki, E., Hantel, S., ... & Inzucchi, S. E. (2015). Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. New England Journal of Medicine, 373(22), 2117-2128.

5. Wanner, C., Inzucchi, S. E., Lachin, J. M., Fitchett, D., von Eynatten, M., Mattheus, M., ... & Zinman, B. (2016). Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes. New England Journal of Medicine, 375(4), 323-334.

6. Ussher, J. R., & Drucker, D. J. (2014). Cardiovascular actions of incretin-based therapies. Circulation research, 114(11), 1788-1803.

【本文獲問8健康新聞網授權刊登，原文標題：【黃彗倫醫師】不只控血糖、更要從頭到腳照護！談談糖尿病共照網發展】