血友病治療進展多長效藥物減少孩子挨針

避免出血或關節零出血是血友病最主要的治療目的；定期補充凝血因子，維持血中凝血因子濃度，則是治療血友病的主要方法。補充凝血因子，過去倚賴捐血者的血液或血漿，隨著科技進步，透過基因合成的凝血因子製劑成為主要療法。近十年來，血友病治療又有進展，臨床出現長效型藥物、非凝血因子藥物及基因治療等。

凝血因子療法

利用靜脈注射預防性補充凝血因子。

雙和醫院小兒科陳淑惠醫師指出，重度病友會自發性出血，嚴重會危及生命或造成後遺症，需要預防性的治療。補充凝血因子療法利用靜脈注射，將基因合成或血漿製品的凝血因子打入患者體內。

林口長庚兒童內科部副主任陳世翔指出，凝血因子製劑必須靜脈注射，且一周注射多次，很多病友從小開始治療，小朋友怕痛，打針容易哭鬧；再者血管較細，若找不到合適的血管，挨針次數就會變多，頻繁的靜脈注射對必須終生治療的病童來說，是沉重的負擔。

陳淑惠說，過去的第八因子製劑半衰期約12小時，第九因子製劑約18小時，要維持體內安全的凝血因子濃度（活性約大於1%），第八因子製劑必須一周打三次，第九因子一周打二次。近十年來，長效型藥物出現，使得第八因子製劑減少到一周打二次，第九因子減少到一或二周打一次。

產生抗體的病友怎麼辦？

重度A型血友病長期治療後，約15%至30%產生抗體。

陳淑惠提醒，血友病治療也會出現凝血因子抗體危機。重度血友病患體內幾乎沒有第八或第九因子，身體免疫系統可能誤把補充進來的凝血因子，視為外來病原而產生抗體。重度A型血友病接受前25劑治療後，約15%至30%產生抗體，重度B型血友病約5%。

一旦產生抗體，將削弱甚至完全消除補充凝血因子的效果。產生抗體的病友雖可使用繞徑藥物（bypassing agent），繞過第八或第九因子凝血路徑，但止血效果可能不如預期，只有85%的有效止血率，所以病友還是有生命的危險，因此會考慮給予大量凝血因子的免疫耐受引導治療（immune tolerance induction, ITI）清除抗體。

非凝血因子療法

非凝血因子療法，目前包括第八因子模擬藥物和血凝再平衡藥物。

第八因子模擬藥物

第八因子模擬藥物是由日本奈良醫科大學Midori Shima教授開發的「雙特異性單株抗體」，陳淑惠說，第九凝血因子是活化第十因子的酵素，必須藉由第八凝血因子做為催化劑，等同橋樑拉近活化的第九凝血因子和第十凝血因子，然後接著就能活化第十凝血因子。所以第八因子模擬藥物可活化第十凝血因子及後續凝血反應。

此藥物的效果等同患者體內有穩定的第八凝血因子活性約15%至20%。這樣的保護力讓有抗體的病友不用再擔心危及生命的出血。雙特異性單株抗體除了使用在有第八凝血因子抗體的病友以外，沒有抗體的A型病友也可以使用。每周、每兩周或每四周皮下注射一次。

血凝再平衡藥物

血凝再平衡藥物的概念來自於人體凝血系統，需要凝血因子與抗凝血因子平衡，讓體內不至於過度出血或血栓。血友病患因凝血因子缺乏變得容易出血，科學家反向思考，設計出能夠拮抗或消除「抗凝血因子」的藥物，負負得正讓凝血系統「再恢復平衡」，達到止血的目的，因此稱為血凝再平衡藥物，目前皆在臨床試驗階段。

基因治療

藥價高昂，國內目前已收到審查申請。

血友病基因治療也有新進展，歐盟已核準可用於A型血友病的基因治療藥物，利用病毒當作載體，將第八因子基因以靜脈注射進入人體肝臟細胞，進而製造出第八凝血因子。美國食藥署局也通過B型血友病基因治療，一次注射就有機會痊癒，但藥價高達新台幣一億元，健保署長石崇良日前表示，已收到同時申請藥證和給付的平行審查申請。

後天血友病治療

採用免疫抑制劑等繞道治療，讓血液凝固時間恢復正常。

另外，對於自體免疫疾病、癌症、藥物等後天因素導致的血友病，治療方式與先天血友病不同。陳世翔指出，後天血友病是體內產生破壞凝血因子的抗體，治療時採用「繞道治療」，使用藥物包括免疫抑制劑等，讓血液凝固時間恢復正常、幫助止血，也將消除抗體。