基因有突變 標靶藥物也恐失準

【聯合報╱黃軒／台中慈濟醫院呼吸治療科主任、肺癌團隊召集人】

診間來了位肺癌病患，他兒子把在醫學中心的病歷給我看，肺腺癌、第四期，正在接受標靶藥物治療，腫瘤卻從1.4公分長到2.5公分，顯然肺癌標靶藥物對該患者無效。

患者兒子是化學博士，直接問我：我爸有去做基因篩檢，有上皮生長因子接受體（EGFR）基因突變，應對標靶藥物有效才對？他語帶不滿，那為什麼接受靶耙藥物治療，腫瘤卻愈來愈大？

當邁入千禧年後，肺癌治療也進入標靶治療時代，起初研究發現，部份肺癌患者癌細胞有上皮生長因子接受體突變，只要阻止上頭的酪氨酸激（tyrosine kinase），就可阻止肺癌細胞的生長，兩種肺癌標靶藥物，或應稱為酪氨酸激抑制劑，艾瑞沙（Iressa）與得舒緩（tarceva）因應而生，讓肺癌治療有新的里程碑。

由於種族差異，在國外，上皮生長因子接受體突變患僅10%，台灣研究發現，台灣人平圴47%，進一步發現女性、肺腺癌和非抽菸者，突變比率更高，分別是61%、49%和56%。

病人、家人和醫師都可能認為，由於有較高機率上皮生長因子接受體（EGFR）突變，台灣人對標靶藥物使用機會和效果，應比外國人好，國人都對肺癌標靶藥物期望值頗高。

不過，根據台大研究發現，上皮生長因子接受體突變患者，僅69%對肺癌標靶藥物有反應，反過來說，近三分之一（31%），即使有突變，對標靶藥物沒有反應；即使沒有基因突變的患者，仍有9%對標靶藥物有反應。

由2000年到2010年，肺癌標靶藥物叱吒風雲十年。健保給付一直由後線往前推進，艾瑞沙於2004年是第三線用藥，2007年已推到第二線。

但大家應對標靶藥物有正確觀念，一般人對肺癌治療期望值，或許都只用0分和100分的二分法來看，但科學證據並非如此，標靶藥物也有失去準頭的時候。