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醫師用剎車理論 找到晚期膀胱癌治療新曙光

長庚醫院研究團隊與新加坡癌症中心合作研究,發現目前正在三期臨床實驗階段的淋巴癌標靶藥物,也可有效抑制膀胱癌腫瘤。 記者鄧桂芬/攝影
長庚醫院研究團隊與新加坡癌症中心合作研究,發現目前正在三期臨床實驗階段的淋巴癌標靶藥物,也可有效抑制膀胱癌腫瘤。 記者鄧桂芬/攝影

膀胱癌沒有早期治療,不只得切除膀胱、掉尿袋,晚期病人5年存活率不到5成,治療方式不多、療效也不好,最終走向死亡。不過,長庚醫院研究團隊利用「剎車理論」,發現目前正在三期臨床實驗階段的淋巴癌標靶藥物,竟也可有效抑制膀胱癌腫瘤,約二周可找回抑癌基因和致癌基因之的平衡,讓膀胱癌晚期治療露出一線曙光。

膀胱癌是泌尿道最常見的惡性腫瘤,初期症狀包括血尿、頻尿、急尿和下腹痛。據衛福部2013年統計,每年約有2000多名新病例發生,其中以老年男性發生率較高,發生率較女性高出2.8倍。洗腎病人則因尿液少、濃度高,發生率也比一般人高。

林口長庚腎臟科系主治醫師許翔皓表示,多數病人只要看到小便紅紅的,就會警覺就醫,讓膀胱癌被提早發現,只要刮除膀胱腫瘤、灌注藥物,成功率可達9成。但尿尿對男性而言,是「尊嚴」問題,有些老伯伯固執不肯看醫師,拖太久而延誤治療,最後可能得切除膀胱、重建人工膀胱,掉尿袋度餘生。

林口長庚泌尿腫瘤科團隊負責人馮思中表示,膀胱癌晚期病人5年存活率低於5成,化療失敗病人雖可考慮接受免疫療法,但療效僅約15%,效果不顯著。為了突破晚期治療瓶頸,很多專家投入相關研究。

馮思中率領長庚研究團隊,與新加坡癌症中心合作研究,發現KDM6A是膀胱癌細胞內的抑癌基因,其突變率高達3成多,造成有拮抗能力的基因EZH2異常,進而使癌細胞中的基因表達調控失衡,導致癌細胞生長更活躍。

馮思中解釋,健康人體的抑癌基因和致癌基因應達到平衡點,一旦抑癌基因壞掉而剎車,致癌基因就會加油暴衝,腫瘤當然愈長愈大。

研究團隊發現,臨床實驗階段的淋巴癌標靶藥物EZH2抑制劑GSK343及GSK503,都能讓減緩膀胱癌致癌基因的暴衝,其中抑制劑GSK503使用後二周,瘤大小有效抑制24%,第16天達33%。該研究成果發表於今年2月的「科學轉譯醫學期刊」。

馮思中說,新發現提供晚期膀胱癌治療新方向,若能順利進入人體臨床實驗,該標靶藥物適應症除了淋巴癌,也可用在KDM6A抑癌基因突變的膀胱癌患者,治療上也可搭配免疫療法,提升晚期病人存活率。

左圖為正常細胞,抑癌基因和致癌基因達到平衡,細胞維持正常。右圖為KDM6A抑癌基因突變,破壞基因平衡,導致腫瘤生長。 圖/長庚研究團隊提供
左圖為正常細胞,抑癌基因和致癌基因達到平衡,細胞維持正常。右圖為KDM6A抑癌基因突變,破壞基因平衡,導致腫瘤生長。 圖/長庚研究團隊提供

膀胱癌

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