傳統上被認為「不可逆」的脊髓損傷,未來可能只需透過靜脈注射,就有機會讓受損的神經重新接上。中國醫藥大學附設醫院(以下簡稱中醫大附醫)攜手長聖國際生技與聖展生技,開發出「BDNF mRNA@αITG EV基因修飾外泌體平台」,能精準導航至急性脊髓損傷病灶,遞送神經修復指令,開啟非侵入性的神經修復可能。目前在動物實驗中已證實,可顯著恢復大鼠的運動協調能力,為無數因意外而癱瘓的年輕患者重拾希望。
中醫大附醫院長、神經外科領域權威周德陽指出,「神經細胞很脆弱,一旦斷掉,目前沒有手術可以把它接回來。」尤其脊髓損傷的病人大多是年輕人,因為車禍、工傷或跳水意外,造成脊髓受損。更棘手的是,受傷之後不只是當下的撞擊,身體還會啟動一連串的發炎反應,大量免疫細胞湧入,反而造成二次傷害,讓神經細胞繼續死亡,形成不利修復的環境。
現行的細胞治療通常須配合侵入性手術,於損傷局部進行施打。周德陽提到,「對於已經受損的脊髓來說,不僅增加患者二次傷害與感染的風險,也因手術門檻較高無法普及。」現有的治療方式主要分為三類:手術減壓固定脊椎、藥物抑制發炎、以及後續的復健。但這些方法都無法真正讓神經再生。「很多病人用什麼藥效果都不好,終身癱瘓在床,非常可惜。」
破解關鍵:奈米級尺寸加上精準導航
聖展生技李明撰副總經理指出,傳統未經修飾的外泌體缺乏標靶特異性,在全身循環中容易被快速清除,且難以有效穿透血-脊髓屏障(BSCB),導致病灶處的藥物濃度極低。團隊透過基因工程技術,為外泌體打造具標靶能力的遞送系統,使其能精準辨識並定位受損區域,同時在內部裝載可促進神經修復的腦源性神經營養因子(BDNF mRNA),提供非侵入性的精準神經再生治療策略。
在動物實驗中,研究團隊將大鼠分為兩組。結果顯示,治療組的大鼠在28天後,後肢的支撐角度從26度提升到42度,能快速奔跑,步態協調性與跨步距離都顯著優於對照組;檢查也證實,治療組受損區域的神經纖維明顯增生、空洞減少,神經連結獲得修復。
外泌體應用,從脊髓到腦部
聖展生技研發長陳美智表示,外泌體平台是一個「模組化平台」,只要更換外泌體表面的標靶抗體,或更換內部搭載的核酸藥物,就可以針對不同的神經系統疾病進行治療。周德陽則補充,外泌體應用於腦部疾病具有獨特優勢,傳統大分子藥物難以穿透血腦屏障,但外泌體憑藉其奈米級尺寸可以順利通過。可以進入細胞內部進行遞送,這是目前抗體藥物做不到的。尤其,任何需要精準遞送的疾病,只要找到合適的標靶,都有可能採用這項技術。
針對民眾可能擔心的副作用問題,周德陽說明,外泌體本身就是生物相容性極高的天然載體,免疫原性很低,不易產生排斥反應。
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