第三代標靶藥物納入Ph+ ALL第一線治療 臺灣血癌治療迎向新世代

隨著第三代酪胺酸激酶抑制劑於2025年5月在台灣正式核准用於費城染色體陽性急性淋巴性白血病(Ph+ ALL)第一線治療，臨床醫師與病人迎來突破性進展。該項新適應症不僅提供治療上的新選擇，也為高風險突變如T315I的病人開啟新的希望。

臨床挑戰仍多，治療個別化需求迫切

Ph+ ALL 是一種預後極差的白血病亞型，特別常見於中高齡成人族群，隨年齡增長比例增加。和信治癌中心醫院幹細胞移植與細胞治療部譚傳德主任指出：「Ph+ ALL病人的治療困難點不僅在於疾病進展迅速，更在於其分子層級的異常，如 BCR-ABL 融合基因與後續可能產生的抗藥性突變，導致疾病復發或惡化的風險比其他亞型高。」

此外，雖然過去第一線標準治療化療合併第一代或第二代TKI對於大部分病人有不錯的療效，但臨床上仍有些病人在治療時面臨瓶頸，包括：無法耐受高強度化療、年長或虛弱的移植病人、治療初期未能達到完全分子緩解的個案、以及因突變產生抗藥性的復發患者。譚主任強調，這些類型的臨床病人，讓治療策略需要更彈性與個別化，以因應不同情況提供最適當的治療。

第三代TKI治療新趨勢：從高風險突變到長期依從管理

相較於早期TKI，第三代TKI對多種突變型BCR-ABL展現出更佳的抑制效果，特別是在面對難以克服的T315I突變時，也有臨床實證支持其療效。譚主任指出：「第三代TKI具備快速誘導分子緩解的能力，對於需要在短時間內控制病情、爭取移植時機的病人至關重要。」

譚主任也分享了近期的臨床研究成果，顯示使用第三代TKI合併輕度化療後，病人的完全緩解率(CR)可超過90%。此外，在最新一項大規模的跨國臨床試驗中，數據顯示第三代TKI合併化療在微小殘留病灶(MRD)陰性率方面優於第一代TKI(34.4% vs 16.7%)，顯示其在疾病深度控制上的潛力更為明顯。

此外，第三代TKI在正確使用下安全性可控。早期研究曾指出高劑量使用(45 mg)可能提高心血管風險，但譚主任表示，目前臨床已採用起始中等劑量(30 mg)，達標後再降至維持劑量(15 mg)的方式，研究看到可以顯著降低副作用發生率，提升用藥耐受性與長期依從性。

早期使用有助提升存活與生活品質

「第三代TKI的價值不僅止於療效，更是在於治療過程中為病人降低風險。」譚主任表示，第三代TKI可減少高劑量化療導致的感染、器官損傷等併發症，特別對於年長者或身體狀況不佳的病人，可作為維持性治療的重要選擇。

此外，臨床觀察亦顯示，部分病人在使用第三代TKI取得深度分子緩解後，即便未接受移植，亦能維持穩定病情，打破過去「不移植無法長期控制」的既定印象。不過，譚主任也特別提醒，用藥選擇與療程規劃應由醫療團隊綜合評估，病人在治療過程中應與醫師密切溝通，才能達到最佳療效與安全性。

T315I突變管理為關鍵， 使用第三代TKI成目前主流

T315I突變被視為Ph+ ALL中最具挑戰性的基因異常，對第一、二代TKI普遍具有抗藥性。譚主任指出：「目前已有臨床證據支持，第三代TKI對T315I突變展現出穩定且良好的治療反應。」

由於T315I突變多在治療過程中才出現，譚主任建議，當病程反應不如預期時，應儘早進行突變分析，以便及時調整治療策略。對於屬於突變高風險的個案，部分醫師亦考慮在第一線即導入第三代TKI，以降低突變出現的風險。

臨床策略邁向個人化與低毒性治療新時代

未來 Ph+ ALL 的治療策略，將逐漸從「化療主導、移植為目標」轉型為「標靶導引、精準監測、個別決策」。譚主任表示：「第三代TKI在第一線適應症的核准，讓我們得以針對不同病人特徵靈活調整治療，例如高齡、T315I突變、化療耐受差等族群，目前皆有更多的藥物選擇。」

目前國際臨床試驗也持續評估「低強度化療＋Ponatinib＋免移植」的治療路徑，初步數據顯示五年無病存活率達80%以上，並大幅降低治療風險與成本。

突破限制，迎向個人化白血病治療

隨著第三代TKI的臨床證據持續累積，Ph+ ALL的治療邁入新紀元。譚主任強調：「Ph+ ALL 不再是過去難以控制的血癌之一，透過科學的進展與臨床經驗的累積，我們正逐步將高風險病人導向更安全、更有效、更人性化的治療選擇。」

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