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我破解失智密碼 製新藥有譜

【聯合報╱記者劉惠敏/台北報導】

額顳葉退化症是引發失智症的原因之一,平均發病年齡僅五十三歲,目前仍無藥可醫。所幸,台灣研究團隊已破解其中關鍵,並建立額顳葉退化的老鼠動物實驗模式,可提供未來研發治療藥物的方向。

中央研究院分子生物研究所特聘研究員沈哲鯤、成功大學臨床醫學研究所助理教授蔡坤哲團隊,最近因額顳葉退化症致病機制研究獲得重大突破,研究成果發表在國際重要期刊「實驗醫學期刊」(Journal of Experimental Medicine)。

蔡坤哲說,額顳葉退化症指的是因主管運動功能前腦部額葉,及主管學習記憶的顳葉出現萎縮,導致失憶、言語喪失以及神經動作障礙,甚至可能併發俗稱「漸凍人」的運動神經元疾病;在小於六十五歲族群中,此症是僅次於阿茲海默氏症的失智原因,每十萬人約有十五人罹病,但目前僅能以阿茲海默氏症的藥物症狀治療,效果有限,「可說是束手無策」。

四年前,美國分析死亡患者的檢體,發現TDP-43蛋白質會影響神經細胞活性,它的新陳代謝的異常,與多個神經退化性疾病相關。

中研院團隊以基因工程將TDP-43大量表現在老鼠的前腦,結果老鼠變笨、肌肉無力以及腦部萎縮、神經細胞漸進死亡。

研究人員從老鼠實驗模式確認TDP-43蛋白質過度表現,是額顳葉退化症的主要致病機制,也可作為藥物篩選的平台,蔡坤哲說,中研院也已與澳洲實驗室合作、進行藥物篩選。他預估,兩三年內,治療額顳葉退化症可望在動物身上獲得突破。

失智

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