2023-07-20 醫聲.疫苗世代
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登革熱疫苗
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2022-01-16 新聞.健康知識+
另一條對抗新冠病毒的路:減緩發炎讓免疫力發揮正常效益的創新研究
人體依賴免疫系統對抗病毒,但如果免疫反應過激,反而會造成器官損傷或衰竭,讓患者死亡。中央研究院基因體研究中心謝世良特聘研究員長期研究發現,登革病毒會刺激血小板產生胞外囊泡和微泡,進而攻擊白血球導致發炎病症。研究團隊據此研發抗體,減緩發炎反應,已成功將感染登革病毒的小鼠存活率提升至90%,並於2019年6月刊登於《自然通訊》(Nature Communications)。面對新冠肺炎等新興傳染病,此種「減緩發炎」為主的創新療法,將有機會大幅降低患者死亡率。▌宛如雙面刃的免疫反應為了維護人體的穩定與和平,免疫系統一旦偵測到外來入侵物,便會立即啟動發炎反應,召喚免疫細胞圍剿入侵者。但一旦發炎反應過度,反而會對自身臟器造成嚴重傷害。以登革熱(dengue fever)為例,免疫過激可能造成「出血性登革熱」,嚴重時將引發休克;而新冠肺炎引致的肺纖維化,也是免疫過激的結果。有鑑於此,若想找出更有效的抗病毒治療策略,必須深入了解病毒與免疫系統的互動機制。本文主角──巨噬細胞(macrophage)與嗜中性白血球(neutrophil)──即為人體免疫系統對抗病毒入侵的兩種重要白血球。嗜中性白血球,不僅會吞噬入侵者,如果敵人太多,甚至能以「自爆」釋放出網狀遺傳物質(deoxyribonucleic Acid, DNA)黏住細菌,再由附著在DNA的酶將其殺死、清除,這個過程稱作嗜中性白血球胞外捕捉(neutrophil extracellular traps, NETs)。巨噬細胞,也會吞噬、分解大量的病原體與受感染細胞。當病原體與細胞表面的受體結合,才能進入巨噬細胞,而後病原體則被分解成碎片排出。這些碎片會被當作抗原,活化其他種類的白血球。另外,巨噬細胞和受感染的細胞還會分泌細胞激素(cytokine)引起發炎反應,進一步對抗病毒。細胞激素包括干擾素(interferon)、促發炎激素(proinflammatory cytokine)、趨化激素(chemokine)等。干擾素,由受傷的細胞產生,用以警告鄰近健康的細胞,趕緊製造可阻止病毒複製的蛋白質,抑制病毒數量。促發炎激素,會增加血管通透性,讓血液中的白血球可輕易通過血管壁趕往目的地。趨化激素,則吸引更多白血球,召來更多援軍。問題來了!當受感染細胞或巨噬細胞分泌細胞激素,或是嗜中性白血球胞外捕捉,原先是為了擊退病原體,但由於發炎的副作用與白血球無差別攻擊,有時反而造成器官受損或衰竭,甚至導致患者死亡。是否有一種治療方法,可以抑制過度發炎反應,但又不影響免疫系統消滅病原體?2003年起,謝世良開始投入研究,試圖解答這項大哉問。▌創新構想:抑制發炎反應,但不影響免疫力2003年,嚴重急性呼吸道症候群(Severe Acute Respira-tory Syndrome, SARS)疫情入侵台灣,其中重症患者出現的肺積水、呼吸困難等症狀,均非肇因於病毒本身,而是免疫過度反應的結果。當肺部細胞受感染出現發炎反應,促發炎激素讓血管通透性增加、血漿滲入組織中,即會造成肺積水。再加上蜂擁而來的白血球無差別攻擊受感染或健康肺泡,甚至分泌激素呼喚更多白血球前來,惡性循環之下,可能形成細胞激素風暴(cytokine storm),讓肺泡細胞受到嚴重損害,導致病人呼吸困難、險象環生。然而,SARS冠狀病毒(SARS-CoV)迄今仍沒有特效藥和疫苗,只能將重症患者安置在負壓隔離加護病房,施以「支持性療法」,期盼患者能在良好的照護下熬過自身的細胞激素風暴,等待自己的免疫系統清除病毒。當時,醫學背景出身的謝世良,從深厚的臨床與研究經驗出發,提出一項創新的治療觀念:設法研發一種藥物,可減緩細胞激素風暴,將發炎反應控制在不致命的程度,又不干擾免疫系統清除病毒,將有效降低感染者的死亡率。「現有的類固醇消炎效果很好,但有抗藥性的問題,而且若要完全抑制發炎,也不能沒有細胞激素,因為我們還是需要依靠免疫細胞來對付病原體。」謝世良進一步分析,在細胞分泌的激素裡,促發炎激素跟趨化激素是造成細胞激素風暴的主因;但干擾素不會引起發炎,只抑制病毒複製。因此,研究團隊的具體任務是:如何在抑制促發炎激素及趨化激素的同時,又不至於影響干擾素分泌,藉以避免削弱患者的抵抗力。▌登革出血熱,也源自細胞激素風暴正當謝世良著手啟動研究時,台灣的SARS疫情宣告結束,於是他將戰力火速轉移到同樣會讓免疫系統過度活化的登革病毒(dengue virus)。登革病毒分四種血清型別,患者感染過某一血清型的病毒,雖然能對這型病毒終身免疫,對於其他型卻只有短暫免疫力。時間一過,抗體甚至會結合成「病毒-抗體免疫複合體」(virus-antibody immune complexes),讓病毒更容易結合巨噬細胞表面的受體(receptor),進入細胞內部。這種抗體反過來協助病毒入侵的現象,稱作「抗體依賴性增強反應」(Antibody dependent enhancement, ADE),正是登革熱疫苗研發困難的原因。若是無法同時刺激人體產生對抗四型病毒的抗體,痊癒者體內的單一血清型登革病毒抗體,反倒會接應其他血清型病毒進入巨噬細胞內增值擴散,其他巨噬細胞又分泌更多細胞激素,循環之下引發的細胞激素風暴將導致高致死率的登革出血熱或休克症候群。▌細胞激素風暴的關鍵受體:CLEC5A(2008)面對棘手的免疫難題,該如何減緩登革病毒引起的細胞激素風暴?謝世良的第一步是:找出病毒是與巨噬細胞表面何種受體結合,才導致細胞激素風暴。在他著手研究後,注意到一種受體:C型凝集素5A(C-type lectin member 5A, CLEC5A)。「CLEC5A在生化實驗中已證明具有傳遞訊息的功能。因此我推測,CLEC5A很可能跟後續細胞激素分泌有關。」謝世良解釋。第二步,備製CLEC5A的拮抗性單株抗體(antagonistic anti-CLEC5A monoclonal antibody),打在小鼠身上,讓這些抗體搶先占據巨噬細胞的CLEC5A受體位置,阻斷登革病毒感染細胞的路徑。實驗發現,沒有打入這種抗體的對照組小鼠,登革病毒果真引起細胞激素風暴,在發炎、血管通透性增加的情況下,出現嚴重的皮下、腸道出血症狀而死亡。實驗組的小鼠被注射抗體後,發炎反應則比較緩和,出血症狀明顯受到抑制。更重要的是,小鼠體內干擾素的分泌機制可正常運作,不受抗體影響。謝世良團隊研發的CLEC5A拮抗性抗體,成功減緩小鼠登革出血熱症狀,又不影響干擾素分泌,將染病小鼠存活率一舉提高到五成,效果比其他免疫治療用的抗體顯著得多。2008年,基於揭開CLEC5A為登革病毒引發細胞激素風暴的關鍵,以及成功製造出有效抗體等重大貢獻,這項研究成果登上科學期刊《自然》,並獲多國新聞媒體報導。其後,謝世良又發現這個機制普遍存在於病毒引發人體的發炎反應中。面對日本腦炎、H1N1、H5N1等流行性感冒病毒,CLEC5A拮抗性單株抗體均能成功提升小鼠的存活率。2017年,他將研究觸角擴及CLEC5A在對抗細菌時的角色,發現比起過去研究焦點「類鐸受體」(Toll-like receptor 2, TLR2),受體CLEC5A是更重要的防衛因子,發表的論文也登上了《自然通訊》期刊。▌登革病毒侵略人體的關鍵細胞:血小板(2019)雖然2008年的研究中,小鼠的登革出血熱已獲得緩和,但五成的存活率彷彿是魔咒,難以再突破,讓他強烈懷疑還有其他免疫細胞或受體參與其中。歷經十餘年的研究,到了2019年,謝世良與陽明大學臨床醫學所博士生宋佩珊終於解開謎底:登革病毒進入人體後,會活化血小板表面的受體C型凝集素2(C-type lectin member 2, CLEC2),促使血小板分泌胞外囊泡(extracellular vesicles)──直徑小於一、兩百奈米的胞外體(exosomes),以及較大、直徑數百到一千奈米的微泡(microvesicles)。其後,這些胞外囊泡分別會再跟巨噬細胞、嗜中性白血球表面的CLEC5A與TLR2結合。結合後才是災難的開始!巨噬細胞大量分泌細胞激素,引起細胞激素風暴;嗜中性白血球則出現胞外捕捉,釋放出酶跟顆粒,損害周圍細胞。找到登革病毒活化血小板的機制後,接下來該如何阻斷呢?謝世良團隊利用CLEC5A基因剔除鼠施打抗TLR2抗體,同時阻斷體外囊泡與CLEC5A及TLR2受體結合,成功壓制登革病毒引起的免疫過激症狀,小鼠存活率也從50%奇蹟似地提升至90%。本次研究不但揭發登革病毒完整的入侵途徑,並成功找出治療方法,研究成果於2019年再度登上《自然通訊》期刊。第一作者宋珮珊博士生的研究論文獲得相當多的引用次數,2020年《免疫學趨勢》(Trends in Immunology)並以專文推薦這項研究揭開「嗜中性白血球的胞外捕捉乃登革熱感染機制的關鍵」,在在顯示其突破性意義。目前謝世良團隊正積極發展針對CLEC5A以及TLR2的雙特異性抗體(CLEC5A/TLR2 Bispecific antibody),可望於近期驗證阻斷CLEC5A及TLR2受體之效果。因為同時阻斷CLEC5與TLR2兩個受體,能夠有效壓抑病毒引起的過度免疫反應。▌新冠病毒來襲,減緩發炎或可扭轉戰局謝世良提到,實驗室計畫將CLEC5A/TLR2雙特異性抗體,擴及其他病毒感染引起之急性發炎,以及自體免疫疾病,例如紅斑性狼瘡或類風溼性關節炎。如今新冠肺炎(COVID-19)來襲,除了抗病毒藥物和疫苗,此種減緩發炎反應的治療可能是更及時的救命解方。謝世良實驗室現階段已將過去十餘年所建立的研究平台──包括基因工程製造的巨噬細胞表面受體、細胞融合瘤技術生產的CLEC5A的拮抗性單株抗體,以及基因抑制小鼠等等──全力轉向COVID-19的研究。謝世良指出,病毒基因瞬息萬變,可能很快產生抗藥性;但若找出共同的致病機制,情況就會不一樣了。雖然不同種類的病毒侵入細胞的途徑不盡相同,但觸發免疫細胞的訊息傳遞路程卻大致類似。因此,找出抗體以阻斷病毒與免疫細胞結合,雖然耗時耗力,卻有機會一勞永逸地解決不斷推陳出新的病毒。對前線的醫護來說,當務之急或許是找到能抑制病毒的特效藥;但研究人員的功課,則是想辦法揭開致病原理,尋找一勞永逸的解方。▌一場演講邀約,催生驚人研究成果謝世良多年來的研究成果,源自於18年前的一場演講邀約。當時,SARS疫情延燒,時任衛生署疾病管制局長的蘇益仁,致電邀請謝世良為民眾解說病毒如何引起人體的細胞激素風暴。原本只是為演講做準備,謝世良找資料時意外發現當時科學界對細胞激素了解甚少,於是反倒讓自己從此一頭栽入這塊未知領域。「一通偶然的電話,一個『錯誤』的決定,促成今天的成果。」謝世良打趣地說。但從新穎的構想一路走到擁有具體成果,箇中辛苦不足為外人道。謝世良表示:「只用一句話或半分鐘就能講完的概念,卻要花上好幾年的時間來研發。」像是基因工程製造巨噬細胞表面受體、細胞融合瘤技術生產CLEC5A的拮抗性單株抗體等技術,皆動輒耗時數年、耗費百萬才得以完成。另外,實驗中不可或缺的CLEC2基因抑制小鼠,必須從英國進口胚胎,由研究員充當奶爸照顧幼鼠,長大後再讓小鼠交配,最後才能在實驗中使用。光是備妥足夠的小鼠,就要花上將近一年的時間。謝世良苦笑道:「英國不給成鼠、只賣胚胎,但胚胎必須低溫運送,第一批因為器材漏氣死亡;第二批在機場差點被海關打開檢查,險些因溫度上升導致胚胎受損,幸好有貴人相助,幫忙度過危機。」因想法創新,實驗器材必須獨力想辦法,研究路也走得格外辛苦;但也因為走在最前端,才能有驚人發現。要當第一,去做從來沒有人嘗試過的事,這的確很累人,但流淚撒種、努力耕耘,最後才能歡呼收割。延伸閱讀Chen, S. T., Lin, Y. L., Huang, M. T., Wu, M. F., Cheng, S. C., Lei, H. Y., Lee, C. K., Chiou, T. W., Wong, C. H., & Hsieh, S. L. (2008). CLEC5A is critical for dengue-virus-induced lethal disease. Nature, 453(7195), 672–676.Sung, P. S., & Hsieh, S. L. (2019). CLEC2 and CLEC5A: Pathogenic Host Factors in Acute Viral Infections. Frontiers in Immunology, 10.Sung, P. S., Huang, T. F., & Hsieh, S. L. (2019). Extracellular vesicles from CLEC2-activated platelets enhance dengue virus-induced lethality via CLEC5A/TLR2. Nature Communications, 10(1).Wu, M. F., Chen, S. T., Yang, A. H., Lin, W. W., Lin, Y. L., Chen, N. J., Tsai, I. S., Li, L., & Hsieh, S. L. (2013). CLEC5A is critical for dengue virus–induced inflammasome activation in human macrophages. Blood, 121(1), 95–106.※ 本文摘自《研之有物:見微知著!中研院的21堂生命科學課》。《研之有物:見微知著!中研院的21堂生命科學課》作者:中央研究院研之有物編輯群 出版社:時報出版 出版日期:2021/12/21
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2021-10-10 新冠肺炎.COVID-19疫苗
挑戰不只來自新冠變異株 次世代疫苗4大改良方向
近六成國人打了第一劑新冠疫苗,第二劑疫苗覆蓋率偏低,但歐美許多國家早已研議第三劑打法及適用對象,而幾家國際藥廠也著手研發次世代疫苗。什麼是「次世代」呢?長庚大學新興病毒研究中心主任施信如表示,只要是改良現有的疫苗,都可稱作「次世代疫苗」。劑量調整、改良劑型等,都是未來研發焦點。指揮中心中區指揮官、中國附醫副院長黃高彬表示,「劑量調整」為次世代疫苗主要改良方向之一,藉此減少副作用;再者為「改良劑型」,希望讓疫苗更方便接種或更容易進入人體作用;另嘗試結合其他疾病,希望苗接種一次,便可預防多種疾病。黃高彬表示,當疫情趨緩,疫苗接種急迫性變低,民眾就會檢視疫苗的副作用,為此,許多藥廠研發次世代疫苗,重點放在調整劑量,以降低副作用,像是莫德納疫苗原本劑量為100微克,最近著手研究25微克劑量的效果。因應新的變異株,找出發生變異的基因片段加入疫苗。國際間不斷出現新的變異株,AZ、莫德納、BNT等疫苗早已著手因應。例如,AZ研發次世代疫苗AZD2816,開始進行臨床試驗,在接種過疫苗和未接種過疫苗的成人中,評估其安全性和免疫原性,預計年底前可發表結果。至於莫德納疫苗,在南非變異株(Beta)出現後,便著手研發次世代疫苗mRNA-1273.351,並以三種方式對已注射過兩劑莫德納疫苗的成人進行臨床試驗,包括以次世代做加強針、以原本疫苗減半劑量做加強針、以原本疫苗和次世代疫苗各半做加強針。黃高彬表示,藥廠針對變異株來改良次世代疫苗時,通常先拿掉一些沒用的基因片段,並找出變異株發生變異的片段,加入疫苗陣容。所謂「沒有用的基因片段」主要是指部分基因片段可能誘發可結合病毒的非中和抗體,難以防止病毒侵入人體細胞,反而增強病毒感染免疫細胞,導致疾病嚴重度惡化,或誘發更嚴重的副作用,黃高彬說,「過去研發登革熱疫苗時就有這樣的問題。」在實驗室中可完成,會比重新研發疫苗時程快速。黃高彬強調,這些基因片段的置換和修飾,可在實驗室完成,因此次世代疫苗在研發時程上會較重新研發疫苗來得短。施信如持同樣意見,她表示,針對變異株發展次世代疫苗一定會比之前發展全新疫苗來得快,可以使用免疫橋接方式,在實驗室或是使用動物實驗就可驗證抗體是否對變異株有效。像是流感每年針對不同病毒株型別研發疫苗效力時,就是使用雪貂來看是否產生抗體。至於不同類型疫苗在變異株研發次世代疫苗的速度上,施信如認為,mRNA疫苗應會最快,其次是腺病毒疫苗,最後是次單位疫苗。mRNA疫苗可以直接置換基因片段,因此速度應該最快;其次為以腺病毒為載體的疫苗,如AZ,則要看DNA送進病毒後是否和原先長得一樣好,才能大量生產,因此需要一些時間觀察。至於次單位疫苗,如高端,則多了蛋白質純化的步驟,因此速度應會最慢。不過,由於原先的研發平台都已建立好,速度上不會差太多。結合流感與新冠肺炎預防,都在臨床前試驗階段。至於改良劑型,如鼻噴劑和結合其他疾病來研發次世代疫苗的構想,已有許多藥廠正進行。黃高彬表示,由於流感、呼吸道融合病毒都是冬天發生的呼吸道疾病,因此許多藥廠想朝新冠肺炎結合這兩種疾病發展次世代疫苗,甚至部分藥廠想加入副流感,等於打一劑就能一勞永逸,不過目前都在臨床前試驗階段。
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2020-12-18 新冠肺炎.COVID-19疫苗
影/傳台商欲組團赴陸打疫苗?李秉穎:不符成本效益
近日傳聞有台商欲組團到中港澳接種新冠肺炎疫苗,中央流行疫情指揮中心專家小組諮詢委員李秉穎說,疫苗若未經國際認可,沒有針對不好的抗體反應做一些特別的設計,打了不但可能沒效,反而還會增加重症發生率,這在登革熱疫苗也曾經發生過。所以除非是國際認證的疫苗,否則都不建議打。除此之外,李秉穎也認為,專程飛到中港澳打疫苗不符成本效益,除了去程、回程分別要隔離14天以外,2劑疫苗接種須間隔1個月,為了打個疫苗至少就要花掉2個月時間。
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2020-12-17 新冠肺炎.專家觀點
傳台商欲組團赴陸港澳打疫苗? 李秉穎曝重大風險
近日傳台商欲組團到中港澳接種新冠肺炎疫苗,疫情指揮中心專家李秉穎說,疫苗若未經特殊設計,打了不但可能沒用,反增重症風險,除非是國際認證的疫苗,否則都不建議打。台灣疫苗推動協會榮譽理事長、中央流行疫情指揮中心專家小組諮詢委員李秉穎今天上午接受電台專訪時表示,身為專家,當然希望民眾接種「可靠的疫苗」來預防感染,但中國研發的疫苗百百種,有很多不同的做法,多數和台灣的研發進度差不多,都只進入臨床試驗第一、二期,最快明年第2季才可能獲得專案授權,近期卻傳出有台商想組團到港澳或中國接種疫苗,令他感到擔憂。李秉穎說,新冠肺炎(2019冠狀病毒疾病,COVID-19)的致病機制和登革熱很像,感染後可能產生不太好的抗體,下次感染時症狀非但不會減輕,反而可能增加重症風險;正因如此,輝瑞、莫德納的疫苗都特別針對不好的抗體做特殊設計,避免類似狀況出現。他指出,如果沒有特殊設計,直接利用整個病毒下去做疫苗,接種後可能出現「抗體依賴性免疫加強反應」(ADE),不僅無助於預防感染,感染後還有更高機率演變成重症,過去登革熱疫苗就曾出現過類似狀況,風險不容小覷。除此之外,李秉穎也認為,專程飛到中港澳打疫苗不符成本效益,除了去程、回程分別要隔離14天以外,2劑疫苗接種須間隔1個月,為了打個疫苗至少就要花掉2個月時間。未來民眾若真要到國外接種疫苗,希望回台能免居家檢疫。李秉穎呼籲,至少要確認是有論文發表確認有效性,且國際核准、公認的疫苗,例如美國、歐洲都已授權的疫苗,疫苗的效力才可能被台灣採納,但若沒有權威單位認證的疫苗、沒有三期臨床試驗就大規模接種,就要特別提高警覺。至於疫苗帶來的保護力究竟能維持多久,李秉穎認為,只要病毒持續在社區裡流行,免疫系統就可能不斷被加強,有機會終身免疫。
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2020-08-10 新聞.元氣新聞
陳時中會見美國衛生部長阿查爾 簽署醫衛合作瞭解備忘錄
1979年台美斷交以來,訪台層級最高的美國內閣官員,衛生部部長阿查爾(Alex Azar)今造訪中央流行疫情指揮中心並簽署「醫衛合作瞭解備忘錄」。為強化台美醫衛合作,在外交部與衛福部共同努力下,今(2020年8月10日)在衛生福利部部長陳時中及美國衛生部部長阿查爾(Alex Azar)的共同見證下,由台灣美國事務委員會主任委員楊珍妮及給國在台協會辦事處處長酈英傑(Brent Christensen)代表雙方於台北中央流行疫情指揮中心,簽署「醫衛合作瞭解備忘錄」,顯示台美雙邊夥伴關係的緊密、堅實與友好。衛福部表示,我國與美國於醫療衛生等領域合作已超過20年,包括新興傳染病防治、登革熱疫苗研發等。本次簽署的「醫衛合作瞭解備忘錄」,除提高行政層級由台美衛生部簽署外,更將合作範圍擴大,含括全球衛生安全、傳染病防治、公衛實驗室、慢性病防治及健康促進、婦幼及青少年健康、環境及職業健康、菸害防制、健康不平等、數位健康、藥物濫用、健康傳播及衛生人力等領域。MOU內容述及其他領域可在未來雙方討論後納入。並藉由辦理合作計畫、科學及研究專案,人員交流、訓練及互訪,諮詢、會議、工作坊及研討會,建立聯繫窗口進行最佳做法、專業知識及資訊之交流等方式執行,在此備忘錄的架構下推動相關實質合作,以增進台美人民的健康福祉,並共同促進全球衛生安全。阿查爾昨日率團抵達台灣,今早和總統蔡英文會面後,約在下午1時47分抵達指揮中心,由疾管署署長周志浩親自迎接,一行人進入疾管署後,直接搭乘專用電梯上樓,按照原定計畫和陳時中先會面進行討論。
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2019-06-11 科別.感染科
登革熱出現高燒反應 醫師提醒:千萬別用這藥退燒止痛
文:林哲民 嘉義聖馬爾定 小兒科醫師登革熱,是在台灣十分常見的公共衛生問題,疾病特徵包含「雙峰型的發燒」(發燒達39-40度後,體溫下降1-2 天後又再度發燒)、肌肉痛或關節痛、起疹、後眼窩痛、白血球低下及淋巴結腫大等症狀。登革熱病毒屬黃病毒科(Flaviviridae)黃病毒屬(Flavivirus),依抗原性的不同分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型。這種病毒會以蚊子為媒介傳播至人,主要的病媒蚊為埃及斑蚊及白線斑蚊,多孳生於儲水容器或下雨積水的地方。登革熱最常出現在熱帶、亞熱帶地區國家,據統計,每年有超過 3億9千萬人感染,其中有接近9600萬人有臨床的疾病表現,包含較嚴重且死亡率較高的登革出血熱,因此對於登革熱疫情的防範已是不容忽視的課題。登革熱會有什麼臨床表現?典型登革熱典型登革熱的潛伏期約為3至8天(最長可達14天),臨床表現在不同年齡族群也不同,嬰幼兒會有1至5天的發燒、鼻炎及咳嗽,在孩童和成人則是以突發性的高燒(39-41°C)為表現,伴隨肌肉痛、關節痛、後眼窩痛、皮疹(發燒發生後的24-48小時)。登革出血熱登革出血熱常見於續發性感染,意指重複感染了不同型的登革熱病毒,從無明顯感染症狀到登革熱典型症狀都有可能發生,其中較嚴重的症狀有:出血表現、血小板低下、微血管通透性增加、肋膜積水及腹水與低白蛋白血症。民眾也無須太驚慌,因為續發性登革熱感染對於大多數人來說症狀表現都比較輕微,值得注意的是,若母親曾感染登革熱而將抗體傳給了胎兒,登革出血熱亦有可能發生在嬰幼兒身上。登革熱與登革出血熱在病程初期是很難鑑別的,因此若在發病後的2至5天有病情加劇,併發諸如四肢冰冷、臉潮紅、躁動、出汗、腹痛、解尿量減少或點狀紫斑等症狀,需特別當心且及時就醫,才能有效大幅降低死亡率。那麼醫師會提供什麼治療呢?現今針對登革熱的治療屬支持性治療,並沒有特別針對的藥物,一般會建議患者只需多休息、適時水分的補充,照醫囑服用退燒藥,切記不可使用阿斯匹靈退燒止痛,大部分患者約在兩週間可痊癒且預後良好。預防是對付登革熱最重要的環節因台灣尚未有登革熱疫苗上市,對於登革熱的預防最重要的就是病媒蚊的防治,針對家中蚊蟲易孳生的環境做好清潔工作,在戶外活動可著輕薄長袖或使用防蚊液,除此之外,對於已感染登革熱患者,應在其環境加以使用紗門、紗窗或蚊帳,避免再次接觸病媒蚊而加劇病情。另外要提醒的是,根據衛生福利部基於登革熱預防所採取的措施:「自登革熱流行地區離境、登革熱確定病例及其接觸者皆需暫緩捐血4週」,有捐血習慣的民眾,切記可別白跑一趟囉。如何選擇有效且安全的防蚊方式?炎炎夏日,大家進行戶外活動時最常用的就是防蚊液,但是防蚊液百百種,究竟該如何依照自身需求選擇正確的防蚊液呢?防蚊液依成分可以分為「含化學DEET成分」及「天然成分」兩大類含DEET成分提到人工合成的化學物質,相信多數人都避之唯恐不及,坊間更可能常有DEET有毒,或電視廣告上標榜天然的最好等等說法,在這裡需要替DEET的惡名平反,事實上,衛生福利部疾病管制署對於防範蚊蟲叮咬的建議,正是使用由衛服部核准認可的含DEET用藥,DEET是目前經實驗證明有效、最廣泛使用的驅蟲成份,民眾在購買時只需注意以下事項,便可確保安全無虞:1.塗抹於人體皮膚,應選用衛福部核准之含「DEET(待乙妥)」人用藥;噴灑於室內外環境,應選用衛福部核准之含「DEET(敵避)」環境衛生用藥。環境用藥不能噴灑於人體,即使隔著衣物也會滲入對人體造成傷害。2.注意標示的DEET濃度,濃度影響防蚊的時間與效果,濃度的選擇可依個人環境需求斟酌,但建成人使用濃度不超過50%,孩童使用濃度10-30%即可,2個月以下嬰兒不建議使用含DEET用藥。3.避免噴到傷口或眼、鼻、口等部位,即使是噴劑仍建議以塗抹方式使用。4.先塗抹防曬15分鐘後再使用防蚊液,防曬和防蚊液皆需定時補充,但不建議使用同時含防曬防蚊之產品,因為防曬補擦頻率比較高,恐有防蚊成分過高之風險。5.防蚊液只需一般正常的清洗即可。天然成分天然植物成分的產品,通常是使用精油類、香藥草類為原料做萃取,市面上產品眾多,防蚊功效不一,且極易揮發,有些天然防蚊液可能只能維持幾分鐘或僅防止特定蚊蟲。另外值得一提的是,這些產品雖標榜純天然,但是萃取仍需使用人工化學物質,公司產品把關不利的新聞也是時有所聞,在選購時應多加留意。【本文獲問8健康新聞網授權刊登,原文標題:【林哲民醫師】對付登革熱,預防是最重要的環節】